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Administration de Darbe chez les nouveau-nés subissant un refroidissement pour encéphalopathie (DANCE)

6 mai 2015 mis à jour par: Mariana Baserga, University of Utah

Le refroidissement sélectif de la tête ou l'hypothermie du corps entier est devenu la norme de soins pour l'encéphalopathie néonatale par hypoxie-ischémie (EHI). Malgré une intervention précoce, un décès ou une incapacité neurodéveloppementale majeure survient encore chez près de 50 % des nourrissons de ≥ 36 semaines d'âge gestationnel (AG) traités par refroidissement. Aucune thérapie supplémentaire ne s'est avérée efficace pour réduire davantage les lésions cérébrales et les déficiences chez ces nourrissons à haut risque. Des stratégies neuroprotectrices visant à améliorer les résultats de la petite enfance sont toujours nécessaires. Un domaine d'étude important comprend les thérapies qui peuvent compléter les effets neuroprotecteurs de l'hypothermie et favoriser la régénération neuronale, la récupération et le remodelage neurovasculaire. Parmi ces thérapies, il a été démontré que les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) fournissent une neuroprotection, améliorant les résultats neurologiques à court et à long terme dans les lésions cérébrales et HIE dans les modèles animaux néonataux et adultes. Parallèlement aux effets neuroprotecteurs dans des contextes expérimentaux, de récentes petites études cliniques suggèrent de meilleurs résultats après l'administration d'ASE chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques graves et d'EHI. L'ESA peut fonctionner à travers plusieurs mécanismes importants, notamment une inflammation réduite, un stress oxydatif limité, une diminution de l'apoptose et des lésions de la substance blanche, ainsi que via des propriétés pro-angiogéniques et neurogènes.

La darbépoétine alfa (Darbe), une molécule dérivée de l'érythropoïétine humaine recombinante (EPO), a une demi-vie circulante prolongée et une activité biologique comparable à l'EPO, y compris l'activation du récepteur de l'EPO. L'étude proposée est un essai de phase I/II sur l'innocuité de la dose et la pharmacocinétique du Darbe précoce administré en même temps que l'hypothermie chez les nouveau-nés humains souffrant d'asphyxie à la naissance modérée à grave. Les objectifs à long terme de la recherche proposée sont de réduire la mortalité et de diminuer le risque d'invalidité à long terme chez les nourrissons atteints d'EHI qui survivent au-delà de la période néonatale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131-0001
        • University of New Mexico
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-9544
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah
      • Sandy, Utah, États-Unis, 841074
        • Intermountain Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195-6320
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 12 heures (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les nourrissons seront éligibles pour l'essai DANCE s'ils ont un âge gestationnel > 36 semaines selon la meilleure estimation obstétricale, sont âgés de < 12 heures et présentent des signes d'EHI périnatal aigu modéré à sévère. L'admissibilité comprendra également les critères actuellement utilisés à l'USIN pour déclencher l'hypothermie :

  1. < 6 heures après la naissance
  2. Antécédents d'événement périnatal aigu (abruption, prolapsus du cordon, anomalie grave du rythme cardiaque fœtal)
  3. Acidose fœtale sévère ou néonatale précoce (âge < 1 heure) : pH artériel ≤ 7,0 ou déficit en bases ≥ 16 m mEq/ L

  4. Si un gaz du sang n'est pas disponible ou si un gaz du sang à moins d'une heure a un pH entre 7,01 et 7,15, ou un déficit en bases entre 10 et 15,9 mEq/L, des critères supplémentaires seront nécessaires :

    • événement périnatal aigu ET
    • soit un score d'Apgar 10 min ≤ 5 soit une ventilation assistée initiée à la naissance et poursuivie pendant au moins 10 minutes.

Critère d'exclusion:

  1. Anomalies congénitales et/ou chromosomiques majeures
  2. Diagnostic prénatal d'anomalie cérébrale ou d'hydrocéphalie
  3. Restriction de croissance sévère (< 1800g)
  4. Hématocrite veineux central > 65 %, numération plaquettaire > 600 000/dL et/ou neutropénie (ANC < 500 µL)
  5. Antécédents maternels de thrombose vasculaire majeure ou de pertes fœtales multiples (> 3 avortements spontanés)
  6. ECMO
  7. Nourrisson jugé gravement malade et peu susceptible de bénéficier de soins intensifs néonatals par le néonatologiste traitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Darbépoétine alfa à forte dose
10 mcg/kg/dose Darbe x2 doses, avec la première dose dans les 12 heures suivant l'accouchement et la deuxième dose à 7 jours
Médicament: Darbépoétine alfa
10 mcg/kg/dose x2, la première dose étant administrée par voie IV dans les 12 heures suivant l'accouchement et la deuxième dose administrée par voie IV ou SQ à l'âge de 7 jours.
Médicament: Darbépoétine alfa
2 mcg/kg/dose x2, la première dose étant administrée par voie IV dans les 12 heures suivant l'accouchement et la deuxième dose administrée par IV ou SQ à l'âge de 7 jours.
ACTIVE_COMPARATOR: Darbépoétine alfa à faible dose
2 mcg/kg/dose Darbe x2, avec la première dose administrée dans les 12 heures suivant l'accouchement et la deuxième dose administrée à l'âge de 7 jours.
Médicament: Darbépoétine alfa
10 mcg/kg/dose x2, la première dose étant administrée par voie IV dans les 12 heures suivant l'accouchement et la deuxième dose administrée par voie IV ou SQ à l'âge de 7 jours.
Médicament: Darbépoétine alfa
2 mcg/kg/dose x2, la première dose étant administrée par voie IV dans les 12 heures suivant l'accouchement et la deuxième dose administrée par IV ou SQ à l'âge de 7 jours.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo administré x2 doses, la première étant administrée dans les 12 heures suivant l'accouchement et la seconde à l'âge de 7 jours
Médicament: Placebo
Placebo administré x2, avec la première dose administrée IV dans les 12 heures suivant l'accouchement et la deuxième dose administrée IV ou SQ à 7 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le profil pharmacocinétique de Darbe après la première dose pendant le refroidissement
Délai: Pendant 72 heures après la première dose
Le profil pharmacocinétique de Darbe sera déterminé à l'aide d'un échantillonnage pharmacocinétique "de population" dans lequel les bébés seront randomisés pour subir une prise de sang à différents intervalles. Les taux sériques seront tirés à 4, 12, 18, 24, 36, 60 et 72 heures après la dose initiale. L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) sera utilisée.
Pendant 72 heures après la première dose
Le profil pharmacocinétique de Darbe après la deuxième dose.
Délai: Pendant 36 heures après la deuxième dose
Le profil pharmacocinétique de Darbe sera déterminé à l'aide d'un échantillonnage pharmacocinétique de « population » dans lequel les bébés seront randomisés pour subir une prise de sang à différents intervalles. Une seconde dose de Darbe sera administrée à l'âge de 7 jours et les taux sériques de médicament seront mesurés 12, 18, 24 et 36 heures après la seconde dose. L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) sera utilisée.
Pendant 36 heures après la deuxième dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables.
Délai: 30 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital

Les événements indésirables potentiels tels que (mais sans s'y limiter) les altérations de la pression artérielle, les infections secondaires, la neutropénie, les événements thrombotiques/vasculaires, les événements hématologiques (plaquettes, taux de Hct, polycythémie) et la fonction hépatique/rénale qui sont en dehors de la plage normale pour le population étudiée.

Les complications associées à l'EHI ou à la thérapie de refroidissement ne seront pas considérées comme un EI pour cette étude. Les EI signalés comme étant associés au refroidissement comprennent : les saignements/thrombose, l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN), les modifications cutanées, l'arythmie et l'acidose persistante.
30 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Utah

Collaborateurs

Thrasher Research Fund

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

11 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

22 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 49096

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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