Administración de Darbe en recién nacidos sometidos a enfriamiento por encefalopatía (DANCE)
El enfriamiento selectivo de la cabeza o la hipotermia de todo el cuerpo se ha convertido en el estándar de atención para la encefalopatía por hipoxia-isquemia neonatal (EHI). A pesar de la intervención temprana, casi el 50 % de los lactantes de ≥ 36 semanas de edad gestacional (EG) tratados con enfriamiento todavía presentan muerte o una discapacidad importante del neurodesarrollo. Ninguna terapia adicional ha demostrado ser eficaz para reducir aún más la lesión cerebral y el deterioro de estos bebés de alto riesgo. Todavía se necesitan estrategias neuroprotectoras destinadas a mejorar los resultados en la primera infancia. Un área importante de estudio incluye terapias que pueden complementar los efectos neuroprotectores de la hipotermia y promover la regeneración neuronal, la recuperación y la remodelación neurovascular. Entre estas terapias, se ha demostrado que los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) brindan neuroprotección, mejorando el resultado neurológico a corto y largo plazo en lesiones cerebrales y HIE en modelos animales neonatales y adultos. Paralelamente a los efectos neuroprotectores en entornos experimentales, estudios clínicos pequeños recientes sugieren mejores resultados después de la administración de ESA en pacientes con lesión cerebral traumática grave y EHI. El ESA puede funcionar a través de varios mecanismos importantes, como la reducción de la inflamación, el estrés oxidativo limitado, la disminución de la apoptosis y la lesión de la sustancia blanca, así como a través de propiedades proangiogénicas y neurogénicas.
Darbepoetin alfa (Darbe), una molécula derivada de la eritropoyetina humana recombinante (EPO), tiene una vida media circulante prolongada y una actividad biológica comparable a la EPO, incluida la activación del receptor de EPO. El estudio propuesto es un ensayo farmacocinético y de seguridad de dosis de Fase I/II de Darbe temprano administrado simultáneamente con hipotermia en recién nacidos humanos con asfixia al nacer de moderada a grave. Los objetivos a largo plazo de la investigación propuesta son reducir la mortalidad y disminuir el riesgo de discapacidades a largo plazo en bebés con HIE que sobreviven más allá del período neonatal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
- University of New Mexico
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Primary Children's Hospital
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
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Sandy, Utah, Estados Unidos, 841074
- Intermountain Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6320
- University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los bebés serán elegibles para el ensayo DANCE si tienen una edad gestacional > 36 semanas según la mejor estimación obstétrica, < 12 horas de vida y evidencia de EHI perinatal aguda de moderada a grave. La elegibilidad también incluirá los criterios utilizados actualmente en la UCIN para iniciar la hipotermia:
- < 6 horas después del nacimiento
- Antecedentes de un evento perinatal agudo (abrupción, prolapso del cordón, anomalía grave de la frecuencia cardíaca fetal)
- Acidosis fetal grave o neonatal precoz (< 1 hora de vida): pH arterial ≤ 7,0 o déficit de bases ≥ 16 mEq/L
Si no se dispone de una gasometría o una gasometría a <1 hora de edad tiene un pH entre 7,01 y 7,15, o un déficit de base entre 10 y 15,9 mEq/L, se requerirán criterios adicionales:
- evento perinatal agudo Y
- ya sea una puntuación de Apgar a los 10 minutos ≤ 5 o ventilación asistida iniciada al nacer y continuada durante al menos 10 minutos.
Criterio de exclusión:
- Anomalías congénitas y/o cromosómicas mayores
- Diagnóstico prenatal de anomalía cerebral o hidrocefalia
- Restricción de crecimiento severa (< 1800g)
- Hematocrito venoso central > 65 %, recuento de plaquetas > 600 000/dl o neutropenia (RAN < 500 µl)
- Antecedentes maternos de trombosis vascular mayor o pérdidas fetales múltiples (> 3 abortos espontáneos)
- ECMO
- Bebé juzgado gravemente enfermo y con pocas probabilidades de beneficiarse de cuidados intensivos neonatales por el neonatólogo que lo atiende
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosis altas de darbepoetina alfa
10 mcg/kg/dosis de Darbe x 2 dosis, con la primera dosis dentro de las 12 horas posteriores al parto y la segunda dosis a los 7 días
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10 mcg/kg/dosis x2, con la primera dosis administrada por vía IV dentro de las 12 horas posteriores al parto y la segunda dosis administrada por vía IV o SQ a los 7 días de edad.
2 mcg/kg/dosis x2, con la primera dosis administrada IV dentro de las 12 horas posteriores al parto y la segunda dosis administrada IV o SQ a los 7 días de edad.
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Comparador activo: Darbepoetina alfa en dosis bajas
2 mcg/kg/dosis de Darbe x2, administrándose la primera dosis dentro de las 12 horas posteriores al parto y la segunda dosis a los 7 días de nacido.
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10 mcg/kg/dosis x2, con la primera dosis administrada por vía IV dentro de las 12 horas posteriores al parto y la segunda dosis administrada por vía IV o SQ a los 7 días de edad.
2 mcg/kg/dosis x2, con la primera dosis administrada IV dentro de las 12 horas posteriores al parto y la segunda dosis administrada IV o SQ a los 7 días de edad.
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo administrado x 2 dosis, la primera administrada dentro de las 12 horas posteriores al parto y la segunda a los 7 días de nacido
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Placebo administrado x2, con la primera dosis administrada IV dentro de las 12 horas posteriores al parto y la segunda dosis administrada IV o SQ a los 7 días de edad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El perfil farmacocinético de Darbe después de la primera dosis durante el enfriamiento
Periodo de tiempo: Durante 72 horas después de la primera dosis
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El perfil farmacocinético de Darbe se determinará utilizando un muestreo farmacocinético de "población" en el que se asignará al azar a los bebés para que se les extraiga sangre a diferentes intervalos.
Los niveles séricos se extraerán a las 4, 12, 18, 24, 36, 60 y 72 horas después de la dosis inicial.
Se utilizará el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC).
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Durante 72 horas después de la primera dosis
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El perfil farmacocinético de Darbe después de la segunda dosis.
Periodo de tiempo: Durante 36 horas después de la segunda dosis
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El perfil farmacocinético de Darbe se determinará utilizando un muestreo farmacocinético de "población" en el que se asignará al azar a los bebés para que se les extraiga sangre a diferentes intervalos.
Se administrará una segunda dosis de Darbe a los 7 días de edad y se obtendrán los niveles séricos del fármaco a las 12, 18, 24 y 36 horas después de la segunda dosis.
Se utilizará el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC).
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Durante 36 horas después de la segunda dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: 30 días o hasta el alta hospitalaria
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Eventos adversos potenciales como (entre otros) alteraciones en la presión arterial, infecciones secundarias, neutropenia, eventos trombóticos/vasculares, eventos hematológicos (plaquetas, nivel de Hct, policitemia) y función hepática/renal que están fuera del rango normal para el población de estudio. Las complicaciones asociadas con la EHI o la terapia de enfriamiento no se considerarán EA para este estudio. Los EA informados que están asociados con el enfriamiento incluyen: sangrado/trombosis, hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN), cambios en la piel, arritmia y acidosis persistente. |
30 días o hasta el alta hospitalaria
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mariana Baserga, MD, University of Utah
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hipoxia
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia cerebral
- Enfermedades Cerebrales
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Hematínicos
- Darbepoetina alfa
Otros números de identificación del estudio
- 49096
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