因脑病接受降温的新生儿的 Darbe 给药 (DANCE)
选择性头部降温或全身低温已成为新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE) 的标准护理。 尽管进行了早期干预，但仍有将近 50% ≥ 36 周胎龄 (GA) 接受降温治疗的婴儿死亡或严重的神经发育障碍。 没有其他疗法被证明可有效进一步减少这些高危婴儿的脑损伤和损伤。 仍然需要旨在改善儿童早期成果的神经保护策略。 一个重要的研究领域包括可以补充低温的神经保护作用并促进神经元再生、恢复和神经血管重塑的疗法。 在这些疗法中，红细胞生成刺激剂 (ESA) 已被证明可以提供神经保护，改善新生儿和成年动物模型中脑损伤和 HIE 的短期和长期神经学结果。 与实验环境中的神经保护作用平行，最近的小型临床研究表明，在严重创伤性脑损伤和 HIE 患者中，ESA 给药后的结果有所改善。 ESA 可能通过几种重要机制发挥作用，包括减少炎症、限制氧化应激、减少细胞凋亡和白质损伤，以及通过促血管生成和神经生成特性。
Darbepoetin alfa (Darbe) 是一种重组人促红细胞生成素 (EPO) 衍生分子，具有延长的循环半衰期和与 EPO 相当的生物活性，包括 EPO 受体的激活。 拟议的研究是早期 Darbe 的 I/II 期剂量安全性和药代动力学试验，同时对患有中度至重度出生窒息的人类新生儿进行低温治疗。 拟议研究的长期目标是降低死亡率并降低在新生儿期后存活的 HIE 婴儿的长期残疾风险。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131-0001
- University of New Mexico
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
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Utah
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Ogden、Utah、美国、84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Primary Children's Hospital
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah
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Sandy、Utah、美国、841074
- Intermountain Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195-6320
- University of Washington
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
如果根据最佳产科估计，婴儿的胎龄 > 36 周，出生时间 < 12 小时，并且有中度至重度急性围产期 HIE 的证据，则婴儿将有资格参加 DANCE 试验。 资格还将包括目前在 NICU 中用于启动低温的标准：
- < 出生后 6 小时
- 急性围产期事件史（早产、脐带脱垂、严重胎心率异常）
- 严重胎儿或早期（< 1 小时）新生儿酸中毒：动脉 pH ≤ 7.0 或碱缺乏 ≥ 16m mEq/ L
如果无法获得血气或小于 1 小时的血气 pH 值在 7.01 和 7.15 之间，或者碱缺乏在 10 和 15.9 mEq/L 之间，则需要额外的标准：
- 急性围产期事件和
- 10 分钟 Apgar 评分≤ 5 或在出生时开始辅助通气并持续至少 10 分钟。
排除标准：
- 主要的先天性和/或染色体异常
- 脑异常或脑积水的产前诊断
- 严重生长受限 (< 1800g)
- 中心静脉血细胞比容 > 65%，血小板计数 > 600,000/dL，和/或中性粒细胞减少（ANC < 500 µL）
- 母亲有大血管血栓形成史或多胎流产史（> 3 次自然流产）
- ECMO
- 婴儿被判断为危重且不太可能从主治新生儿科医生的新生儿重症监护中获益
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：高剂量达贝泊汀α
10 mcg/kg/剂 Darbe x2 剂，第一剂在分娩后 12 小时内，第二剂在分娩后 7 天
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10 微克/千克/剂量 x2，第一剂在分娩后 12 小时内以静脉注射给药，第二剂在 7 日龄时以静脉注射或单剂量给药。
2 mcg/kg/剂量 x2，第一剂在分娩后 12 小时内静脉注射，第二剂在 7 日龄时静脉注射或 SQ。
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有源比较器：小剂量达贝泊汀α
2 mcg/kg/剂 Darbe x2，第一剂在分娩后 12 小时内给予，第二剂在出生后 7 日内给予。
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10 微克/千克/剂量 x2，第一剂在分娩后 12 小时内以静脉注射给药，第二剂在 7 日龄时以静脉注射或单剂量给药。
2 mcg/kg/剂量 x2，第一剂在分娩后 12 小时内静脉注射，第二剂在 7 日龄时静脉注射或 SQ。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂给予 x2 剂，第一剂在分娩后 12 小时内给予，第二剂在出生后 7 天给予
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给予 x2 安慰剂，第一剂在分娩后 12 小时内静脉注射，第二剂在 7 日龄时静脉注射或 SQ
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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冷却期间首次给药后 Darbe 的药代动力学特征
大体时间：首次给药后 72 小时
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Darbe 的药代动力学特征将使用“群体”药代动力学抽样确定，其中婴儿将被随机分配以在不同的时间间隔抽血。
将在初始剂量后 4、12、18、24、36、60 和 72 小时绘制血清水平。
将使用血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
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首次给药后 72 小时
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第二次给药后 Darbe 的药代动力学特征。
大体时间：第二次给药后 36 小时
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Darbe 的药代动力学特征将使用“群体”药代动力学抽样来确定，其中婴儿将被随机分配以在不同的时间间隔抽血。
第二剂 Darbe 将在 7 日龄时给予，并且将在第二剂后 12、18、24 和 36 小时获得血清药物水平。
将使用血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
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第二次给药后 36 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有不良事件的参与者人数。
大体时间：30天或直到出院
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潜在的不良事件，例如（但不限于）血压变化、继发性感染、中性粒细胞减少、血栓形成/血管事件、血液学事件（血小板、Hct 水平、红细胞增多症）和超出正常范围的肝/肾功能研究人群。 与 HIE 或冷却疗法相关的并发症将不被视为本研究的 AE。 据报道与降温相关的 AE 包括：出血/血栓形成、新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN)、皮肤变化、心律失常和持续性酸中毒。 |
30天或直到出院
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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