Administração de Darbe em recém-nascidos submetidos a resfriamento para encefalopatia (DANCE)
Resfriamento seletivo da cabeça ou hipotermia de corpo inteiro tornou-se o padrão de tratamento para encefalopatia por hipóxia-isquemia neonatal (EHI). Apesar da intervenção precoce, a morte ou deficiência grave do neurodesenvolvimento ainda ocorre em quase 50% dos bebês ≥ 36 semanas de idade gestacional (IG) tratados com resfriamento. Nenhuma terapia adicional provou ser eficaz em reduzir ainda mais a lesão cerebral e o comprometimento desses bebês de alto risco. Estratégias neuroprotetoras destinadas a melhorar os resultados na primeira infância ainda são necessárias. Uma importante área de estudo inclui terapias que podem complementar os efeitos neuroprotetores da hipotermia e promover a regeneração neuronal, recuperação e remodelação neurovascular. Entre essas terapias, os agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstraram fornecer neuroproteção, melhorando o resultado neurológico de curto e longo prazo em lesões cerebrais e EHI em modelos animais neonatais e adultos. Paralelamente aos efeitos neuroprotetores em ambientes experimentais, pequenos estudos clínicos recentes sugerem melhores resultados após a administração de AEE em pacientes com traumatismo cranioencefálico grave e EHI. O ESA pode funcionar por meio de vários mecanismos importantes, incluindo inflamação reduzida, estresse oxidativo limitado, diminuição da apoptose e lesão da substância branca, bem como por meio de propriedades pró-angiogênicas e neurogênicas.
A darbepoetina alfa (Darbe), uma molécula derivada da eritropoetina humana recombinante (EPO), tem uma meia-vida circulante estendida e atividade biológica comparável à EPO, incluindo a ativação do receptor da EPO. O estudo proposto é um ensaio farmacocinético e de segurança de dose de Fase I/II de Darbe precoce administrado concomitantemente com hipotermia em recém-nascidos humanos com asfixia de parto moderada a grave. Os objetivos de longo prazo da pesquisa proposta são reduzir a mortalidade e diminuir o risco de incapacidades de longo prazo em bebês com EHI que sobrevivem além do período neonatal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Primary Children's Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
-
Sandy, Utah, Estados Unidos, 841074
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6320
- University of Washington
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os bebês serão elegíveis para o estudo DANCE se tiverem idade gestacional > 36 semanas pela melhor estimativa obstétrica, < 12 horas de idade e evidência de EHI perinatal aguda moderada a grave. A elegibilidade também incluirá os critérios atualmente usados na UTIN para iniciar a hipotermia:
- < 6 horas após o nascimento
- História de um evento perinatal agudo (abrupção, prolapso do cordão, anormalidade grave da frequência cardíaca fetal)
- Acidose fetal grave ou precoce (< 1 hora de idade) neonatal: pH arterial ≤ 7,0 ou déficit de base ≥ 16m mEq/L
Se uma gasometria não estiver disponível ou uma gasometria <1 hora de idade tiver um pH entre 7,01 e 7,15, ou um déficit de base estiver entre 10 e 15,9 mEq/L, serão necessários critérios adicionais:
- evento perinatal agudo E
- Apgar de 10 minutos ≤ 5 ou ventilação assistida iniciada no nascimento e continuada por pelo menos 10 minutos.
Critério de exclusão:
- Principais anomalias congênitas e/ou cromossômicas
- Diagnóstico pré-natal de anormalidade cerebral ou hidrocefalia
- Restrição de crescimento severa (< 1800g)
- Hematócrito venoso central > 65%, contagem de plaquetas > 600.000/dL e/ou neutropenia (ANC < 500 µL)
- História materna de trombose vascular importante ou perdas fetais múltiplas (> 3 abortos espontâneos)
- ECMO
- Bebê considerado gravemente doente e improvável de se beneficiar de cuidados intensivos neonatais pelo neonatologista responsável
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Alta dose de darbepoetina alfa
10 mcg/kg/dose Darbe x2 doses, com a primeira dose 12 horas após o parto e a segunda dose 7 dias
|
10 mcg/kg/dose x2, com a primeira dose administrada por via IV dentro de 12 horas após o parto e a segunda dose administrada por via IV ou SQ aos 7 dias de idade.
2 mcg/kg/dose x2, com a primeira dose administrada IV dentro de 12 horas após o parto e a segunda dose administrada IV ou SQ aos 7 dias de idade.
|
|
Comparador Ativo: Dose baixa de darbepoetina alfa
2 mcg/kg/dose Darbe x2, sendo a primeira dose administrada 12 horas após o parto e a segunda dose administrada aos 7 dias de idade.
|
10 mcg/kg/dose x2, com a primeira dose administrada por via IV dentro de 12 horas após o parto e a segunda dose administrada por via IV ou SQ aos 7 dias de idade.
2 mcg/kg/dose x2, com a primeira dose administrada IV dentro de 12 horas após o parto e a segunda dose administrada IV ou SQ aos 7 dias de idade.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado x2 doses, sendo a primeira administrada 12 horas após o parto e a segunda administrada aos 7 dias de vida
|
Placebo administrado x2, com a primeira dose administrada IV dentro de 12 horas após o parto e a segunda dose administrada IV ou SQ aos 7 dias de idade
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O Perfil Farmacocinético do Darbe Após a Primeira Dose Durante o Resfriamento
Prazo: Por 72 horas após a primeira dose
|
O perfil farmacocinético de Darbe será determinado usando amostragem farmacocinética "populacional", na qual os bebês serão randomizados para coleta de sangue em diferentes intervalos.
Os níveis séricos serão determinados às 4,12, 18, 24, 36, 60 e 72 horas após a dose inicial.
A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) será usada.
|
Por 72 horas após a primeira dose
|
|
O perfil farmacocinético de Darbe após a segunda dose.
Prazo: Por 36 horas após a segunda dose
|
O perfil farmacocinético de Darbe será determinado usando amostragem farmacocinética "populacional" na qual os bebês serão randomizados para coleta de sangue em diferentes intervalos.
Uma segunda dose de Darbe será dada aos 7 dias de idade, e os níveis séricos da droga serão obtidos em 12, 18, 24 e 36 horas após a segunda dose.
A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) será usada.
|
Por 36 horas após a segunda dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos.
Prazo: 30 dias ou até a alta hospitalar
|
Eventos adversos potenciais, como (mas não limitados a) alterações na pressão arterial, infecções secundárias, neutropenia, eventos trombóticos/vasculares, eventos hematológicos (plaquetas, nível de Hct, policitemia) e função hepática/renal que estão fora da faixa normal para o população de estudo. As complicações associadas à EHI ou à terapia de resfriamento não serão consideradas um EA para este estudo. Os EAs relatados como associados ao resfriamento incluem: sangramento/trombose, hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN), alterações cutâneas, arritmia e acidose persistente. |
30 dias ou até a alta hospitalar
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mariana Baserga, MD, University of Utah
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 49096
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .