Применение Дарбе у новорожденных, подвергающихся охлаждению по поводу энцефалопатии (DANCE)
Избирательное охлаждение головы или гипотермия всего тела стали стандартом лечения неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ). Несмотря на раннее вмешательство, летальный исход или серьезное нарушение неврологического развития по-прежнему происходит почти у 50% новорожденных ≥ 36 недель гестационного возраста (ГВ), которых лечили охлаждением. Никакие дополнительные методы лечения не доказали свою эффективность в дальнейшем снижении травм головного мозга и нарушений у этих детей из группы высокого риска. Стратегии нейропротекции, направленные на улучшение исходов в раннем детстве, по-прежнему необходимы. Важная область исследований включает методы лечения, которые могут дополнять нейропротекторные эффекты гипотермии и способствовать регенерации нейронов, восстановлению и ремоделированию сосудов. Было показано, что среди этих методов лечения стимуляторы эритропоэза (ESA) обеспечивают нейропротекцию, улучшая краткосрочные и долгосрочные неврологические исходы при черепно-мозговой травме и ГИЭ в моделях новорожденных и взрослых животных. Параллельно с нейропротекторными эффектами в экспериментальных условиях, недавние небольшие клинические исследования показали улучшение исходов после введения ЭСС у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой и ГИЭ. ESA может работать через несколько важных механизмов, включая уменьшение воспаления, ограничение окислительного стресса, уменьшение апоптоза и повреждения белого вещества, а также проангиогенные и нейрогенные свойства.
Дарбэпоэтин альфа (Darbe), молекула рекомбинантного человеческого эритропоэтина (ЭПО), имеет увеличенный период полувыведения из кровотока и биологическую активность, сравнимую с ЭПО, включая активацию рецептора ЭПО. Предлагаемое исследование представляет собой исследование безопасности дозы и фармакокинетики фазы I/II раннего введения Дарбе одновременно с гипотермией у новорожденных с умеренной и тяжелой асфиксией при рождении. Долгосрочные цели предлагаемого исследования заключаются в снижении смертности и снижении риска долговременной инвалидности у младенцев с ГИЭ, выживших после периода новорожденности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Primary Children's Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah
-
Sandy, Utah, Соединенные Штаты, 841074
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-6320
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Младенцы будут иметь право на участие в исследовании DANCE, если их гестационный возраст > 36 недель по наилучшей акушерской оценке, возраст < 12 часов и признаки острой перинатальной ГИЭ средней или тяжелой степени. Приемлемость также будет включать критерии, используемые в настоящее время в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии для начала гипотермии:
- < 6 часов после рождения
- История острого перинатального события (отрыв пуповины, выпадение пуповины, тяжелая аномалия сердечного ритма плода)
- Тяжелый фетальный или ранний (в возрасте < 1 часа) неонатальный ацидоз: рН артериальной крови ≤ 7,0 или дефицит оснований ≥ 16 млн мэкв/л
Если газ крови недоступен или газ крови в возрасте <1 часа имеет pH от 7,01 до 7,15, или дефицит оснований составляет от 10 до 15,9 мэкв/л, потребуются дополнительные критерии:
- острое перинатальное событие И
- либо 10-минутная оценка по шкале Апгар ≤ 5, либо вспомогательная вентиляция легких, начатая при рождении и продолжавшаяся не менее 10 минут.
Критерий исключения:
- Серьезные врожденные и/или хромосомные аномалии
- Пренатальная диагностика аномалии головного мозга или гидроцефалии
- Сильное ограничение роста (< 1800 г)
- Центральный венозный гематокрит > 65%, количество тромбоцитов > 600 000/дл и/или нейтропения (АКН < 500 мкл)
- Наличие в анамнезе крупных сосудистых тромбозов или множественных потерь плода (> 3 самопроизвольных абортов) у матери.
- ЭКМО
- Младенец признан критически больным и вряд ли получит пользу от неонатальной интенсивной терапии лечащим неонатологом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Высокие дозы дарбэпоэтина альфа
10 мкг/кг/доза Дарбе x2 дозы, первая доза в течение 12 часов после родов, вторая доза – через 7 дней.
|
10 мкг/кг/доза x2, при этом первая доза вводится внутривенно в течение 12 часов после родов, а вторая доза вводится внутривенно или п/к в возрасте 7 дней.
2 мкг/кг/доза x2, при этом первая доза вводится внутривенно в течение 12 часов после родов, а вторая доза вводится внутривенно или п/к в возрасте 7 дней.
|
|
Активный компаратор: Низкая доза дарбэпоэтина альфа
2 мкг/кг/доза Дарбе x2, при этом первая доза вводится в течение 12 часов после родов, а вторая доза вводится в возрасте 7 дней.
|
10 мкг/кг/доза x2, при этом первая доза вводится внутривенно в течение 12 часов после родов, а вторая доза вводится внутривенно или п/к в возрасте 7 дней.
2 мкг/кг/доза x2, при этом первая доза вводится внутривенно в течение 12 часов после родов, а вторая доза вводится внутривенно или п/к в возрасте 7 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо дают 2 дозы, первая из которых вводится в течение 12 часов после родов, а вторая в возрасте 7 дней.
|
Плацебо вводят дважды, при этом первая доза вводится внутривенно в течение 12 часов после родов, а вторая доза вводится внутривенно или п/к в возрасте 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль Дарбе после первой дозы во время охлаждения
Временное ограничение: В течение 72 часов после первой дозы
|
Фармакокинетический профиль Darbe будет определяться с использованием «популяционной» фармакокинетической выборки, в которой детей рандомизируют для забора крови через различные интервалы времени.
Уровни в сыворотке будут определяться через 4, 12, 18, 24, 36, 60 и 72 часа после начальной дозы.
Будет использоваться площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
|
В течение 72 часов после первой дозы
|
|
Фармакокинетический профиль Дарбе после второй дозы.
Временное ограничение: В течение 36 часов после второй дозы
|
Фармакокинетический профиль Darbe будет определяться с использованием «популяционной» фармакокинетической выборки, в которой дети будут рандомизированы для забора крови через разные промежутки времени.
Вторую дозу Darbe вводят в возрасте 7 дней, а уровень препарата в сыворотке определяют через 12, 18, 24 и 36 часов после второй дозы.
Будет использоваться площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
|
В течение 36 часов после второй дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 30 дней или до выписки из стационара
|
Потенциальные нежелательные явления, такие как (но не ограничиваясь ими) изменения артериального давления, вторичные инфекции, нейтропения, тромботические/сосудистые явления, гематологические явления (тромбоциты, уровень Hct, полицитемия) и функция печени/почек, которые находятся за пределами нормального диапазона для изучить население. Осложнения, связанные с ГИЭ или охлаждающей терапией, не будут считаться нежелательными явлениями в этом исследовании. Сообщалось, что нежелательные явления, связанные с охлаждением, включают: кровотечение/тромбоз, персистирующую легочную гипертензию новорожденных (ЛГН), кожные изменения, аритмию и персистирующий ацидоз. |
30 дней или до выписки из стационара
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mariana Baserga, MD, University of Utah
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Гипоксия
- Гипоксия, мозг
- Ишемия головного мозга
- Заболевания головного мозга
- Гипоксия-ишемия головного мозга
- Гематиники
- Дарбэпоэтин альфа
Другие идентификационные номера исследования
- 49096
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .