Darbe-administrasjon hos nyfødte som gjennomgår avkjøling for encefalopati (DANCE)
Selektiv hodekjøling eller helkroppshypotermi har blitt standardbehandlingen for neonatal hypoksi-iskemiencefalopati (HIE). Til tross for tidlig intervensjon forekommer død eller alvorlig nevroutviklingshemming hos nesten 50 % av spedbarn ≥ 36 ukers svangerskapsalder (GA) behandlet med kjøling. Ingen tilleggsterapier har vist seg å være effektive for ytterligere å redusere hjerneskade og svekkelse for disse høyrisikospedbarnene. Nevrobeskyttende strategier rettet mot å forbedre tidlige barndomsutfall er fortsatt nødvendig. Et viktig studieområde inkluderer terapier som kan utfylle de nevrobeskyttende effektene av hypotermi og fremme nevronal regenerering, utvinning og nevrovaskulær ombygging. Blant disse terapiene har erytropoiesestimulerende midler (ESA) vist seg å gi nevrobeskyttelse, forbedre kort- og langsiktig nevrologisk utfall ved hjerneskade og HIE i neonatale og voksne dyremodeller. Parallelt med nevrobeskyttende effekter i eksperimentelle omgivelser, tyder nyere små kliniske studier på forbedrede resultater etter ESA-administrasjon hos pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade og HIE. ESA kan virke gjennom flere viktige mekanismer, inkludert redusert betennelse, begrenset oksidativt stress, redusert apoptose og skade på hvit substans, samt via pro-angiogene og nevrogene egenskaper.
Darbepoetin alfa (Darbe), et rekombinant humant erytropoietin (EPO)-avledet molekyl, har en forlenget sirkulerende halveringstid og sammenlignbar biologisk aktivitet med EPO, inkludert aktivering av EPO-reseptoren. Den foreslåtte studien er en fase I/II dosesikkerhets- og farmakokinetisk studie av tidlig Darbe administrert samtidig med hypotermi hos nyfødte spedbarn med moderat til alvorlig fødselskvelning. De langsiktige målene for den foreslåtte forskningen er å redusere dødeligheten og redusere risikoen for langsiktige funksjonshemminger hos spedbarn med HIE som overlever utover nyfødtperioden.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forente stater, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Primary Children's Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah
-
Sandy, Utah, Forente stater, 841074
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195-6320
- University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Spedbarn vil være kvalifisert for DANCE-studien hvis de har en svangerskapsalder > 36 uker etter beste obstetriske estimat, er < 12 timer gamle og har tegn på moderat-alvorlig akutt perinatal HIE. Kvalifisering vil også inkludere kriterier som for tiden brukes i NICU for å starte hypotermi:
- < 6 timer etter fødsel
- Anamnese med en akutt perinatal hendelse (abrupsjon, prolaps av ledningen, alvorlig unormal hjertefrekvens hos fosteret)
- Alvorlig føtal eller tidlig (< 1 time alder) neonatal acidose: arteriell pH ≤ 7,0 eller et baseunderskudd ≥ 16m mEq/L
Hvis en blodgass ikke er tilgjengelig eller en blodgass ved <1 time gammel har en pH mellom 7,01 og 7,15, eller et baseunderskudd er mellom 10 og 15,9 mEq/L, vil ytterligere kriterier være påkrevd:
- akutt perinatal hendelse OG
- enten en 10-minutters Apgar-score ≤ 5 eller assistert ventilasjon startet ved fødselen og fortsatte i minst 10 minutter.
Ekskluderingskriterier:
- Større medfødte og/eller kromosomavvik
- Prenatal diagnose av hjerneabnormitet eller hydrocephalus
- Alvorlig vekstbegrensning (< 1800 g)
- Sentralvenøs hematokrit > 65 %, antall blodplater > 600 000/dL og/eller nøytropeni (ANC < 500 µL)
- Mors historie med større vaskulær trombose eller flere fostertap (> 3 spontane aborter)
- ECMO
- Spedbarn bedømt som kritisk syk og sannsynligvis ikke ha nytte av neonatal intensivbehandling av den behandlende neonatologen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høydose Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/dose Darbe x2 doser, med den første dosen innen 12 timer etter levering og den andre dosen etter 7 dager
|
10 mcg/kg/dose x2, med den første dosen gitt som IV innen 12 timer etter levering og den andre dosen gitt som IV eller SQ ved 7 dager gammel.
2 mcg/kg/dose x2, med den første dosen gitt IV innen 12 timer etter levering og den andre dosen gitt IV eller SQ ved 7 dager gammel.
|
|
Aktiv komparator: Lavdose Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/dose Darbe x2, med den første dosen gitt innen 12 timer etter levering og den andre dosen gitt 7 dager gammel.
|
10 mcg/kg/dose x2, med den første dosen gitt som IV innen 12 timer etter levering og den andre dosen gitt som IV eller SQ ved 7 dager gammel.
2 mcg/kg/dose x2, med den første dosen gitt IV innen 12 timer etter levering og den andre dosen gitt IV eller SQ ved 7 dager gammel.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo gitt x2 doser, med den første gitt innen 12 timer etter levering og den andre gitt ved 7 dager gammel
|
Placebo gitt x2, med den første dosen gitt IV innen 12 timer etter levering og den andre dosen gitt IV eller SQ ved 7 dager gammel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den farmakokinetiske profilen til Darbe etter den første dosen under avkjøling
Tidsramme: I 72 timer etter første dose
|
Den farmakokinetiske profilen til Darbe vil bli bestemt ved å bruke "populasjons" farmakokinetisk prøvetaking der babyer vil bli randomisert til å få tatt blod med forskjellige intervaller.
Serumnivåer vil bli tatt ut 4,12, 18, 24, 36, 60 og 72 timer etter initial dose.
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tid-kurven (AUC) vil bli brukt.
|
I 72 timer etter første dose
|
|
Den farmakokinetiske profilen til Darbe etter den andre dosen.
Tidsramme: I 36 timer etter andre dose
|
Den farmakokinetiske profilen til Darbe vil bli bestemt ved å bruke "populasjons" farmakokinetisk prøvetaking der babyer vil bli randomisert til å få blodtappet med forskjellige intervaller.
En andre dose av Darbe vil bli gitt ved 7 dagers alder, og serummedikamentnivåer vil bli oppnådd 12, 18, 24 og 36 timer etter andre dose.
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tid-kurven (AUC) vil bli brukt.
|
I 36 timer etter andre dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser.
Tidsramme: 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
|
Potensielle bivirkninger som (men ikke begrenset til) endringer i blodtrykk, sekundære infeksjoner, nøytropeni, trombotiske/vaskulære hendelser, hematologiske hendelser (blodplater, Hct-nivå, polycytemi) og lever-/nyrefunksjon som er utenfor normalområdet for studiepopulasjon. Komplikasjoner assosiert med HIE eller kjøleterapi vil ikke betraktes som en AE for denne studien. Bivirkninger rapportert å være assosiert med avkjøling inkluderer: blødning/trombose, vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN), hudforandringer, arytmi og vedvarende acidose. |
30 dager eller til utskrivning fra sykehus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mariana Baserga, MD, University of Utah
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 49096
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .