Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Darbe Administration u novorozenců podstupujících ochlazení na encefalopatii (DANCE)

19. července 2024 aktualizováno: Mariana Baserga, University of Utah

Selektivní chlazení hlavy nebo hypotermie celého těla se staly standardem péče u novorozenecké hypoxicko-ischemické encefalopatie (HIE). Navzdory včasnému zásahu stále dochází k úmrtí nebo závažnému neurovývojovému postižení u téměř 50 % kojenců ve věku ≥ 36 týdnů gestačního věku (GA) léčených chlazením. Žádné další terapie se neprokázaly jako účinné při dalším snižování poranění mozku a poškození u těchto vysoce rizikových kojenců. Neuroprotektivní strategie zaměřené na zlepšení výsledků v raném dětství jsou stále potřebné. Důležitá oblast studia zahrnuje terapie, které mohou doplňovat neuroprotektivní účinky hypotermie a podporovat neuronální regeneraci, zotavení a neurovaskulární remodelaci. Mezi těmito terapiemi bylo prokázáno, že látky stimulující erytropoézu (ESA) poskytují neuroprotekci, zlepšují krátkodobé a dlouhodobé neurologické výsledky u poranění mozku a HIE na neonatálních a dospělých zvířecích modelech. Souběžně s neuroprotektivními účinky v experimentálních podmínkách naznačují nedávné malé klinické studie zlepšené výsledky po podání ESA u pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku a HIE. ESA může působit prostřednictvím několika důležitých mechanismů, včetně snížení zánětu, omezeného oxidačního stresu, snížení apoptózy a poškození bílé hmoty, stejně jako prostřednictvím proangiogenních a neurogenních vlastností.

Darbepoetin alfa (Darbe), molekula odvozená od rekombinantního lidského erytropoetinu (EPO), má prodloužený poločas v oběhu a srovnatelnou biologickou aktivitu s EPO, včetně aktivace receptoru EPO. Navrhovaná studie je fází I/II studie bezpečnosti dávek a farmakokinetické studie časného podávání Darbe současně s hypotermií u lidských novorozenců se středně těžkou až těžkou porodní asfyxií. Dlouhodobým cílem navrhovaného výzkumu je snížit úmrtnost a snížit riziko dlouhodobého postižení u kojenců s HIE, kteří přežívají po novorozeneckém období.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131-0001
        • University of New Mexico
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-9544
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
        • McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah
      • Sandy, Utah, Spojené státy, 841074
        • Intermountain Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-6320
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 12 hodin (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kojenci budou způsobilí pro studii DANCE, pokud mají gestační věk > 36 týdnů podle nejlepšího porodnického odhadu, jsou < 12 hodin staré a mají známky středně těžkého až těžkého akutního perinatálního HIE. Způsobilost bude také zahrnovat kritéria, která se v současné době používají na NICU k zahájení hypotermie:

  1. < 6 hodin po porodu
  2. Akutní perinatální příhoda v anamnéze (abrupce, prolaps pupečníku, závažná abnormalita srdeční frekvence plodu)
  3. Těžká fetální nebo časná (< 1 hodina věku) neonatální acidóza: arteriální pH ≤ 7,0 nebo deficit báze ≥ 16 mEq/l

  4. Pokud krevní plyn není k dispozici nebo má krevní plyn ve věku < 1 hodinu pH mezi 7,01 a 7,15 nebo je deficit báze mezi 10 a 15,9 mEq/l, budou vyžadována další kritéria:

    • akutní perinatální příhoda A
    • buď 10minutové Apgar skóre ≤ 5, nebo asistovaná ventilace zahájená při narození a pokračující alespoň 10 minut.

Kritéria vyloučení:

  1. Závažné vrozené a/nebo chromozomální abnormality
  2. Prenatální diagnostika mozkové abnormality nebo hydrocefalu
  3. Silné omezení růstu (< 1800 g)
  4. Centrální žilní hematokrit > 65 %, počet krevních destiček > 600 000/dl a/nebo neutropenie (ANC < 500 µL)
  5. Velká vaskulární trombóza nebo mnohočetné ztráty plodu v anamnéze matky (> 3 spontánní potraty)
  6. ECMO
  7. Kojenec byl posouzen jako kriticky nemocný a ošetřující neonatolog pravděpodobně nebude mít prospěch z neonatální intenzivní péče

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vysoká dávka darbepoetinu alfa
10 mcg/kg/dávka Darbe x2 dávky, s první dávkou do 12 hodin po porodu a druhou dávkou po 7 dnech
Lék: Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/dávka x2, přičemž první dávka byla podána jako IV do 12 hodin po porodu a druhá dávka byla podána jako IV nebo SQ ve věku 7 dnů.
Lék: Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/dávka x2, přičemž první dávka byla podána IV do 12 hodin po porodu a druhá dávka byla podána IV nebo SQ ve věku 7 dnů.
Aktivní komparátor: Nízká dávka darbepoetinu alfa
2 mcg/kg/dávka Darbe x2, přičemž první dávka byla podána do 12 hodin po porodu a druhá dávka byla podána ve věku 7 dnů.
Lék: Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/dávka x2, přičemž první dávka byla podána jako IV do 12 hodin po porodu a druhá dávka byla podána jako IV nebo SQ ve věku 7 dnů.
Lék: Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/dávka x2, přičemž první dávka byla podána IV do 12 hodin po porodu a druhá dávka byla podána IV nebo SQ ve věku 7 dnů.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bylo podáno 2x, přičemž první byla podána do 12 hodin po porodu a druhá ve věku 7 dnů
Lék: Placebo
Placebo bylo podáno 2x, přičemž první dávka byla podána IV do 12 hodin po porodu a druhá dávka byla podána IV nebo SQ ve věku 7 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický profil Darbe po první dávce během chlazení
Časové okno: 72 hodin po první dávce
Farmakokinetický profil Darbe bude určen pomocí "populačního" farmakokinetického vzorkování, ve kterém budou děti náhodně rozděleny, aby jim byla v různých intervalech odebírána krev. Hladiny v séru budou odebírány 4, 12, 18, 24, 36, 60 a 72 hodin po počáteční dávce. Bude použita plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC).
72 hodin po první dávce
Farmakokinetický profil Darbeho po druhé dávce.
Časové okno: 36 hodin po druhé dávce
Farmakokinetický profil Darbe bude stanoven pomocí "populačního" farmakokinetického vzorkování, ve kterém budou děti náhodně rozděleny, aby jim byla v různých intervalech odebírána krev. Druhá dávka Darbe bude podána ve věku 7 dnů a hladiny léčiva v séru budou získány 12, 18, 24 a 36 hodin po druhé dávce. Bude použita plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC).
36 hodin po druhé dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami.
Časové okno: 30 dnů nebo do propuštění z nemocnice

Potenciální nežádoucí příhody, jako jsou (mimo jiné) změny krevního tlaku, sekundární infekce, neutropenie, trombotické/vaskulární příhody, hematologické příhody (trombocyty, hladina Hct, polycytémie) a funkce jater/ledvin, které jsou mimo normální rozmezí studovaná populace.

Komplikace spojené s HIE nebo chladící terapií nebudou pro tuto studii považovány za AE. NÚ, které jsou hlášeny jako spojené s ochlazením, zahrnují: krvácení/trombózu, perzistující plicní hypertenzi novorozenců (PPHN), kožní změny, arytmii a přetrvávající acidózu.
30 dnů nebo do propuštění z nemocnice

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Utah

Spolupracovníci

Thrasher Research Fund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mariana Baserga, MD, University of Utah

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 49096

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Darbepoetin alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit