アルコール誘発性肝不全の被験者におけるELAD（体外肝補助システム）の安全性と有効性の評価
2019年1月22日 更新者：Vital Therapies, Inc.
アルコール誘発性肝代償不全（AILD）の被験者におけるELADの安全性と有効性を評価するための無作為化非盲検多施設対照研究
この研究の主な目的は、アルコール誘発性肝代償不全（AILD）の臨床診断を受けた被験者の、少なくとも研究91日目までの全生存期間（OS）に関するELAD（登録商標）の安全性と有効性を追跡調査とともに評価することであるプロトコル VTI-208E は、VTI-208 研究の終了 (最後の生存している登録被験者が研究 91 日目を完了した後) まで、可能な限り含まれる最大 5 年間の追加の生存データを提供します。
二次的な目的は、研究 28 日目と 91 日目の生存者の割合を決定することです。
探索的目的は、肝機能を安定化させる ELAD の能力を評価することであり、研究 91 日目までの末期肝疾患モデル (MELD) ベースの無増悪生存期間 (TTP) を使用して測定され、無増悪生存者 (PFS) の割合を評価することです。 ) 学習日 28 および 91 まで。 進行は、死亡、または研究 1 日目の MELD スコアの終了時 (ELAD および対照群の両方) から、ELAD 治療期間が終了してから少なくとも 24 時間後 (対照）および無作為化後、研究終了日28日目および91日目の両方まで。
調査の概要
詳細な説明
ELAD®群に無作為に割り付けられた対象は、ELAD®による治療を最大 5 24 時間受け、標準的なケア治療を受けます。
対照群に無作為に割り付けられた被験者は、研究を通して標準治療を受けます。
ITT集団には、実際に投与された治療に関係なく、無作為化されたグループに割り当てられた無作為化されたすべての被験者が含まれます。 参加者、ベースライン特性、およびアウトカム メジャーでは、ITT 母集団を使用しました。 安全集団は、受けた実際の治療に基づいて無作為化されたすべての被験者として定義されます。 すべての重大な有害事象およびすべての非重大な有害事象の分析では、安全集団を使用しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
203
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85008
- Maricopa Integrated Health System (MIHS)
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Coronado、California、アメリカ、92118
- Sharp Coronado Hospital
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Hospital of University of Southern California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital
-
Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota - Twin Cities Campus
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers University Hospital
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
-
Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore University Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Medical Center
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15216
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas、Texas、アメリカ、75203
- Methodist Dallas Medical Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington - Harborview Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Medical Center - Transplant Program
-
-
-
-
-
Bristol、イギリス、BS2 8HW
- United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge、イギリス、CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
England
-
London、England、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
London
-
Hamstead、London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、イギリス、B152TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- 総ビリルビン≧8mg/dL;
- アルコール誘発性肝代償不全（AILD）の臨床的診断。アルコールの使用とこれとの間の一時的（6週間以内）および因果関係の臨床的判断の証拠（臨床検査、病歴、または家族のインタビューによる）に基づく。症状の発症;
選択基準 1 ～ 3 を満たす被験者は、次のいずれかに分類されます。
a.以下を伴う重度の急性アルコール性肝炎（AAH）： i．アルコール乱用の病歴;および ii. -マドレースコアが32以上;および iii. 次のいずれかによって文書化された AAH:
1.確認肝生検;または 2. 次の 2 つ以上:
- 肝腫大,
- AST > ALT、
- 腹水、
- 白血球増加症（検査部位の白血球数が検査基準値を上回っている）、または
b.急性アルコール性肝炎（上記で定義）ではない慢性肝疾患のアルコール誘発性代償不全で、以下を伴う： i． MELD スコア 18 ～ 35。および ii. 基礎にある慢性肝疾患は、以下によって文書化されています：
- 肝生検、AND/OR
- 検査所見、AND/OR
- 病歴;
- この入院中は肝移植の資格がありません。
- 対象者または法的に権限を与えられた代理人は、インフォームド コンセントを提供する必要があります。
- -被験者は、プロトコルで定義されている標準治療の対象となる必要があります。
除外基準:
- 血小板数 < 40,000/mm3;
- 国際標準化率 (INR) > 3.5;
- MELD スコア > 35;
- AST > 500 IU/L;
- 抗生物質に反応しない感染の証拠;
- 可能であれば、過去 72 時間で総ビリルビンが 20% 以上減少した証拠。 ビリルビンの測定は、血清ビリルビンを人為的に変化させることが知られている処置 (例: 濃縮赤血球の投与、血漿交換) の少なくとも 12 時間後に行う必要があります。
-以下によって定義される血行動態の不安定性の証拠：
- -収縮期血圧が90 mmHg未満で、輸液蘇生および/または低用量の昇圧剤のサポートに反応しない灌流の減少の証拠;また
- 平均動脈圧（MAP）が60mmHg未満で、輸液蘇生および/または低用量の昇圧剤のサポートに反応しない灌流の減少の証拠;また
- スクリーニングの前に昇圧剤サポートの用量を段階的に増やす必要性;また
- -スクリーニング時の最大昇圧剤用量の被験者;
- -スクリーニングから48時間以内に発生する、安定したヘモグロビンを維持するために2単位以上の赤血球を必要とするものとして定義される、活発な出血または大出血の証拠;
- -肝硬変による肝臓サイズの減少の臨床的証拠（超音波による鎖骨中央線（または同等の測定値）で測定した場合の頭尾直径の肝臓サイズ（矢状図）<10 cm、またはCTで決定した肝臓体積<750 cc）、治験責任医師による臨床的証拠の解釈により、肝臓のサイズが 10 cm 未満または体積が 750 cc 未満であることは、個々の被験者の減少とは見なされないことが示されている場合を除きます。
- 肝花弁の流れを損なう閉塞性門脈血栓症、または胆管閉塞の証拠;
-身体検査、病歴、または検査室評価による証拠、予想余命が3か月未満の重大な付随疾患の証拠。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 重度の急性または慢性の心血管、中枢神経系、または肺疾患;
- 転移した、またはまだ治療されていないがん;
- -被験者は、8週間以上の慢性血液透析を必要とする慢性末期腎疾患を患っています（肝腎症候群として分類されていません）;
- -被験者は、ホモ接合性ヘマクロマトーシス、ウィルソン病、非アルコール性脂肪肝疾患、またはバッドキアリ症候群に関連する肝疾患を患っています;
- -β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）の結果、または授乳によって決定される妊娠;
- -観察研究を除く、登録から1か月以内の別の治験薬、生物製剤、またはデバイス研究への参加（観察研究の設定は、VTI-208臨床試験の安全性および/または有効性に影響を与えるべきではありません）;
- 以前の肝移植;
- -別のELAD試験の治療段階への以前の登録（例えば、被験者がVTI-210についてスクリーニングされたが、試験の治療段階への登録の資格がなく、したがってELADを受けなかった場合、被験者はVTI-208への登録から失格とはならないまたは対照治療;
- 蘇生禁止または挿管禁止 (DNR/DNI) 指令 (またはそのような地域で同等のもの)、またはケアの標準を制限するその他の高度な指令を用意する (DNR/DNI 基準は英国では適用されない)。
- VTI-208E フォローアップ研究への参加の拒否;
- 家庭訪問のための住所を提供できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ELAD治療
このグループは、ELAD と標準治療による治療を受けます。
|
ELAD 治療は、体外肝補助システムによる治療で構成されます。
他の名前：
|
|
他の：標準治療（対照）
このグループは、プロトコルで定義されている標準治療を受けます。
|
コントロールは標準的な治療を受けます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：データベースのロック時 (2015 年 7 月 31 日) に追加の生存データ (6、9、12、24 か月) を提供するプロトコル VTI-208E を使用して、少なくとも研究 91 日目まで
|
この試験の主要評価項目は、ELAD 治療群と対照群の間の全生存期間 (OS) の比較であり、プロトコル VTI-208E は最大 5 年までの追加の生存データを提供し、その時点で利用可能として含まれていました。データベース ロック (2015 年 7 月 31 日)。
|
データベースのロック時 (2015 年 7 月 31 日) に追加の生存データ (6、9、12、24 か月) を提供するプロトコル VTI-208E を使用して、少なくとも研究 91 日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究91日目の生存者数。
時間枠：学習91日目まで。
|
研究 91 日目に生存者の割合を評価します。
|
学習91日目まで。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究91日目における無増悪生存者の数
時間枠：学習1日目から学習91日目まで
|
探索的目的は、肝機能を安定化させる ELAD® の能力を評価することです。これは、MELD ベースの進行までの時間 (TTP) を使用して測定され、進行は死亡または研究終了 1 日目から少なくとも 5 ポイントの最初の観察された増加として定義されます。 ELAD治療期間が終了してから少なくとも24時間後まで（コントロールの場合は7日目の終わり）、無作為化後28日目と91日目の両方の研究終了までのMELDスコア（ELADグループとコントロールグループの両方）。
|
学習1日目から学習91日目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Lewis Teperman, MD、NY - New York University Langone Medical Center
- 主任研究者：Robert Brown, MD、NY - Columbia University Medical Center
- 主任研究者：Paul Gaglio, MD、NY - Montefiore Medical Center
- 主任研究者：Linda Sher, MD、CA - Keck Hospital of University of Southern California
- 主任研究者：David Wolf, MD、NY - Westchester Medical Center
- 主任研究者：Parvez Mantry, MD、TX - Methodist Dallas Medical Center
- 主任研究者：Ali Al-Khafaji, MD、PA - University of Pittsburgh Medical Center
- 主任研究者：Marquis E Hart, MD、WA - Swedish Medical Center - Transplant Program
- 主任研究者：David Bernstein, MD、NY - North Shore University Hospital
- 主任研究者：Sumeet K Asrini, MD、TX - Baylor University Medical Center
- 主任研究者：Thomas Ardiles, MD、AZ - Maricopa Integrated Health System
- 主任研究者：Charles Landis, MD、WA - University of Washington - Harborview Medical Center
- 主任研究者：Brian Borg, MD、MS - University of Mississippi Medical Center
- 主任研究者：Alan Wigg, MD、South Australia - Flinders Medical Centre - Bedford Park
- 主任研究者：Gary Jeffrey、Western Australia - Sir Charles Gairdner Hospital - Nedlands
- 主任研究者：Lance L Stein, MD、GA - Piedmont Atlanta Hospital
- 主任研究者：Anne McCune, MD、UK - Bristol - United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
- 主任研究者：Ahmed M Elsharkawy, MD、UK - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
- 主任研究者：Andre Duarte-Rojo, MD、AR - University of Arkansas for Medical Sciences
- 主任研究者：Jag Sunderram, MD、NJ - Rutgers University Hospital
- 主任研究者：Geoffrey McCaughan, MD、Australia - Royal Prince Alfred Hospital - New South Wales
- 主任研究者：Juan Gallegos-Orozco, MD、UT - University of Utah Hospital
- 主任研究者：Tarek I Hassanein, MD、CA - Sharp Coronado Hospital
- 主任研究者：Shahid Habib, MD、AZ - University of Arizona Medical Center
- 主任研究者：Winfred W Williams, MD、MA - Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Pedram Enayati, MD、CA - Cedars-Sinai Medical Center
- 主任研究者：Michael Allison, MD、UK - England - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
- 主任研究者：Rajiv Jalan, MD、UK - England - Royal Free Hospital
- 主任研究者：Alexander Kuo, MD、CA - University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
- 主任研究者：Alasdair Hay, MD、UK - Scotland - Royal Infirmary of Edinburgh
- 主任研究者：Agustin Albillos, MD、Spain - Madrid - Hospital Ramón y Cajal
- 主任研究者：Xaralambos (Bobby) Zervos, DO、FL - Cleveland Clinic Florida
- 主任研究者：Waldo Concepcion, MD、CA - Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
- 主任研究者：Julia A Wendon, MD、UK - England - King's College Hospital
- 主任研究者：Fred Poordad, MD、TX - The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年2月1日
一次修了 (実際)
2015年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月22日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VTI-208
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。