Darben hallinto enkefalopatian vuoksi jäähdyttäneillä vastasyntyneillä (DANCE)
Selektiivisestä pään jäähdytyksestä tai koko kehon hypotermiasta on tullut vastasyntyneiden hypoksia-iskemia-enkefalopatian (HIE) hoidon standardi. Varhaisesta interventiosta huolimatta kuolemaa tai vakavaa hermoston kehitysvammaa esiintyy edelleen lähes 50 %:lla vauvoista, jotka ovat vähintään 36 viikon raskausviikon ikäisiä (GA), joita hoidetaan jäähdytyksellä. Mikään lisähoito ei ole osoittautunut tehokkaiksi vähentämään entisestään aivovammoja ja vammoja näillä suuren riskin vauvoilla. Varhaislapsuuden tulosten parantamiseen tähtääviä neuroprotektiivisia strategioita tarvitaan edelleen. Tärkeä tutkimusalue sisältää hoidot, jotka voivat täydentää hypotermian hermoja suojaavia vaikutuksia ja edistää hermosolujen regeneraatiota, palautumista ja hermosolujen uusiutumista. Näistä hoitomuodoista erytropoieesia stimuloivien aineiden (ESA) on osoitettu tarjoavan hermosuojaa, parantaen lyhyt- ja pitkäaikaisia neurologisia tuloksia aivovaurioissa ja HIE:tä vastasyntyneiden ja aikuisten eläinmalleissa. Samanaikaisesti hermostoa suojaavien vaikutusten kanssa kokeellisissa olosuhteissa viimeaikaiset pienet kliiniset tutkimukset viittaavat parantuneisiin tuloksiin ESA:n annon jälkeen potilailla, joilla on vakava traumaattinen aivovaurio ja HIE. ESA voi toimia useiden tärkeiden mekanismien kautta, mukaan lukien vähentynyt tulehdus, rajoitettu oksidatiivinen stressi, vähentynyt apoptoosi ja valkoisen aineen vauriot sekä pro-angiogeenisten ja neurogeenisten ominaisuuksien kautta.
Darbepoetiini alfalla (Darbe), rekombinantilla ihmisen erytropoietiinista (EPO) johdetulla molekyylillä, on pidempi puoliintumisaika verenkierrossa, ja sen biologinen aktiivisuus on verrattavissa EPO:han, mukaan lukien EPO-reseptorin aktivaatio. Ehdotettu tutkimus on vaiheen I/II annosturvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus varhaisvaiheen Darbe-annoksesta, jota annettiin samanaikaisesti hypotermian kanssa ihmisillä vastasyntyneillä, joilla on kohtalainen tai vaikea syntymän asfyksia. Ehdotetun tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteina on vähentää kuolleisuutta ja pitkäkestoisen vammaisuuden riskiä HIE-vauvoilla, jotka selviävät vastasyntyneen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-9544
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Yhdysvallat, 84403
- McKay Dee Hospital- Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Primary Children's Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- University of Utah
-
Sandy, Utah, Yhdysvallat, 841074
- Intermountain Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195-6320
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vauvat ovat kelvollisia DANCE-kokeeseen, jos heidän raskausikä on yli 36 viikkoa parhaan synnytysarvion mukaan, ovat alle 12 tunnin ikäisiä ja heillä on näyttöä kohtalaisen vaikeasta akuutista perinataalisesta HIE:stä. Kelpoisuus sisältää myös kriteerit, joita tällä hetkellä käytetään NICU:ssa hypotermian aloittamiseen:
- < 6 tuntia synnytyksen jälkeen
- Aiemmat akuutit perinataaliset tapahtumat (katkos, napanuoran esiinluiskahdus, vakava sikiön sydämen sykehäiriö)
- Vaikea sikiön tai varhainen (< 1 tunnin ikäinen) vastasyntyneen asidoosi: valtimon pH ≤ 7,0 tai emäsvaje ≥ 16 mEq/l
Jos verikaasua ei ole saatavilla tai alle tunnin ikäisen verikaasun pH on 7,01 - 7,15 tai emäsvaje on 10 - 15,9 mekv/l, lisäkriteerit vaaditaan:
- akuutti perinataalinen tapahtuma JA
- joko 10 minuutin Apgar-pistemäärä ≤ 5 tai avustettu ventilaatio, joka aloitettiin syntymässä ja jatkui vähintään 10 minuuttia.
Poissulkemiskriteerit:
- Suuret synnynnäiset ja/tai kromosomiepänormaalit poikkeavuudet
- Aivojen poikkeavuuden tai vesipään synnytystä edeltävä diagnoosi
- Vaikea kasvurajoitus (< 1800g)
- Keskuslaskimohematokriitti > 65 %, verihiutaleiden määrä > 600 000/dl ja/tai neutropenia (ANC < 500 µL)
- Äidillä on ollut vakava verisuonitukos tai useita sikiön menetyksiä (> 3 spontaania aborttia)
- ECMO
- Hoitava neonatologi arvioi vauvan kriittisesti sairaaksi ja ei todennäköisesti hyötyisi vastasyntyneiden tehohoidosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Suuri annos darbepoetiini alfaa
10 mikrog/kg/annos Darbe x 2 annosta, ensimmäinen annos 12 tunnin sisällä toimituksesta ja toinen annos 7 päivän kuluttua
|
10 mcg/kg/annos x2, jolloin ensimmäinen annos annetaan suonensisäisenä 12 tunnin sisällä synnytyksestä ja toinen annos laskimoon tai SQ 7 päivän ikäisenä.
2 mcg/kg/annos x2, jolloin ensimmäinen annos annetaan IV 12 tunnin sisällä synnytyksestä ja toinen annos IV tai SQ 7 päivän ikäisenä.
|
|
Active Comparator: Pieni annos darbepoetiini alfa
2 mcg/kg/annos Darbe x2, jolloin ensimmäinen annos annetaan 12 tunnin sisällä synnytyksestä ja toinen annos 7 päivän ikäisenä.
|
10 mcg/kg/annos x2, jolloin ensimmäinen annos annetaan suonensisäisenä 12 tunnin sisällä synnytyksestä ja toinen annos laskimoon tai SQ 7 päivän ikäisenä.
2 mcg/kg/annos x2, jolloin ensimmäinen annos annetaan IV 12 tunnin sisällä synnytyksestä ja toinen annos IV tai SQ 7 päivän ikäisenä.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annettiin 2 kertaa, joista ensimmäinen annettiin 12 tunnin sisällä synnytyksestä ja toinen 7 päivän ikäisenä
|
Lumelääke annettiin 2 kertaa, ensimmäinen annos laskimoon 12 tunnin sisällä synnytyksestä ja toinen annos IV tai SQ 7 päivän ikäisenä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Darben farmakokineettinen profiili ensimmäisen annoksen jälkeen jäähdytyksen aikana
Aikaikkuna: 72 tunnin ajan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Darben farmakokineettinen profiili määritetään käyttämällä "populaatio"-farmakokineettistä näytteenottoa, jossa vauvat satunnaistetaan ottamaan verta eri aikavälein.
Seerumitasot mitataan 4, 12, 18, 24, 36, 60 ja 72 tunnin kuluttua aloitusannoksesta.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään.
|
72 tunnin ajan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Darben farmakokineettinen profiili toisen annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: 36 tunnin ajan toisen annoksen jälkeen
|
Darben farmakokineettinen profiili määritetään käyttämällä "populaatio"-farmakokineettistä näytteenottoa, jossa vauvat satunnaistetaan ottamaan verta eri aikavälein.
Toinen annos Darbea annetaan 7 päivän iässä, ja seerumin lääketasot saadaan 12, 18, 24 ja 36 tuntia toisen annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään.
|
36 tunnin ajan toisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 30 päivää tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Mahdolliset haittatapahtumat, kuten (mutta ei rajoittuen) verenpaineen muutokset, sekundaariset infektiot, neutropenia, tromboottiset/verisuonitapahtumat, hematologiset tapahtumat (verihiutaleet, Hct-taso, polysytemia) ja maksan/munuaisten toiminta, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella tutkimuspopulaatio. HIE- tai jäähdytyshoitoon liittyviä komplikaatioita ei pidetä haittavaikutuksena tässä tutkimuksessa. Jäähtymiseen raportoituihin haittavaikutuksiin kuuluvat: verenvuoto/tromboosi, jatkuva vastasyntyneen keuhkoverenpainetauti (PPHN), ihomuutokset, rytmihäiriöt ja jatkuva asidoosi. |
30 päivää tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mariana Baserga, MD, University of Utah
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 49096
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .