Darbe-toediening bij pasgeborenen die worden gekoeld voor encefalopathie (DANCE)
Selectieve hoofdkoeling of onderkoeling van het hele lichaam is de standaardbehandeling geworden voor neonatale hypoxie-ischemie-encefalopathie (HIE). Ondanks vroege interventie komt overlijden of ernstige neurologische ontwikkelingsstoornissen nog steeds voor bij bijna 50% van de baby's ≥ 36 weken zwangerschapsduur (GA) die met koeling worden behandeld. Geen enkele aanvullende therapie is effectief gebleken bij het verder verminderen van hersenletsel en stoornissen bij deze zuigelingen met een hoog risico. Neuroprotectieve strategieën gericht op het verbeteren van de resultaten in de vroege kinderjaren zijn nog steeds nodig. Een belangrijk studiegebied omvat therapieën die de neuroprotectieve effecten van hypothermie kunnen aanvullen en neuronale regeneratie, herstel en neurovasculaire remodellering kunnen bevorderen. Van deze therapieën is aangetoond dat erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) neurobescherming bieden, waardoor de neurologische uitkomst op korte en lange termijn bij hersenletsel en HIE in neonatale en volwassen diermodellen wordt verbeterd. Parallel aan neuroprotectieve effecten in experimentele settings, suggereren recente kleine klinische studies verbeterde resultaten na ESA-toediening bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel en HIE. ESA kan via verschillende belangrijke mechanismen werken, waaronder verminderde ontsteking, beperkte oxidatieve stress, verminderde apoptose en wittestofletsel, evenals via pro-angiogene en neurogene eigenschappen.
Darbepoetin alfa (Darbe), een van recombinant humaan erytropoëtine (EPO) afgeleid molecuul, heeft een verlengde circulerende halfwaardetijd en vergelijkbare biologische activiteit als EPO, inclusief activering van de EPO-receptor. De voorgestelde studie is een fase I/II-dosisveiligheids- en farmacokinetische studie van vroege Darbe toegediend gelijktijdig met hypothermie bij menselijke pasgeboren baby's met matige tot ernstige verstikking bij de geboorte. De langetermijndoelstellingen van het voorgestelde onderzoek zijn het verminderen van de mortaliteit en het verminderen van het risico op langdurige handicaps bij baby's met HIE die na de pasgeboren periode overleven.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Primary Children's Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- University of Utah
-
Sandy, Utah, Verenigde Staten, 841074
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195-6320
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Baby's komen in aanmerking voor de DANCE-studie als ze een zwangerschapsduur > 36 weken volgens de beste verloskundige schatting hebben, < 12 uur oud zijn en tekenen hebben van matig-ernstige acute perinatale HIE. Geschiktheid omvat ook criteria die momenteel in de NICU worden gebruikt om onderkoeling te initiëren:
- < 6 uur na de geboorte
- Geschiedenis van een acuut perinataal voorval (abruptie, verzakking van de navelstreng, ernstige foetale hartslagafwijking)
- Ernstige foetale of vroege (leeftijd < 1 uur) neonatale acidose: arteriële pH ≤ 7,0 of een basedeficiëntie ≥ 16m mEq/L
Als er geen bloedgas beschikbaar is of als een bloedgas <1 uur oud een pH heeft tussen 7,01 en 7,15, of een basetekort tussen 10 en 15,9 mEq/L is, zijn aanvullende criteria vereist:
- acute perinatale gebeurtenis EN
- ofwel een Apgar-score van 10 minuten ≤ 5 of geassisteerde beademing die bij de geboorte werd gestart en gedurende ten minste 10 minuten werd voortgezet.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige aangeboren en/of chromosomale afwijkingen
- Prenatale diagnose van hersenafwijking of hydrocephalus
- Ernstige groeibeperking (< 1800g)
- Centraal veneuze hematocriet > 65%, aantal bloedplaatjes > 600.000/dl en/of neutropenie (ANC < 500 µl)
- Maternale voorgeschiedenis van ernstige vasculaire trombose of meerdere foetale verliezen (> 3 spontane abortussen)
- ECMO
- Baby als ernstig ziek beoordeeld en waarschijnlijk niet gebaat bij neonatale intensive care door de behandelende neonatoloog
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hoge dosis Darbepoëtine alfa
10 mcg/kg/dosis Darbe x2 doses, waarbij de eerste dosis binnen 12 uur na toediening en de tweede dosis na 7 dagen
|
10 mcg/kg/dosis x2, met de eerste dosis intraveneus toegediend binnen 12 uur na aflevering en de tweede dosis toegediend als IV of SQ op 7 dagen oud.
2 mcg/kg/dosis x2, waarbij de eerste dosis IV binnen 12 uur na aflevering wordt gegeven en de tweede dosis IV of SQ wordt gegeven op 7 dagen oud.
|
|
Actieve vergelijker: Lage dosis Darbepoëtine alfa
2 mcg/kg/dosis Darbe x2, waarbij de eerste dosis binnen 12 uur na de bevalling wordt gegeven en de tweede dosis op de leeftijd van 7 dagen wordt gegeven.
|
10 mcg/kg/dosis x2, met de eerste dosis intraveneus toegediend binnen 12 uur na aflevering en de tweede dosis toegediend als IV of SQ op 7 dagen oud.
2 mcg/kg/dosis x2, waarbij de eerste dosis IV binnen 12 uur na aflevering wordt gegeven en de tweede dosis IV of SQ wordt gegeven op 7 dagen oud.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo kreeg x2 doses, waarbij de eerste binnen 12 uur na de bevalling werd gegeven en de tweede op de leeftijd van 7 dagen
|
Placebo x2 gegeven, met de eerste dosis IV binnen 12 uur na levering en de tweede dosis IV of SQ op 7 dagen oud
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het farmacokinetische profiel van Darbe na de eerste dosis tijdens afkoeling
Tijdsspanne: Gedurende 72 uur na de eerste dosis
|
Het farmacokinetische profiel van Darbe zal worden bepaald met behulp van "populatie" farmacokinetische bemonstering waarbij baby's willekeurig worden verdeeld om met verschillende tussenpozen bloed te laten afnemen.
Serumniveaus worden 4, 12, 18, 24, 36, 60 en 72 uur na de initiële dosis getrokken.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) wordt gebruikt.
|
Gedurende 72 uur na de eerste dosis
|
|
Het farmacokinetische profiel van Darbe na de tweede dosis.
Tijdsspanne: Gedurende 36 uur na de tweede dosis
|
Het farmacokinetische profiel van Darbe zal worden bepaald met behulp van "populatie" farmacokinetische bemonstering waarbij baby's willekeurig worden verdeeld om met verschillende tussenpozen bloed te laten afnemen.
Een tweede dosis Darbe zal worden gegeven op de leeftijd van 7 dagen en de serumconcentraties van het geneesmiddel zullen 12, 18, 24 en 36 uur na de tweede dosis worden verkregen.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) wordt gebruikt.
|
Gedurende 36 uur na de tweede dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 30 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Mogelijke bijwerkingen zoals (maar niet beperkt tot) veranderingen in bloeddruk, secundaire infecties, neutropenie, trombotische/vasculaire gebeurtenissen, hematologische gebeurtenissen (bloedplaatjes, Hct-niveau, polycytemie) en lever-/nierfunctie die buiten het normale bereik vallen voor de studie populatie. Complicaties geassocieerd met HIE of koeltherapie zullen niet als een AE worden beschouwd voor deze studie. Bijwerkingen die verband houden met afkoeling zijn onder meer: bloeding/trombose, aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN), huidveranderingen, aritmie en aanhoudende acidose. |
30 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mariana Baserga, MD, University of Utah
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 49096
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .