脳症のために冷却を受けている新生児におけるダルベ投与 (DANCE)
選択的頭部冷却または全身低体温療法は、新生児低酸素虚血性脳症 (HIE) の標準治療となっています。 早期介入にもかかわらず、冷却で治療された在胎週数 (GA) 36 週以上の乳児のほぼ 50% で、依然として死亡または重大な神経発達障害が発生しています。 これらのリスクの高い乳児の脳損傷および機能障害をさらに軽減するのに有効であることが証明された追加の治療法はありません。 幼児期の転帰を改善することを目的とした神経保護戦略は、依然として必要とされています。 研究の重要な分野には、低体温症の神経保護効果を補完し、ニューロンの再生、回復、および神経血管のリモデリングを促進する可能性のある治療法が含まれます。 これらの治療法の中で、赤血球生成刺激剤 (ESA) は、神経保護を提供し、脳損傷における短期および長期の神経学的転帰を改善し、新生児および成体動物モデルで HIE を改善することが示されています。 実験設定における神経保護効果と並行して、最近の小規模な臨床研究は、重度の外傷性脳損傷および HIE 患者における ESA 投与後の転帰の改善を示唆しています。 ESA は、炎症の軽減、酸化ストレスの制限、アポトーシスの減少、白質損傷、血管新生促進および神経新生特性など、いくつかの重要なメカニズムを介して機能する可能性があります。
組換えヒトエリスロポエチン（EPO）由来の分子であるダルベポエチンアルファ（ダルベ）は、循環半減期が長く、EPO受容体の活性化を含むEPOに匹敵する生物学的活性を持っています。 提案された研究は、中等度から重度の出生時仮死を有するヒト新生児における低体温と同時に投与される早期ダルベの第I/II相用量安全性および薬物動態試験である。 提案された研究の長期的な目的は、新生児期を超えて生存するHIEの乳児の死亡率を減らし、長期的な障害のリスクを減らすことです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131-0001
- University of New Mexico
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
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Utah
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Ogden、Utah、アメリカ、84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Primary Children's Hospital
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah
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Sandy、Utah、アメリカ、841074
- Intermountain Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195-6320
- University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
乳児は、最善の産科的推定による在胎週数が 36 週を超え、生後 12 時間未満で、中等度から重度の急性周産期 HIE の証拠がある場合、DANCE 試験の対象となります。 適格性には、低体温を開始するために NICU で現在使用されている基準も含まれます。
- 生後6時間以内
- 急性周産期の出来事の病歴（急変、臍帯脱出、重度の胎児心拍数異常）
- -重度の胎児または早期（< 1時間齢）の新生児アシドーシス：動脈pH ≤ 7.0または塩基欠損≥ 16m mEq / L
血液ガスが利用できない場合、または生後 1 時間未満の血液ガスの pH が 7.01 ～ 7.15 の場合、または塩基欠損が 10 ～ 15.9 mEq/L の場合、追加の基準が必要になります。
- 急性周産期イベントおよび
- 10 分間のアプガー スコアが 5 以下、または出生時に人工呼吸器を開始し、少なくとも 10 分間継続した。
除外基準:
- 主要な先天性および/または染色体異常
- 脳の異常や水頭症の出生前診断
- 重度の成長制限 (< 1800g)
- 中心静脈ヘマトクリット > 65%、血小板数 > 600,000/dL、および/または好中球減少 (ANC < 500 µL)
- -大血管血栓症または複数の胎児喪失の母体の病歴（> 3回の自然流産）
- エクモ
- -乳児は重病であり、担当の新生児専門医による新生児集中治療の恩恵を受ける可能性は低いと判断されました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：高用量ダルベポエチン アルファ
10 mcg/kg/用量のダルベ x 2 用量、最初の用量は出産後 12 時間以内、2 回目は 7 日後に
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10 mcg/kg/用量 x2。最初の用量は分娩後 12 時間以内に IV として投与され、2 回目の用量は 7 日齢で IV または SQ として投与されます。
2 mcg/kg/用量 x2、最初の用量は分娩後 12 時間以内に IV で投与し、2 回目の用量は 7 日齢で IV または SQ で投与します。
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アクティブコンパレータ：低用量ダルベポエチン アルファ
2 mcg/kg/用量のダルベ x 2、最初の用量は出産後 12 時間以内に与えられ、2 番目の用量は生後 7 日目に与えられます。
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10 mcg/kg/用量 x2。最初の用量は分娩後 12 時間以内に IV として投与され、2 回目の用量は 7 日齢で IV または SQ として投与されます。
2 mcg/kg/用量 x2、最初の用量は分娩後 12 時間以内に IV で投与し、2 回目の用量は 7 日齢で IV または SQ で投与します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 2 回投与。最初の投与は出産後 12 時間以内に投与され、2 回目は生後 7 日目に投与される
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プラセボを 2 回投与し、最初の投与は分娩後 12 時間以内に IV で投与し、2 回目の投与は生後 7 日に IV または SQ で投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冷却中の初回投与後の Darbe の薬物動態プロファイル
時間枠：初回服用後72時間
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Darbe の薬物動態プロファイルは、「集団」薬物動態サンプリングを使用して決定されます。このサンプリングでは、さまざまな間隔で採血されるように乳児が無作為化されます。
初回投与から4、12、18、24、36、60、および72時間後に血清レベルを測定する。
血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) が使用されます。
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初回服用後72時間
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2 回目の投与後の Darbe の薬物動態プロファイル。
時間枠：2回目から36時間
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Darbe の薬物動態プロファイルは、「母集団」薬物動態サンプリングを使用して決定されます。このサンプリングでは、さまざまな間隔で採血されるように乳児が無作為化されます。
Darbeの2回目の投与は7日齢で行われ、血清薬物レベルは2回目の投与の12、18、24、および36時間後に取得されます。
血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) が使用されます。
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2回目から36時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数。
時間枠：30日または退院まで
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-血圧の変化、二次感染、好中球減少症、血栓/血管イベント、血液学的イベント（血小板、Hctレベル、赤血球増加症）、および肝/腎機能の正常範囲外の（ただしこれらに限定されない）潜在的な有害事象調査対象母集団。 HIE または冷却療法に関連する合併症は、この研究では AE とは見なされません。 冷却に関連すると報告されている AE には、出血/血栓症、新生児の持続性肺高血圧症 (PPHN)、皮膚の変化、不整脈、および持続性アシドーシスが含まれます。 |
30日または退院まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mariana Baserga, MD、University of Utah
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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