Darbe-administration hos nyfödda som genomgår kylning för encefalopati (DANCE)
Selektiv huvudkylning eller helkroppshypotermi har blivit standardvården för neonatal hypoxi-ischemiencefalopati (HIE). Trots tidig intervention inträffar dödsfall eller allvarliga neuroutvecklingsstörningar fortfarande hos nästan 50 % av spädbarn ≥ 36 veckors graviditetsålder (GA) som behandlas med kylning. Inga ytterligare terapier har visat sig vara effektiva för att ytterligare minska hjärnskador och funktionsnedsättningar för dessa högriskspädbarn. Neuroprotektiva strategier som syftar till att förbättra barndomens resultat behövs fortfarande. Ett viktigt studieområde inkluderar terapier som kan komplettera de neuroprotektiva effekterna av hypotermi och främja neuronal regenerering, återhämtning och neurovaskulär ombyggnad. Bland dessa terapier har erytropoesstimulerande medel (ESA) visat sig ge neuroskydd, förbättra kort- och långsiktiga neurologiska resultat vid hjärnskada och HIE i neonatala och vuxna djurmodeller. Parallellt med neuroprotektiva effekter i experimentella miljöer, tyder nyare små kliniska studier på förbättrade resultat efter ESA-administrering hos patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada och HIE. ESA kan fungera genom flera viktiga mekanismer inklusive minskad inflammation, begränsad oxidativ stress, minskad apoptos och skada på vita substanser, såväl som via pro-angiogena och neurogena egenskaper.
Darbepoetin alfa (Darbe), en rekombinant human erytropoietin (EPO)-härledd molekyl, har en förlängd cirkulerande halveringstid och jämförbar biologisk aktivitet med EPO, inklusive aktivering av EPO-receptorn. Den föreslagna studien är en fas I/II dossäkerhet och farmakokinetisk prövning av tidig Darbe administrerad samtidigt med hypotermi hos nyfödda spädbarn med måttlig till svår födelsekvävning. De långsiktiga målen för den föreslagna forskningen är att minska dödligheten och minska risken för långvariga funktionsnedsättningar hos spädbarn med HIE som överlever efter nyföddperioden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Förenta staterna, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Primary Children's Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
- University of Utah
-
Sandy, Utah, Förenta staterna, 841074
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195-6320
- University of Washington
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Spädbarn kommer att vara berättigade till DANCE-försöket om de har en graviditetsålder > 36 veckor enligt bästa obstetriska uppskattning, är < 12 timmar gamla och har tecken på måttlig-svår akut perinatal HIE. Kvalificering kommer också att omfatta kriterier som för närvarande används på NICU för att initiera hypotermi:
- < 6 timmar efter födseln
- Anamnes på en akut perinatal händelse (avbrott, framfall av navelsträngen, allvarlig avvikelse i fostrets hjärtfrekvens)
- Svår fetal eller tidig (< 1 timmes ålder) neonatal acidos: arteriellt pH ≤ 7,0 eller ett basunderskott ≥ 16m mekv/l
Om en blodgas inte är tillgänglig eller en blodgas vid <1 timmes ålder har ett pH mellan 7,01 och 7,15, eller ett basunderskott är mellan 10 och 15,9 mEq/L, kommer ytterligare kriterier att krävas:
- akut perinatal händelse OCH
- antingen en 10-minuters Apgar-poäng ≤ 5 eller assisterad ventilation initierad vid födseln och fortsatte i minst 10 minuter.
Exklusions kriterier:
- Stora medfödda och/eller kromosomavvikelser
- Prenatal diagnos av hjärnabnormitet eller hydrocefalus
- Allvarlig tillväxtbegränsning (< 1800 g)
- Central venös hematokrit > 65 %, trombocytantal > 600 000/dL och/eller neutropeni (ANC < 500 µL)
- Moderns historia av större vaskulär trombos eller multipla fosterförluster (> 3 spontana aborter)
- ECMO
- Spädbarn som bedöms som kritiskt sjukt och sannolikt inte kommer att dra nytta av neonatal intensivvård av den behandlande neonatologen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hög dos Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/dos Darbe x2 doser, med den första dosen inom 12 timmar efter leverans och den andra dosen efter 7 dagar
|
10 mcg/kg/dos x2, med den första dosen ges som IV inom 12 timmar efter leverans och den andra dosen ges som IV eller SQ vid 7 dagars ålder.
2 mcg/kg/dos x2, där den första dosen gavs IV inom 12 timmar efter leverans och den andra dosen gavs IV eller SQ vid 7 dagars ålder.
|
|
Aktiv komparator: Låg dos Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/dos Darbe x2, med den första dosen inom 12 timmar efter leverans och den andra dosen ges vid 7 dagars ålder.
|
10 mcg/kg/dos x2, med den första dosen ges som IV inom 12 timmar efter leverans och den andra dosen ges som IV eller SQ vid 7 dagars ålder.
2 mcg/kg/dos x2, där den första dosen gavs IV inom 12 timmar efter leverans och den andra dosen gavs IV eller SQ vid 7 dagars ålder.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo ges x2 doser, den första ges inom 12 timmar efter förlossningen och den andra ges vid 7 dagar gammal
|
Placebo ges x2, med den första dosen ges IV inom 12 timmar efter leverans och den andra dosen ges IV eller SQ vid 7 dagar gammal
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den farmakokinetiska profilen för Darbe efter den första dosen under kylning
Tidsram: I 72 timmar efter första dosen
|
Den farmakokinetiska profilen för Darbe kommer att bestämmas med hjälp av "populations" farmakokinetisk provtagning där spädbarn kommer att randomiseras till att få blod uttaget vid olika intervall.
Serumnivåer kommer att tas 4,12, 18, 24, 36, 60 och 72 timmar efter initial dos.
Area under plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) kommer att användas.
|
I 72 timmar efter första dosen
|
|
Den farmakokinetiska profilen för Darbe efter den andra dosen.
Tidsram: I 36 timmar efter andra dosen
|
Den farmakokinetiska profilen för Darbe kommer att bestämmas med hjälp av "populations" farmakokinetisk provtagning där spädbarn kommer att randomiseras till att få blod uttaget med olika intervall.
En andra dos av Darbe kommer att ges vid 7 dagars ålder, och läkemedelsnivåer i serum kommer att erhållas 12, 18, 24 och 36 timmar efter den andra dosen.
Area under plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) kommer att användas.
|
I 36 timmar efter andra dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser.
Tidsram: 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
|
Potentiella biverkningar såsom (men inte begränsat till) förändringar i blodtrycket, sekundära infektioner, neutropeni, trombotiska/vaskulära händelser, hematologiska händelser (trombocyter, Hct-nivå, polycytemi) och lever-/njurfunktion som ligger utanför normalområdet för studera befolkning. Komplikationer associerade med HIE eller kylningsterapi kommer inte att betraktas som en biverkning för denna studie. Biverkningar som rapporterats vara associerade med nedkylning inkluderar: blödning/trombos, ihållande pulmonell hypertoni hos nyfödda (PPHN), hudförändringar, arytmi och ihållande acidos. |
30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mariana Baserga, MD, University of Utah
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 49096
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .