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Verabreichung von Darbe bei Neugeborenen, die sich wegen Enzephalopathie einer Kühlung unterziehen (DANCE)

19. Juli 2024 aktualisiert von: Mariana Baserga, University of Utah

Selektive Kopfkühlung oder Ganzkörperhypothermie ist zum Behandlungsstandard bei neonataler Hypoxie-Ischämie-Enzephalopathie (HIE) geworden. Trotz frühzeitiger Intervention kommt es immer noch bei fast 50 % der mit Kühlung behandelten Säuglinge im Gestationsalter ≥ 36 Wochen zum Tod oder zu einer schweren neurologischen Entwicklungsstörung. Keine zusätzlichen Therapien haben sich als wirksam erwiesen, um Hirnverletzungen und -beeinträchtigungen bei diesen Hochrisikokindern weiter zu reduzieren. Neuroprotektive Strategien, die darauf abzielen, die Ergebnisse in der frühen Kindheit zu verbessern, werden noch benötigt. Ein wichtiges Studiengebiet umfasst Therapien, die die neuroprotektiven Wirkungen der Hypothermie ergänzen und die neuronale Regeneration, Erholung und den neurovaskulären Umbau fördern können. Unter diesen Therapien wurde gezeigt, dass Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESA) Neuroprotektion bieten und das kurz- und langfristige neurologische Ergebnis bei Hirnverletzungen und HIE in neonatalen und erwachsenen Tiermodellen verbessern. Parallel zu den neuroprotektiven Wirkungen in experimentellen Umgebungen deuten neuere kleine klinische Studien auf verbesserte Ergebnisse nach ESA-Verabreichung bei Patienten mit schwerem Schädel-Hirn-Trauma und HIE hin. ESA kann über mehrere wichtige Mechanismen wirken, darunter verringerte Entzündung, begrenzter oxidativer Stress, verringerte Apoptose und Schädigung der weißen Substanz sowie über pro-angiogene und neurogene Eigenschaften.

Darbepoetin alfa (Darbe), ein rekombinantes, von menschlichem Erythropoietin (EPO) abgeleitetes Molekül, hat eine verlängerte zirkulierende Halbwertszeit und eine mit EPO vergleichbare biologische Aktivität, einschließlich der Aktivierung des EPO-Rezeptors. Die vorgeschlagene Studie ist eine Phase-I/II-Dosissicherheits- und pharmakokinetische Studie mit frühem Darbe, das gleichzeitig mit Hypothermie bei menschlichen Neugeborenen mit mittelschwerer bis schwerer Geburtsasphyxie verabreicht wird. Die langfristigen Ziele der vorgeschlagenen Forschung sind die Verringerung der Sterblichkeit und die Verringerung des Risikos langfristiger Behinderungen bei Säuglingen mit HIE, die über die Neugeborenenperiode hinaus überleben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131-0001
        • University of New Mexico
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-9544
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Vereinigte Staaten, 84403
        • McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • University of Utah
      • Sandy, Utah, Vereinigte Staaten, 841074
        • Intermountain Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195-6320
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 12 Stunden (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Säuglinge kommen für die DANCE-Studie infrage, wenn sie nach bester geburtshilflicher Schätzung ein Gestationsalter von > 36 Wochen haben, < 12 Stunden alt sind und Anzeichen einer mittelschweren bis schweren akuten perinatalen HIE aufweisen. Die Berechtigung umfasst auch Kriterien, die derzeit auf der neonatologischen Intensivstation verwendet werden, um eine Hypothermie einzuleiten:

  1. < 6 Stunden nach der Geburt
  2. Vorgeschichte eines akuten perinatalen Ereignisses (Abbruch, Nabelschnurvorfall, schwere fetale Herzfrequenzanomalie)
  3. Schwere fetale oder frühe (< 1 Stunde alt) neonatale Azidose: arterieller pH-Wert ≤ 7,0 oder ein Basendefizit ≥ 16 mmÄq/l

  4. Wenn kein Blutgas verfügbar ist oder ein Blutgas im Alter von <1 Stunde einen pH-Wert zwischen 7,01 und 7,15 hat oder ein Basendefizit zwischen 10 und 15,9 mEq/L liegt, sind zusätzliche Kriterien erforderlich:

    • akutes perinatales Ereignis UND
    • entweder ein 10-Minuten-Apgar-Score ≤ 5 oder eine assistierte Beatmung, die bei der Geburt begonnen und mindestens 10 Minuten fortgesetzt wurde.

Ausschlusskriterien:

  1. Bedeutende angeborene und/oder chromosomale Anomalien
  2. Pränatale Diagnose von Hirnanomalien oder Hydrozephalus
  3. Starke Wachstumseinschränkung (< 1800g)
  4. Zentralvenöser Hämatokrit > 65 %, Thrombozytenzahl > 600.000/dL und/oder Neutropenie (ANC < 500 µL)
  5. Mütterliche Vorgeschichte mit schweren Gefäßthrombosen oder mehreren fetalen Verlusten (> 3 Spontanaborte)
  6. ECMO
  7. Säugling, der als kritisch krank eingestuft wurde und vom behandelnden Neonatologen wahrscheinlich nicht von einer neonatologischen Intensivpflege profitieren wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Hochdosiertes Darbepoetin alfa
10 µg/kg/Dosis Darbe x2 Dosen, wobei die erste Dosis innerhalb von 12 Stunden nach der Entbindung und die zweite Dosis 7 Tage später verabreicht wird
Arzneimittel: Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/Dosis x2, wobei die erste Dosis als IV innerhalb von 12 Stunden nach der Entbindung und die zweite Dosis als IV oder SQ im Alter von 7 Tagen verabreicht wird.
Arzneimittel: Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/Dosis x2, wobei die erste Dosis intravenös innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt und die zweite Dosis intravenös oder SQ im Alter von 7 Tagen verabreicht wird.
Aktiver Komparator: Niedrig dosiertes Darbepoetin alfa
2 µg/kg/Dosis Darbe x2, wobei die erste Dosis innerhalb von 12 Stunden nach der Entbindung und die zweite Dosis im Alter von 7 Tagen verabreicht wird.
Arzneimittel: Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/Dosis x2, wobei die erste Dosis als IV innerhalb von 12 Stunden nach der Entbindung und die zweite Dosis als IV oder SQ im Alter von 7 Tagen verabreicht wird.
Arzneimittel: Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/Dosis x2, wobei die erste Dosis intravenös innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt und die zweite Dosis intravenös oder SQ im Alter von 7 Tagen verabreicht wird.
Placebo-Komparator: Placebo
Dem Placebo wurden 2 Dosen verabreicht, wobei die erste innerhalb von 12 Stunden nach der Entbindung und die zweite im Alter von 7 Tagen verabreicht wurde
Arzneimittel: Placebo
Placebo x2 verabreicht, wobei die erste Dosis intravenös innerhalb von 12 Stunden nach der Entbindung und die zweite Dosis intravenös oder SQ im Alter von 7 Tagen verabreicht wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das pharmakokinetische Profil von Darbe nach der ersten Dosis während des Kühlens
Zeitfenster: Für 72 Stunden nach der ersten Dosis
Das pharmakokinetische Profil von Darbe wird anhand von pharmakokinetischen „Populations“-Stichproben ermittelt, bei denen Babys randomisiert Blutentnahmen in unterschiedlichen Intervallen erhalten. Die Serumspiegel werden 4, 12, 18, 24, 36, 60 und 72 Stunden nach der Anfangsdosis entnommen. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wird verwendet.
Für 72 Stunden nach der ersten Dosis
Das pharmakokinetische Profil von Darbe nach der zweiten Dosis.
Zeitfenster: Für 36 Stunden nach der zweiten Dosis
Das pharmakokinetische Profil von Darbe wird anhand von pharmakokinetischen „Populations“-Stichproben bestimmt, bei denen Babys randomisiert Blutentnahmen in unterschiedlichen Intervallen erhalten. Eine zweite Darbe-Dosis wird im Alter von 7 Tagen verabreicht, und die Serum-Medikamentenspiegel werden 12, 18, 24 und 36 Stunden nach der zweiten Dosis erhalten. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wird verwendet.
Für 36 Stunden nach der zweiten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Mögliche unerwünschte Ereignisse wie (aber nicht beschränkt auf) Veränderungen des Blutdrucks, Sekundärinfektionen, Neutropenie, thrombotische/vaskuläre Ereignisse, hämatologische Ereignisse (Blutplättchen, Hct-Spiegel, Polyzythämie) und Leber-/Nierenfunktion, die außerhalb des normalen Bereichs für die liegen Studienpopulation.

Komplikationen im Zusammenhang mit HIE oder Kühltherapie werden für diese Studie nicht als UE betrachtet. Zu den Nebenwirkungen, von denen berichtet wurde, dass sie mit Abkühlung in Verbindung gebracht werden, gehören: Blutungen/Thrombose, persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN), Hautveränderungen, Arrhythmie und persistierende Azidose.
30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Utah

Mitarbeiter

Thrasher Research Fund

Ermittler

  • Hauptermittler: Mariana Baserga, MD, University of Utah

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 49096

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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