Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

N-acetylcystein för neuroskydd vid Parkinsons sjukdom (NAC for PD)

Det övergripande syftet med denna utvecklings-/utforskande studie är att använda icke-invasiv protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) för att bedöma (a) huruvida hjärnnivåerna av antioxidanten glutation (GSH) är sänkta in vivo, vilket har konstaterats i postmortem hjärna, i 30 patienter med Parkinsons sjukdom (PD) jämfört med matchade kontroller; (b) om GSH-nivåerna i PD-hjärnan ökar signifikant efter 30 dagars dagligt tillskott med 1800 mg eller 3600 mg N-acetylcystein (NAC) jämfört med placebo och baseline, och (c) om någon sådan ökning av hjärnans GSH skulle vara dos- beroende och förknippas med en förändring i deltagarnas oxidativa stressprofiler. Dessutom kommer ett kliniskt bedömningsbatteri, inklusive kvantitativa tester av motorisk funktion, att utföras för att undersöka potentiella samband mellan NAC-interventionen, hjärnans GSH-nivåer, oxidativa stressmarkörer och klinisk presentation. Om den lyckas, kommer denna studie att representera den första objektiva dokumentationen av huruvida det finns ett GSH-brist i levande PD-hjärna som kosttillskott av NAC kan mildra, vilket ger en övertygande motivering för att undersöka sådana neuroprotektiva strategier i större kontrollerade kliniska prövningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Parkinsons sjukdom (PD) är en neurodegenerativ störning där underskott av den primära intracellulära antioxidanten, glutation (GSH), antas förmedla ökad oxidativ stress och mitokondriell dysfunktion i den patogena kaskaden som leder fram till förlusten av nigrostriatala dopaminerga neuroner som är kännetecknet. av störningen. Därför finns det för närvarande stort intresse för behandlingsstrategier som kan bibehålla, återställa och/eller höja intracellulära GSH-nivåer. GSH passerar dock inte lätt blod-hjärnbarriären eller membranen hos de flesta celler, inklusive neuroner, så att direkt kosttillskott av antioxidanten inte har visat sig lönsamt för att öka dess intracellulära koncentration. Å andra sidan, eftersom biotillgängligheten av cystein, som korsar både blod-hjärnbarriären och de flesta cellmembran, är hastighetsbegränsande i GSH-syntesvägen, är denna aminosyra och dess icke-toxiska derivat, såsom N-acetylcystein. (NAC), undersöks som potentiella prekursorer som kan tillföras genom kosten för att stimulera in situ-syntes och höjning av hjärnans GSH. Det övergripande målet med denna Exploratory/Developmental (R21) studie är att använda icke-invasiv protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) för att bestämma (a) om nivåerna av GSH minskar in vivo i hjärnan hos 30 patienter med Parkinsons sjukdom (PD) jämfört med till matchade kontroller, som har hittats i postmortem hjärna; (b) om GSH-nivåerna i PD-hjärnan ökar signifikant efter 30 dagars dagligt tillskott med 1800mg eller 3600mg NAC jämfört med baseline och placebo, och (c) om någon sådan ökning av hjärnans GSH skulle vara dosberoende och vara associerad med en förändring i deltagarnas oxidativa stressprofiler. Dessutom kommer ett kliniskt bedömningsbatteri, inklusive kvantitativa tester av motorisk funktion, att utföras för att undersöka potentiella samband mellan NAC-interventionen, hjärnans GSH-nivåer, oxidativa stressmarkörer och klinisk presentation. Om den lyckas, kommer denna studie att representera den första objektiva dokumentationen av huruvida det finns ett GSH-brist i levande PD-hjärna som kosttillskott av NAC kan mildra, vilket ger en övertygande motivering för att undersöka sådana neuroprotektiva strategier i större kontrollerade kliniska prövningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av idiopatisk PD enligt kriterierna UKPDSBB (endast för PD-grupp) i Storbritanniens Parkinsons Disease Society Brain Bank
  • Ålder 50 till 75 år
  • Kunna ge informerat samtycke till studiedeltagande
  • Inte på någon medicin för PD (antikolinerga medel tillåtna)

Exklusions kriterier:

  • Det går inte att ge informerat samtycke
  • Kan inte genomgå en hjärn-MRT
  • PD-varaktighet ≥15 år
  • Får dopaminreceptorblockerare, inklusive typiska neuroleptika, proklorperazin och metoklopramid
  • Diagnos av egentlig depression eller annan axel I psykopatologi
  • Modifierad Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnos av kroniska eller ihållande sjukdomar som kan påverka oxidativ stressstatus, såsom diabetes eller kronisk hjärtsvikt
  • Signifikant samtidig medicinsk sjukdom som begränsar den förväntade livslängden till mindre än 12 månader från det att studien inkluderades
  • Diagnos av primär mitokondriell störning, epilepsi, stroke, multipel skleros eller andra neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom eller ALS

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: N-acetylcystein 1800mg
N-acetylcystein 1800mg/dag i 30 dagar
900mg NAC brustabletter
Andra namn:
  • NAC
Aktiv komparator: N-acetylcystein 3600mg
N-acetylcystein 3600mg dagligen i 30 dagar
900mg NAC brustabletter
Andra namn:
  • NAC
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo brustabletter dagligen i 30 dagar
brustabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av cerebrala glutationnivåer mätt med protonmagnetisk resonansspektroskopi
Tidsram: vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart

In vivo hjärn-GSH mätt med 1H MRS hos de icke-medicinerade patienterna med idiopatisk PD och i köns- och åldersmatchade friska kontroller före och efter 4 veckors tillskott med antingen placebo, 1800 mg/dag eller 3600 mg/dag av NAC. Striatal och occipital cortex glutationnivåer mätt in vivo med 1H MRS vid baslinjen och efter 4 veckors behandling med placebo, 1800 mg NAC/dag och 3600 mg NAC/dag.

Arean under GSH-spektraltoppen erhölls genom frekvensdomänanpassning av GSH-resonansen i det redigerade spektrumet till en pseudo-Voigt-linjeformsfunktion med hjälp av en robust och mycket optimerad public-domän Levenberg-Marquardt olinjär minimeringsrutin för minsta kvadrater. De resulterande toppareorna uttrycktes sedan som förhållanden i förhållande till den synkront erhållna och på liknande sätt anpassade oundertryckta voxelvattensignalen.

vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-V (Total Score Reported)
Tidsram: vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart

UPDRS anses vara guldstandarden för att bestämma sjukdomens svårighetsgrad och progression hos patienter med Parkinsons sjukdom. Den består av följande fem delar:

  1. Utvärdering av omnämnande, beteende och humör.
  2. Självutvärdering av aktiviteter i det dagliga livet (ADL) inklusive tal, sväljning, handstil, påklädning, hygien, fall, salivering, etc.
  3. Motorisk utvärdering av en läkare.
  4. Hoehn och Yahr-skalan (Hoehn 1967) för beskrivning av den övergripande sjukdomens svårighetsgrad vid PD med 8 stadier.
  5. Schwab och Englands aktiviteter av dagligt liv (Schwab och England 1969) för uppskattning av de allmänna förmågorna hos PD-patienter. Schwab och Englands ADL-skalan är graderad i 10%-steg, där 100% indikerar fullständigt oberoende och 0% indikerar en individ i vilken de vegetativa funktionerna är helt försämrade.

Totalt 199 poäng är möjliga för UPDRS, där 199 representerar det värsta handikappet och 0 inget handikapp.

vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsram: vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart
MMSE är ett kort frågeformulärbaserat test som används för att screena för kognitiv funktionsnedsättning. Domäner som testas är orientering till tid och plats, registrering, uppmärksamhet och beräkning, återkallelse, språk, upprepning och komplexa kommandon. Poäng lägre än 25/30 poäng indikerar mild (21-24 poäng), måttlig (10-20 poäng) eller svår (<10 poäng) kognitiv funktionsnedsättning, men poäng kan behöva korrigeras för utbildningsnivå, ålder och störande funktionsnedsättningar som t.ex. motoriska brister som påverkar teckningsförmågan.
vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsram: vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) är ett instrument med 21 artiklar utformat för att mäta svårighetsgraden av sjukdom hos vuxna som redan har diagnosen depression. Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) har visat sig användbar i många år som ett sätt att bestämma en patients nivå av depression före, under och efter behandling. Den administreras av läkaren och kräver 15 till 20 minuter att slutföra intervjun och göra poäng. Även om HAM-D-formuläret listar 21 objekt, baseras poängsättningen på de första 17. Åtta punkter poängsätts på en 5-gradig skala, från 0 = inte närvarande till 4 = allvarlig. Nio görs från 0-2.

Minsta poäng är 0 och högsta poäng är 50. Skalan har använts flitigt i klinisk praxis och blivit en standard i läkemedelsprövningar.

HAM-D poänginstruktioner är följande:

0-7 = Normal; 8-13 = Mild depression; 14-18 = Måttlig depression; 19-22 = Svår depression;

≥ 23 = Mycket svår depression.

vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart
9-håls Peg Board Test (9-HPT)
Tidsram: vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart
9-HPT är ett standardiserat, kvantitativt tidsbestämt test av motorfunktion i övre extremiteter. Individer uppmanas att placera och ta bort nio pinnar, en i taget, från nio hål i en bräda så snabbt som möjligt. Uppgiften utförs två gånger med den dominanta och två gånger med den icke-dominanta handen, och den genomsnittliga tiden för att slutföra uppgiften en gång beräknas för varje hand. 9-HPT har en hög inter- och intrabedömartillförlitlighet, är validerad och är känslig för att upptäcka mindre försämringar av handfunktionen.
vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart
10-meters gångtest
Tidsram: vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart

10-meters gångtestet är ett standardiserat, kvantitativt tidsbestämt test av underkroppens motoriska funktion. Den maximala gånghastigheten mäts under en 10-meters promenad. Uppgiften kommer att utföras tre gånger och den genomsnittliga tiden för att slutföra uppgiften en gång kommer att registreras. 10-meters gångtestet är ett tillförlitligt och känsligt mått på gångfunktion hos äldre individer och PD-patienter.

Gränsvärden:

< 0,4 m/s mer sannolikt att vara hushållsambulatorer; 0,4 - 0,8 m/s begränsade ambulatorer i samhället; > 0,8 m/s kommunala ambulatorer.

vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart
Beck Ångest Inventering
Tidsram: vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart

Beck Anxiety Inventory (BAI) är ett kliniker administrerat och validerat instrument för att skilja ångest från depression. De standardiserade BAI cutoffs är:

0-9: minimal ångest; 10-16: lätt ångest; 17-29: måttlig ångest; 30-63: svår ångest.

vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart
Enkät om livskvalitet vid Parkinsons sjukdom (PDQLQ)
Tidsram: vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart

The Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire är ett självkompletterande PRO utformat för att behandla aspekter av funktion och välbefinnande för dem som drabbats av Parkinsons sjukdom.

Enkäten om livskvalitet vid Parkinsons sjukdom är kodad på en skala från 0 till 185, där 185 indikerar perfekt hälsa och 0 indikerar mycket dålig hälsa.

vid baslinjen och 4 veckor efter interventionsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2011

Första postat (Uppskatta)

10 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera