Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

N-acetylcystein pro neuroprotekci u Parkinsonovy choroby (NAC for PD)

30. července 2018 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Celkovým cílem této vývojové/průzkumné studie je použít neinvazivní protonovou magnetickou rezonanční spektroskopii (1H MRS) k posouzení (a) zda hladiny antioxidantu glutathionu (GSH) v mozku jsou sníženy in vivo, jak bylo zjištěno v posmrtném mozku, v 30 pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD) ve srovnání s odpovídajícími kontrolami; (b) zda se hladiny GSH v mozku s PD významně zvyšují po 30 dnech denní suplementace 1800 mg nebo 3600 mg N-acetylcysteinu (NAC) ve srovnání s placebem a výchozí hodnotou a (c) zda by takové zvýšení GSH v mozku bylo závislé na dávce závislé a být spojeny se změnou profilů oxidačního stresu účastníků. Kromě toho bude provedena klinická hodnotící baterie, včetně kvantitativních testů motorických funkcí, aby se prozkoumaly potenciální souvislosti mezi intervencí NAC, hladinami GSH v mozku, markery oxidačního stresu a klinickou prezentací. Pokud bude tato studie úspěšná, bude představovat první objektivní dokumentaci toho, zda existuje deficit GSH v živém mozku s PD, který může zmírnit suplementace NAC ve stravě, čímž poskytne přesvědčivé odůvodnění pro zkoumání takových neuroprotektivních strategií ve větších kontrolovaných klinických studiích.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Parkinsonova nemoc (PD) je neurodegenerativní porucha, u níž se předpokládá, že deficit primárního intracelulárního antioxidantu, glutathionu (GSH), zprostředkovává zvýšený oxidační stres a mitochondriální dysfunkci v patogenní kaskádě vedoucí ke ztrátě nigrostriatálních dopaminergních neuronů, což je charakteristickým znakem. poruchy. Proto je v současné době velký zájem o léčebné strategie, které mohou udržet, obnovit a/nebo zvýšit intracelulární hladiny GSH. GSH však neprochází snadno hematoencefalickou bariérou nebo membránami většiny buněk, včetně neuronů, takže přímá dietní suplementace antioxidantu se neprokázala jako životaschopná při zvyšování jeho intracelulární koncentrace. Na druhou stranu, protože biologická dostupnost cysteinu, který prochází jak hematoencefalickou bariérou, tak většinou buněčných membrán, je rychlost omezující v cestě syntézy GSH, tato aminokyselina a její netoxické deriváty, jako je N-acetylcystein (NAC), jsou zkoumány jako potenciální prekurzory, které mohou být dodávány prostřednictvím dietních prostředků k urychlení in situ syntézy a zvýšení mozkového GSH. Celkovým cílem této Exploratory/Developmental (R21) studie je použít neinvazivní protonovou magnetickou rezonanční spektroskopii (1H MRS) ke stanovení (a) zda jsou hladiny GSH sníženy in vivo v mozku 30 pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD) ve srovnání k odpovídajícím kontrolám, jak bylo zjištěno v posmrtném mozku; (b) zda se hladiny GSH v mozku s PD významně zvyšují po 30 dnech denní suplementace 1800 mg nebo 3600 mg NAC ve srovnání s výchozí hodnotou a placebem a (c) zda by takové zvýšení GSH v mozku bylo závislé na dávce a bylo spojeno s změna v profilech oxidačního stresu účastníků. Kromě toho bude provedena klinická hodnotící baterie, včetně kvantitativních testů motorických funkcí, aby se prozkoumaly potenciální souvislosti mezi intervencí NAC, hladinami GSH v mozku, markery oxidačního stresu a klinickou prezentací. Pokud bude tato studie úspěšná, bude představovat první objektivní dokumentaci toho, zda existuje deficit GSH v živém mozku s PD, který může zmírnit suplementace NAC ve stravě, čímž poskytne přesvědčivé odůvodnění pro zkoumání takových neuroprotektivních strategií ve větších kontrolovaných klinických studiích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza idiopatické PD podle kritérií Brain Bank společnosti United Kingdom Parkinson's Disease Society (UKPDSBB) (pouze pro skupinu PD
  • Věk 50 až 75 let
  • Schopnost dát informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Ne na žádné léky na PD (anticholinergika povolena)

Kritéria vyloučení:

  • Nelze dát informovaný souhlas
  • Nelze podstoupit MRI mozku
  • Délka PD ≥15 let
  • Příjem látek blokujících dopaminový receptor, včetně typických neuroleptik, prochlorperazinu a metoklopramidu
  • Diagnóza těžké deprese nebo jiné psychopatologie osy I
  • Modified Mini-Mental Status Test (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnostika chronických nebo přetrvávajících onemocnění, které by mohly ovlivnit stav oxidačního stresu, jako je diabetes nebo městnavé srdeční selhání
  • Významné průvodní onemocnění omezující očekávanou délku života na méně než 12 měsíců od zařazení do studie
  • Diagnostika primární mitochondriální poruchy, epilepsie, mrtvice, roztroušené sklerózy nebo jiných neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba nebo ALS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: N-acetylcystein 1800 mg
N-acetylcystein 1800 mg/den po dobu 30 dnů
900 mg NAC šumivé tablety
Ostatní jména:
  • NAC
Aktivní komparátor: N-acetylcystein 3600 mg
N-acetylcystein 3600 mg denně po dobu 30 dnů
900 mg NAC šumivé tablety
Ostatní jména:
  • NAC
Komparátor placeba: Placebo
Placebo šumivé tablety denně po dobu 30 dnů
šumivé tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin cerebrálního glutathionu měřená protonovou magnetickou rezonanční spektroskopií
Časové okno: na začátku a 4 týdny po zahájení intervence

GSH mozku in vivo měřený pomocí 1H MRS u neléčených pacientů s idiopatickou PD a u zdravých kontrol odpovídajícího pohlaví a věku před a po 4 týdnech suplementace buď placebem, 1800 mg/den nebo 3600 mg/den NAC. Hladiny glutathionu ve striatální a okcipitální kůře měřené in vivo pomocí 1H MRS na začátku a po 4 týdnech léčby placebem, 1800 mg NAC/den a 3600 mg NAC/den.

Plocha pod spektrálním vrcholem GSH byla získána přizpůsobením rezonance GSH ve frekvenční doméně v upraveném spektru funkci pseudo-Voigtových čar pomocí robustní a vysoce optimalizované nelineární rutiny minimalizace nejmenších čtverců ve veřejné doméně Levenberg-Marquardt. Výsledné plochy píku byly poté vyjádřeny jako poměry vzhledem k synchronně získanému a podobně přizpůsobenému nepotlačenému signálu voxelové vody.

na začátku a 4 týdny po zahájení intervence

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sjednocená stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby (UPDRS) části I-V (celkové hlášené skóre)
Časové okno: na začátku a 4 týdny po zahájení intervence

UPDRS je považován za zlatý standard pro stanovení závažnosti a progrese onemocnění u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Skládá se z následujících pěti prvků:

  1. Hodnocení mentace, chování a nálady.
  2. Vlastní hodnocení aktivit každodenního života (ADL) včetně řeči, polykání, psaní rukou, oblékání, hygieny, pádu, slinění atd.
  3. Motorické hodnocení lékařem.
  4. Hoehn a Yahr scale (Hoehn 1967) pro popis celkové závažnosti onemocnění u PD s 8 stádii.
  5. Schwab and England aktivity v denním měřítku (Schwab and England 1969) pro odhad obecných schopností u pacientů s PD. Schwabova a Englandova ADL škála je odstupňována po 10 % krocích, přičemž 100 % značí úplnou nezávislost a 0 % značí jedince, u kterého jsou vegetativní funkce zcela narušeny.

Za UPDRS je možné získat celkem 199 bodů, přičemž 199 představuje nejhorší postižení a 0 žádné postižení.

na začátku a 4 týdny po zahájení intervence
Mini Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: na začátku a 4 týdny po zahájení intervence
MMSE je krátký dotazníkový test, který se používá ke screeningu kognitivních poruch. Testovanými doménami jsou orientace v čase a místě, registrace, pozornost a výpočet, vyvolání, jazyk, opakování a složité příkazy. Skóre nižší než 25/30 bodů značí mírné (21-24 bodů), středně těžké (10-20 bodů) nebo těžké (<10 bodů) kognitivní poruchy, ale skóre může být nutné upravit podle dosaženého vzdělání, věku a rušivých poruch, jako je např. motorické deficity, které ovlivňují schopnosti kreslení.
na začátku a 4 týdny po zahájení intervence
Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAM-D)
Časové okno: na začátku a 4 týdny po zahájení intervence

Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAM-D) je 21-položkový nástroj určený k měření závažnosti onemocnění u dospělých, u kterých již byla diagnostikována deprese. Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAM-D) se po mnoho let osvědčila jako způsob stanovení úrovně deprese pacienta před, během a po léčbě. Je řízen lékařem a vyžaduje 15 až 20 minut na dokončení rozhovoru a vyhodnocení výsledků. Přestože formulář HAM-D uvádí 21 položek, bodování je založeno na prvních 17. Osm položek je hodnoceno na 5bodové škále v rozsahu od 0 = nepřítomno do 4 = závažné. Devět je vstřeleno od stavu 0-2.

Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 50. Stupnice byla široce používána v klinické praxi a stala se standardem ve farmaceutických studiích.

Pokyny pro bodování HAM-D jsou následující:

0-7 = normální; 8-13 = mírná deprese; 14-18 = střední deprese; 19-22 = Těžká deprese;

≥ 23 = velmi těžká deprese.

na začátku a 4 týdny po zahájení intervence
Test desky s 9 otvory (9-HPT)
Časové okno: na začátku a 4 týdny po zahájení intervence
9-HPT je standardizovaný, kvantitativní časovaný test motorické funkce horních končetin. Jednotlivci jsou požádáni, aby co nejrychleji umístili a odstranili devět kolíků, jeden po druhém, z devíti otvorů na desce. Úkol se provádí dvakrát s dominantní a dvakrát s nedominantní rukou a pro každou ruku se vypočítá průměrný čas na dokončení úkolu jednou. 9-HPT má vysokou inter- a intra-rater spolehlivost, je validovaný a je citlivý na detekci menších poruch funkce ruky.
na začátku a 4 týdny po zahájení intervence
Test chůze na 10 metrů
Časové okno: na začátku a 4 týdny po zahájení intervence

Test chůze na 10 metrů je standardizovaný, kvantitativní časovaný test motorické funkce dolní části těla. Maximální rychlost chůze se měří při 10metrové procházce. Úkol bude proveden třikrát a bude zaznamenán průměrný čas na dokončení úkolu jednou. Test chůze na 10 metrů je spolehlivým a citlivým měřítkem funkce chůze u starších jedinců a pacientů s PD.

Mezní hodnoty:

< 0,4 m/s s vyšší pravděpodobností jde o ambulanty pro domácnost; 0,4 - 0,8 m/s omezené komunitní ambulátory; > 0,8 m/s komunitní ambulátory.

na začátku a 4 týdny po zahájení intervence
Beckův inventář úzkosti
Časové okno: na začátku a 4 týdny po zahájení intervence

Beck Anxiety Inventory (BAI) je lékařsky spravovaný a ověřený nástroj k rozlišení úzkosti od deprese. Standardizované limity BAI jsou:

0-9: minimální úzkost; 10-16: mírná úzkost; 17-29: střední úzkost; 30-63: těžká úzkost.

na začátku a 4 týdny po zahájení intervence
Dotazník kvality života při Parkinsonově nemoci (PDQLQ)
Časové okno: na začátku a 4 týdny po zahájení intervence

Dotazník kvality života při Parkinsonově chorobě je PRO, který se sám vyplňuje a je navržen tak, aby se zabýval aspekty fungování a pohody u osob postižených Parkinsonovou chorobou.

Dotazník kvality života při Parkinsonově chorobě je kódován na stupnici od 0 do 185, přičemž 185 znamená perfektní zdraví a 0 znamená velmi špatné zdraví.

na začátku a 4 týdny po zahájení intervence

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na N-acetylcystein

Předplatit