Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Darbe-administration hos nyfødte, der gennemgår afkøling for encefalopati (DANCE)

19. juli 2024 opdateret af: Mariana Baserga, University of Utah

Selektiv hovedafkøling eller helkropshypotermi er blevet standardbehandlingen for neonatal hypoxi-iskæmiencefalopati (HIE). På trods af tidlig intervention forekommer dødsfald eller større neuroudviklingshandicap stadig hos næsten 50 % af spædbørn ≥ 36 ugers gestationsalder (GA), der behandles med afkøling. Ingen yderligere terapier har vist sig at være effektive til yderligere at reducere hjerneskade og svækkelse for disse højrisikospædbørn. Der er stadig behov for neurobeskyttende strategier, der sigter mod at forbedre resultaterne i den tidlige barndom. Et vigtigt studieområde omfatter terapier, der kan komplementere de neurobeskyttende virkninger af hypotermi og fremme neuronal regenerering, restitution og neurovaskulær ombygning. Blandt disse terapier har erythropoiesis-stimulerende midler (ESA) vist sig at give neurobeskyttelse, hvilket forbedrer kort- og langsigtet neurologisk resultat ved hjerneskade og HIE i neonatale og voksne dyremodeller. Parallelt med neurobeskyttende virkninger i eksperimentelle omgivelser, tyder nyere små kliniske undersøgelser på forbedrede resultater efter ESA-administration hos patienter med svær traumatisk hjerneskade og HIE. ESA kan virke gennem adskillige vigtige mekanismer, herunder reduceret inflammation, begrænset oxidativt stress, nedsat apoptose og skader på hvidt stof, såvel som via pro-angiogene og neurogene egenskaber.

Darbepoetin alfa (Darbe), et rekombinant humant erythropoietin (EPO)-afledt molekyle, har en forlænget cirkulerende halveringstid og sammenlignelig biologisk aktivitet med EPO, herunder aktivering af EPO-receptoren. Det foreslåede studie er et fase I/II dosissikkerheds- og farmakokinetisk forsøg med tidlig Darbe administreret samtidig med hypotermi hos nyfødte spædbørn med moderat til svær fødselsasfyksi. De langsigtede mål for den foreslåede forskning er at reducere dødeligheden og at mindske risikoen for langsigtede handicap hos spædbørn med HIE, som overlever ud over den nyfødte periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131-0001
        • University of New Mexico
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-9544
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403
        • McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah
      • Sandy, Utah, Forenede Stater, 841074
        • Intermountain Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195-6320
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 12 timer (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Spædbørn vil være berettiget til DANCE-forsøget, hvis de har en gestationsalder > 36 uger efter bedste obstetriske skøn, er < 12 timer gamle og har tegn på moderat-svær akut perinatal HIE. Berettigelse vil også omfatte kriterier, der i øjeblikket anvendes i NICU til at starte hypotermi:

  1. < 6 timer efter fødslen
  2. Anamnese med en akut perinatal hændelse (abruption, prolaps i navlen, alvorlig føtal pulsabnormitet)
  3. Alvorlig føtal eller tidlig (< 1 time alder) neonatal acidose: arteriel pH ≤ 7,0 eller et baseunderskud ≥ 16m mEq/L

  4. Hvis en blodgas ikke er tilgængelig, eller en blodgas ved <1 times alderen har en pH mellem 7,01 og 7,15, eller et baseunderskud er mellem 10 og 15,9 mEq/L, vil yderligere kriterier være påkrævet:

    • akut perinatal hændelse OG
    • enten en 10-minutters Apgar-score ≤ 5 eller assisteret ventilation påbegyndt ved fødslen og fortsatte i mindst 10 minutter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Større medfødte og/eller kromosomale abnormiteter
  2. Prænatal diagnose af hjerneabnormitet eller hydrocephalus
  3. Alvorlig vækstbegrænsning (< 1800 g)
  4. Central venøs hæmatokrit > 65 %, blodpladetal > 600.000/dL og/eller neutropeni (ANC < 500 µL)
  5. Mors historie med større vaskulær trombose eller multiple fostertab (> 3 spontane aborter)
  6. ECMO
  7. Spædbarn vurderet som kritisk sygt og usandsynligt at få gavn af neonatal intensiv behandling af den behandlende neonatolog

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Højdosis Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/dosis Darbe x2 doser, med den første dosis inden for 12 timer efter levering og den anden dosis efter 7 dage
Medicin: Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/dosis x2, med den første dosis givet som IV inden for 12 timer efter levering og den anden dosis givet som IV eller SQ 7 dage gammel.
Medicin: Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/dosis x2, med den første dosis givet IV inden for 12 timer efter levering og den anden dosis givet IV eller SQ 7 dage gammel.
Aktiv komparator: Lav dosis Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/dosis Darbe x2, med den første dosis givet inden for 12 timer efter levering og den anden dosis givet 7 dage gammel.
Medicin: Darbepoetin alfa
10 mcg/kg/dosis x2, med den første dosis givet som IV inden for 12 timer efter levering og den anden dosis givet som IV eller SQ 7 dage gammel.
Medicin: Darbepoetin alfa
2 mcg/kg/dosis x2, med den første dosis givet IV inden for 12 timer efter levering og den anden dosis givet IV eller SQ 7 dage gammel.
Placebo komparator: Placebo
Placebo givet x2 doser, hvor den første gives inden for 12 timer efter fødslen og den anden givet 7 dage gammel
Medicin: Placebo
Placebo givet x2, med den første dosis givet IV inden for 12 timer efter fødslen og den anden dosis givet IV eller SQ 7 dage gammel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den farmakokinetiske profil af Darbe efter den første dosis under afkøling
Tidsramme: I 72 timer efter første dosis
Den farmakokinetiske profil af Darbe vil blive bestemt ved hjælp af "populations" farmakokinetiske prøveudtagninger, hvor babyer vil blive randomiseret til at få udtaget blod med forskellige intervaller. Serumniveauer vil blive udtaget 4, 12, 18, 24, 36, 60 og 72 timer efter initial dosis. Areal under plasmakoncentration versus tid kurven (AUC) vil blive brugt.
I 72 timer efter første dosis
Den farmakokinetiske profil af Darbe efter den anden dosis.
Tidsramme: I 36 timer efter anden dosis
Den farmakokinetiske profil af Darbe vil blive bestemt ved hjælp af "populations" farmakokinetiske prøveudtagninger, hvor babyer vil blive randomiseret til at få udtaget blod med forskellige intervaller. En anden dosis Darbe vil blive givet ved 7 dages alderen, og serumlægemiddelniveauer vil blive opnået 12, 18, 24 og 36 timer efter anden dosis. Areal under plasmakoncentration versus tid kurven (AUC) vil blive brugt.
I 36 timer efter anden dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser.
Tidsramme: 30 dage eller indtil hospitalsudskrivning

Potentielle bivirkninger såsom (men ikke begrænset til) ændringer i blodtryk, sekundære infektioner, neutropeni, trombotiske/vaskulære hændelser, hæmatologiske hændelser (blodplader, Hct-niveau, polycytæmi) og lever-/nyrefunktion, der ligger uden for normalområdet for undersøgelsespopulation.

Komplikationer forbundet med HIE eller køleterapi vil ikke blive betragtet som en AE for denne undersøgelse. Bivirkninger rapporteret at være forbundet med afkøling omfatter: blødning/trombose, vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN), hudforandringer, arytmi og vedvarende acidose.
30 dage eller indtil hospitalsudskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Utah

Samarbejdspartnere

Thrasher Research Fund

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mariana Baserga, MD, University of Utah

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2011

Først opslået (Anslået)

11. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 49096

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Darbepoetin alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner