Darbe Adminisztráció encephalopathia miatt hűtés alatt álló újszülötteknél (DANCE)
A szelektív fejhűtés vagy az egész test hypothermia az újszülöttkori hypoxia-ischaemia encephalopathia (HIE) ellátásának standardjává vált. A korai beavatkozás ellenére a hűtéssel kezelt 36 hetes gesztációs korú (GA) csecsemők közel 50%-ánál még mindig előfordul halálozás vagy súlyos idegrendszeri fejlődési fogyatékosság. Egyetlen további terápia sem bizonyult hatékonynak az agysérülések és károsodások további csökkentésében ezeknél a magas kockázatú csecsemőknél. Továbbra is szükség van a korai gyermekkori eredmények javítását célzó neuroprotektív stratégiákra. A kutatás egyik fontos területe olyan terápiákat foglal magában, amelyek kiegészíthetik a hipotermia neuroprotektív hatásait, és elősegíthetik az idegsejtek regenerálódását, felépülését és a neurovaszkuláris remodellinget. Ezen terápiák közül az erythropoiesis stimuláló szerek (ESA) kimutatták, hogy neuroprotektív hatást fejtenek ki, javítva a rövid és hosszú távú neurológiai kimeneteleket agysérülések és a HIE esetén újszülött és felnőtt állatmodellekben. A kísérleti környezetben tapasztalható neuroprotektív hatásokkal párhuzamosan a közelmúltbeli kis klinikai vizsgálatok javuló eredményeket sugallnak az ESA beadása után súlyos traumás agysérülésben és HIE-ben szenvedő betegeknél. Az ESA számos fontos mechanizmuson keresztül működhet, beleértve a csökkent gyulladást, a korlátozott oxidatív stresszt, a csökkent apoptózist és a fehérállomány sérülését, valamint pro-angiogén és neurogén tulajdonságait.
Az alfa-darbepoetin (Darbe), egy rekombináns humán eritropoetin (EPO) eredetű molekula, meghosszabbított keringési felezési ideje és az EPO-val összehasonlítható biológiai aktivitással rendelkezik, beleértve az EPO-receptor aktiválását. A javasolt vizsgálat egy I/II. fázisú dózisbiztonsági és farmakokinetikai vizsgálat, amelyben a korai Darbe-t hipotermiával egyidejűleg alkalmazták közepesen súlyos vagy súlyos születési asphyxiában szenvedő újszülötteknél. A javasolt kutatás hosszú távú célja a mortalitás csökkentése és a hosszú távú fogyatékosság kockázatának csökkentése a HIE-ben szenvedő csecsemőknél, akik túlélik az újszülött kort.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Egyesült Államok, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- Primary Children's Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
- University of Utah
-
Sandy, Utah, Egyesült Államok, 841074
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195-6320
- University of Washington
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A csecsemők akkor vehetnek részt a DANCE-próbában, ha terhességi koruk a legjobb szülészeti becslés szerint 36 hétnél idősebb, 12 óránál fiatalabbak, és mérsékelten súlyos akut perinatális HIE-t mutatnak. A jogosultság a NICU-ban jelenleg használt kritériumokat is magában foglalja a hipotermia elindítására:
- < 6 órával a születés után
- Akut perinatális esemény a kórelőzményében (szakadás, kötélkiesés, súlyos magzati szívritmuszavar)
- Súlyos magzati vagy korai (< 1 órás) újszülöttkori acidózis: artériás pH ≤ 7,0 vagy bázishiány ≥ 16 mEq/L
Ha nem áll rendelkezésre vérgáz, vagy ha egy vérgáz 1 órás kora alatt pH-ja 7,01 és 7,15 között van, vagy a bázisdeficit 10 és 15,9 mekv/l között van, további kritériumokra lesz szükség:
- akut perinatális esemény ÉS
- vagy 10 perces Apgar-pontszám ≤ 5, vagy asszisztált lélegeztetés, amelyet születéskor indítottak, és legalább 10 percig folytatták.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős veleszületett és/vagy kromoszóma-rendellenességek
- Agyi rendellenesség vagy hydrocephalus születés előtti diagnózisa
- Súlyos növekedési korlátozás (<1800g)
- Centrális vénás hematokrit > 65%, thrombocytaszám > 600 000/dl és/vagy neutropenia (ANC < 500 µL)
- Az anya anamnézisében jelentős vaszkuláris trombózis vagy többszörös magzati veszteség (>3 spontán abortusz)
- ECMO
- A csecsemőt a kezelő neonatológus kritikus állapotúnak ítélte, és valószínűtlen, hogy részesülne az újszülött intenzív ellátásból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Nagy dózisú Darbepoetin alfa
10 mcg/ttkg/adag Darbe x2 adag, az első adag a szülés után 12 órán belül, a második adag pedig 7 napon belül
|
10 mcg/ttkg/dózis x2, az első adagot intravénásan adják be a szüléstől számított 12 órán belül, a másodikat pedig IV-ben vagy SQ-ban 7 napos korban.
2 mcg/ttkg/dózis x2, az első adagot intravénásan adják be a szüléstől számított 12 órán belül, a másodikat pedig IV vagy SQ 7 napos korban.
|
|
Aktív összehasonlító: Alacsony dózisú darbepoetin alfa
2 mcg/ttkg/adag Darbe x2, az első adagot a szülés után 12 órán belül, a második adagot 7 napos korban adják be.
|
10 mcg/ttkg/dózis x2, az első adagot intravénásan adják be a szüléstől számított 12 órán belül, a másodikat pedig IV-ben vagy SQ-ban 7 napos korban.
2 mcg/ttkg/dózis x2, az első adagot intravénásan adják be a szüléstől számított 12 órán belül, a másodikat pedig IV vagy SQ 7 napos korban.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Kétszer adagolt placebót, az elsőt a szülés után 12 órán belül, a másodikat 7 napos korban
|
Placebót kétszer adnak be, az első adagot intravénásan adják be a szülés után 12 órán belül, a második adagot IV vagy SQ 7 napos korban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Darbe farmakokinetikai profilja az első adag után hűtés közben
Időkeret: Az első adag után 72 óráig
|
A Darbe farmakokinetikai profilját "populációs" farmakokinetikai mintavétellel határozzák meg, amelyben a csecsemőket véletlenszerűen választják ki, hogy különböző időközönként vért vegyenek.
A szérumszinteket a kezdeti adag beadása után 4, 12, 18, 24, 36, 60 és 72 órával határozzák meg.
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület kerül felhasználásra.
|
Az első adag után 72 óráig
|
|
Darbe farmakokinetikai profilja a második adag után.
Időkeret: A második adag után 36 óráig
|
A Darbe farmakokinetikai profilját „populációs” farmakokinetikai mintavétellel határozzák meg, amelyben a csecsemőket véletlenszerűen választják ki, hogy különböző időközönként vért vegyenek.
A Darbe második adagját 7 napos korban adják be, és a szérum gyógyszerszinteket a második adag után 12, 18, 24 és 36 órával mérik.
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület kerül felhasználásra.
|
A második adag után 36 óráig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma.
Időkeret: 30 nap vagy a kórházi elbocsátásig
|
Lehetséges nemkívánatos események, mint például (de nem kizárólagosan) a vérnyomás változásai, másodlagos fertőzések, neutropenia, thromboticus/vascularis események, hematológiai események (vérlemezkék, Hct szint, policitémia) és a máj-/vesefunkció, amelyek kívül esnek a normál tartományon tanulmányi populáció. A HIE-vel vagy a hűsítő terápiával kapcsolatos szövődmények ebben a vizsgálatban nem minősülnek mellékhatásnak. A lehűléssel összefüggésbe hozható nemkívánatos események a következők: vérzés/trombózis, tartós újszülött pulmonális hipertónia (PPHN), bőrelváltozások, aritmia és tartós acidózis. |
30 nap vagy a kórházi elbocsátásig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mariana Baserga, MD, University of Utah
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 49096
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .