Darbe Administration nei neonati sottoposti a raffreddamento per encefalopatia (DANCE)

Il raffreddamento selettivo della testa o l'ipotermia di tutto il corpo sono diventati lo standard di cura per l'encefalopatia da ipossia-ischemia neonatale (HIE). Nonostante l'intervento precoce, la morte o la grave disabilità dello sviluppo neurologico si verificano ancora in quasi il 50% dei bambini di età gestazionale (GA) ≥ 36 settimane trattati con il raffreddamento. Nessuna terapia aggiuntiva si è dimostrata efficace nel ridurre ulteriormente le lesioni cerebrali e la menomazione per questi neonati ad alto rischio. Sono ancora necessarie strategie neuroprotettive volte a migliorare i risultati della prima infanzia. Un'importante area di studio comprende terapie che possono integrare gli effetti neuroprotettivi dell'ipotermia e promuovere la rigenerazione neuronale, il recupero e il rimodellamento neurovascolare. Tra queste terapie, gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) hanno dimostrato di fornire neuroprotezione, migliorando l'esito neurologico a breve e lungo termine nelle lesioni cerebrali e nell'HIE in modelli animali neonatali e adulti. Parallelamente agli effetti neuroprotettivi in ​​​​ambienti sperimentali, recenti piccoli studi clinici suggeriscono risultati migliori dopo la somministrazione di ESA in pazienti con grave trauma cranico e HIE. L'ESA può funzionare attraverso diversi meccanismi importanti tra cui la riduzione dell'infiammazione, lo stress ossidativo limitato, la riduzione dell'apoptosi e del danno alla sostanza bianca, nonché tramite proprietà pro-angiogeniche e neurogeniche.

Darbepoetin alfa (Darbe), una molecola ricombinante derivata dall'eritropoietina umana (EPO), ha un'emivita circolante estesa e un'attività biologica paragonabile all'EPO, inclusa l'attivazione del recettore EPO. Lo studio proposto è uno studio di fase I/II sulla sicurezza della dose e sulla farmacocinetica di Darbe precoce somministrato in concomitanza con l'ipotermia in neonati umani con asfissia alla nascita da moderata a grave. Gli obiettivi a lungo termine della ricerca proposta sono di ridurre la mortalità e diminuire il rischio di disabilità a lungo termine nei neonati con HIE che sopravvivono oltre il periodo neonatale.