뇌병증에 대한 냉각을 겪고 있는 신생아에서 Darbe 투여 (DANCE)
선택적 머리 냉각 또는 전신 저체온 요법은 신생아 저산소증-허혈 뇌병증(HIE) 치료의 표준이 되었습니다. 조기 중재에도 불구하고 냉각 치료를 받은 재태 연령(GA) ≥ 36주 영아의 거의 50%에서 사망 또는 주요 신경 발달 장애가 여전히 발생합니다. 이러한 고위험 영아의 뇌 손상 및 손상을 추가로 줄이는 데 효과적인 것으로 입증된 추가 치료법은 없습니다. 유아기 결과 개선을 목표로 하는 신경 보호 전략이 여전히 필요합니다. 연구의 중요한 영역에는 저체온증의 신경 보호 효과를 보완하고 신경 재생, 회복 및 신경혈관 리모델링을 촉진할 수 있는 요법이 포함됩니다. 이러한 요법 중에서 적혈구 생성 자극제(ESA)는 신경 보호를 제공하여 신생아 및 성인 동물 모델에서 뇌 손상 및 HIE의 단기 및 장기 신경학적 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. 실험 환경에서 신경 보호 효과와 병행하여 최근의 소규모 임상 연구는 심각한 외상성 뇌 손상 및 HIE 환자에서 ESA 투여 후 개선된 결과를 시사합니다. ESA는 염증 감소, 제한된 산화 스트레스, 감소된 세포사멸 및 백질 손상을 포함하는 몇 가지 중요한 메커니즘을 통해 작용할 수 있을 뿐만 아니라 프로-혈관신생 및 신경성 특성을 통해 작용할 수 있습니다.
재조합 인간 에리스로포이에틴(EPO) 유래 분자인 Darbepoetin alfa(Darbe)는 순환 반감기가 연장되어 있고 EPO 수용체의 활성화를 포함하여 EPO에 필적하는 생물학적 활성을 가지고 있습니다. 제안된 연구는 중등도에서 중증의 출생 질식을 가진 인간 신생아에서 저체온과 동시에 투여된 초기 Darbe의 I/II상 용량 안전성 및 약동학 시험입니다. 제안된 연구의 장기 목표는 신생아 기간 이후에도 생존하는 HIE를 가진 영아의 사망률을 줄이고 장기 장애의 위험을 줄이는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131-0001
- University of New Mexico
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
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Utah
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Ogden, Utah, 미국, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- Primary Children's Hospital
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah
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Sandy, Utah, 미국, 841074
- Intermountain Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195-6320
- University of Washington
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
영아는 최고의 산과적 추정치에 의해 재태 연령이 > 36주이고 생후 12시간 미만이며 중등도-중증 급성 주산기 HIE의 증거가 있는 경우 DANCE 시험에 적합합니다. 적격성에는 저체온증을 시작하기 위해 NICU에서 현재 사용되는 기준도 포함됩니다.
- < 생후 6시간
- 급성 주산기 사건의 병력(박리, 탯줄 탈출, 중증 태아 심박수 이상)
- 중증 태아 또는 초기(< 1시간령) 신생아 산증: 동맥 pH ≤ 7.0 또는 염기 결핍 ≥ 16m mEq/L
혈액 가스를 사용할 수 없거나 1시간 미만의 혈액 가스의 pH가 7.01~7.15이거나 염기 결핍이 10~15.9mEq/L인 경우 추가 기준이 필요합니다.
- 급성 주산기 사건 및
- 10분 Apgar 점수 ≤ 5 또는 출산 시 시작되고 최소 10분 동안 지속되는 인공호흡.
제외 기준:
- 주요 선천성 및/또는 염색체 이상
- 뇌 이상 또는 뇌수종의 산전 진단
- 심한 성장 제한(< 1800g)
- 중심 정맥 헤마토크리트 > 65%, 혈소판 수 > 600,000/dL 및/또는 호중구 감소증(ANC < 500µL)
- 주요 혈관 혈전증 또는 다태아 손실의 산모 병력(> 3 자연 유산)
- 에크모
- 담당 신생아 전문의가 중환자실에서 신생아 집중 치료를 받을 가능성이 없다고 판단한 영아
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 고용량 다베포에틴 알파
10 mcg/kg/용량 Darbe x2 용량, 첫 번째 용량은 분만 후 12시간 이내에, 두 번째 용량은 7일에 투여합니다.
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10 mcg/kg/dose x2, 첫 번째 용량은 분만 후 12시간 이내에 IV로 제공되고 두 번째 용량은 7일에 IV 또는 SQ로 제공됩니다.
2 mcg/kg/용량 x2, 첫 번째 용량은 분만 후 12시간 이내에 IV로 투여하고 두 번째 용량은 7일에 IV 또는 SQ로 투여합니다.
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활성 비교기: 저용량 다베포에틴 알파
2 mcg/kg/용량 Darbe x2, 첫 번째 용량은 분만 후 12시간 이내에 투여하고 두 번째 용량은 생후 7일에 투여합니다.
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10 mcg/kg/dose x2, 첫 번째 용량은 분만 후 12시간 이내에 IV로 제공되고 두 번째 용량은 7일에 IV 또는 SQ로 제공됩니다.
2 mcg/kg/용량 x2, 첫 번째 용량은 분만 후 12시간 이내에 IV로 투여하고 두 번째 용량은 7일에 IV 또는 SQ로 투여합니다.
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위약 비교기: 위약
위약 2회 투여, 첫 번째 투여는 분만 후 12시간 이내에 투여하고 두 번째 투여는 생후 7일에 투여
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위약을 x2 제공, 첫 번째 용량은 분만 후 12시간 이내에 정맥 주사하고 두 번째 용량은 생후 7일에 IV 또는 SQ 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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냉각 중 첫 번째 투여 후 Darbe의 약동학 프로필
기간: 첫 투여 후 72시간 동안
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Darbe의 약동학 프로파일은 "집단" 약동학 샘플링을 사용하여 결정될 것입니다. 여기에서 아기는 무작위로 분류되어 서로 다른 간격으로 혈액을 채취합니다.
초기 투여 후 4, 12, 18, 24, 36, 60 및 72시간에 혈청 수치를 측정합니다.
혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 면적이 사용됩니다.
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첫 투여 후 72시간 동안
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두 번째 투여 후 Darbe의 약동학 프로필.
기간: 2차 투여 후 36시간 동안
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Darbe의 약동학 프로필은 아기를 무작위로 나누어 다른 간격으로 혈액을 채취하는 "집단" 약동학 샘플링을 사용하여 결정됩니다.
Darbe의 두 번째 용량은 생후 7일에 제공되며 혈청 약물 수준은 두 번째 용량 후 12, 18, 24 및 36시간에 획득됩니다.
혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 면적이 사용됩니다.
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2차 투여 후 36시간 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참여자 수.
기간: 30일 또는 퇴원시까지
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정상 범위를 벗어난 혈압 변화, 이차 감염, 호중구 감소증, 혈전/혈관 사건, 혈액학적 사건(혈소판, Hct 수치, 적혈구 증가증) 및 간/신장 기능과 같은(이에 국한되지 않음) 잠재적인 이상 반응 연구 인구. HIE 또는 냉각 요법과 관련된 합병증은 이 연구에서 AE로 간주되지 않습니다. 냉각과 관련된 것으로 보고된 AE에는 출혈/혈전증, 신생아의 지속성 폐고혈압(PPHN), 피부 변화, 부정맥 및 지속성 산증이 포함됩니다. |
30일 또는 퇴원시까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mariana Baserga, MD, University of Utah
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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