Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurder sikkerhet og effekt av ELAD (ekstrakorporealt leverassistentsystem) hos personer med alkoholindusert leversvikt

22. januar 2019 oppdatert av: Vital Therapies, Inc.

En randomisert, åpen, multisenter, kontrollert studie for å vurdere sikkerhet og effekt av ELAD hos personer med alkoholindusert leverdekompensasjon (AILD)

Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerhet og effekt av ELAD® med hensyn til total overlevelse (OS) for forsøkspersoner med en klinisk diagnose av alkoholindusert leverdekompensasjon (AILD) opp til minst studiedag 91, med oppfølging Protokoll VTI-208E som gir ytterligere overlevelsesdata opp til maksimalt 5 år som vil inkluderes, som tilgjengelig, gjennom VTI-208-studieavslutning (etter at den siste overlevende registrerte personen fullfører studiedag 91).

Sekundære mål er å bestemme andelen overlevende på studiedag 28 og 91.

Undersøkende mål er å evaluere ELADs evne til å stabilisere leverfunksjonen, målt ved hjelp av modellen for sluttstadium leversykdom (MELD)-basert tid til progresjon (TTP) frem til studiedag 91, og andelen progresjonsfrie overlevende (PFS). ) frem til studiedag 28 og 91. Progresjon er definert som død eller den første observerte økningen på minst 5 poeng fra slutten av studiedag 1 MELD-poengsum (for både ELAD- og kontrollgruppen) til minst 24 timer etter at ELAD-behandlingsperioden er avsluttet (slutten av dag 7 for kontroller) og opp til begge studiesluttdag 28 og 91 etter randomisering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersoner som er randomisert til ELAD®-gruppen vil motta behandling med ELAD® i maksimalt fem (5) 24 timers perioder samt standardbehandling.

Forsøkspersoner som er randomisert til kontrollgruppen vil motta standardbehandling gjennom hele studien.

ITT-populasjonen inkluderer alle randomiserte individer tilordnet gruppen de ble randomisert til, uavhengig av faktisk administrert behandling. Deltaker, grunnlinjeegenskaper og resultatmål brukte ITT-populasjonen. Sikkerhetspopulasjonen er definert som alle forsøkspersoner som er randomisert basert på faktisk mottatt behandling. Alle alvorlige bivirkninger og alle ikke-alvorlige bivirkninger analyser brukte sikkerhetspopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

203

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85008
        • Maricopa Integrated Health System (MIHS)
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Forente stater, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota - Twin Cities Campus
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15216
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • University of Washington - Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Medical Center - Transplant Program
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8HW
        • United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Storbritannia, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • England
      • London, England, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital
    • London
      • Hamstead, London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B152TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år;
  • Total bilirubin ≥ 8 mg/dL;
  • En klinisk diagnose av alkoholindusert leverdekompensasjon (AILD), basert på bevis (ved laboratorietest, medisinsk historie eller familieintervju) av en klinisk vurdering av en tidsmessig (6 uker eller mindre) og årsakssammenheng mellom bruk av alkohol og dette utbrudd av symptomer;

  • Emner som oppfyller inklusjonskriteriene 1 til 3 vil bli klassifisert som å ha enten:

    en. Alvorlig akutt alkoholisk hepatitt (AAH), med: i. Medisinsk historie med alkoholmisbruk; OG ii. Maddrey score på ≥ 32; OG iii. AAH dokumentert av enten:

    1. Bekreftende leverbiopsi; ELLER 2. To eller flere av følgende:

    1. Hepatomegali,
    2. AST > ALT,
    3. Ascites,
    4. Leukocytose (WBC-tall over laboratorienormalen på stedet), ELLER

    b. Alkoholindusert dekompensasjon av kronisk leversykdom som ikke er akutt alkoholisk hepatitt (som definert ovenfor), med: i. MELD-score på 18-35; OG ii. Underliggende kronisk leversykdom dokumentert av:

    1. Leverbiopsi, OG/ELLER
    2. Laboratoriefunn, OG/ELLER
    3. Medisinsk historie;
  • Ikke kvalifisert for levertransplantasjon under denne sykehusinnleggelsen;
  • Subjektet eller juridisk autorisert representant må gi informert samtykke;
  • Forsøkspersonen må være kvalifisert for Standard of Care-behandling som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Blodplateantall < 40 000/mm3;
  • International Normalization Ratio (INR) > 3,5;
  • MELD Score > 35;
  • AST > 500 IE/L;
  • Bevis på infeksjon som ikke reagerer på antibiotika;
  • Bevis på reduksjon i total bilirubin på 20 % eller mer i løpet av de siste 72 timene, hvis tilgjengelig. Bilirubinmålinger må tas minst 12 timer etter enhver prosedyre som er kjent for å kunstig endre serumbilirubin (f.eks. administrering av pakkede røde blodlegemer, plasmautveksling);

  • Bevis på hemodynamisk ustabilitet som definert av følgende:

    1. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg med tegn på redusert perfusjon som ikke reagerer på væskegjenoppliving og/eller lavdosepressorstøtte; ELLER
    2. Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) < 60 mmHg med tegn på redusert perfusjon som ikke reagerer på væskegjenoppliving og/eller lavdosepressorstøtte; ELLER
    3. Krav om eskalerende doser av vasopressorstøtte før screening; ELLER
    4. Person ved maksimal vasopressordose ved screening;
  • Bevis på aktiv blødning eller alvorlig blødning definert som å kreve ≥ 2 enheter pakket røde blodceller for å opprettholde stabilt hemoglobin innen 48 timer etter screening;
  • Klinisk bevis på reduksjon av leverstørrelsen på grunn av skrumplever (leverstørrelsen på kraniokaudal diameter (sagittalt syn) < 10 cm målt på den midtre klavikulærlinjen (eller tilsvarende måling) ved ultralyd, eller levervolum < 750 cc som bestemt ved CT), med mindre etterforskerens tolkning av det kliniske beviset indikerer at leverstørrelse < 10 cm eller volum < 750 cc, ikke anses som redusert for den enkelte individ;
  • Okklusiv portalvenetrombose som svekker hepatopetal flyt, eller tegn på obstruksjon av galleganger;

  • Bevis ved fysisk undersøkelse, historie eller laboratorieevaluering av betydelig samtidig sykdom med forventet levealder på mindre enn 3 måneder, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Alvorlig akutt eller kronisk kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem eller lungesykdom;
    2. Kreft som har metastasert eller ennå ikke er behandlet;
  • Personen har kronisk nyresykdom i sluttstadiet som krever kronisk hemodialyse i mer enn 8 uker (ikke klassifisert som hepatorenalt syndrom);
  • Personen har leversykdom relatert til homozygot hemakromatose, Wilsons sykdom, har ikke-alkoholisk fettleversykdom eller Budd-Chiari syndrom;
  • Graviditet som bestemt av β-humant koriongonadotropin (HCG) resultater, eller amming;
  • Deltakelse i en annen medikament-, biologisk- eller enhetsstudie innen én måned etter registrering, bortsett fra observasjonsstudier (innstillingen for observasjonsstudier skal ikke påvirke sikkerheten og/eller effekten av den kliniske studien VTI-208);
  • Tidligere levertransplantasjon;
  • Tidligere påmelding i behandlingsfasen av en annen ELAD-studie (f.eks. er et forsøksperson ikke diskvalifisert fra påmelding i VTI-208 hvis de ble screenet for VTI-210, men ikke kvalifiserte for påmelding i behandlingsfasen av studien og derfor ikke mottok ELAD eller kontrollbehandling;
  • Ha et Do Not Resuscitate- eller et Do Not Intubate-direktiv (DNR/DNI) (eller et slikt lokalt ekvivalent) eller et annet avansert direktiv som begrenser omsorgsstandarden (DNR/DNI-kriteriet gjelder ikke i Storbritannia);
  • Avslag på å delta i VTI-208E oppfølgingsstudie;
  • Manglende evne til å oppgi adresse for hjemmebesøk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: ELAD behandling
Denne gruppen vil få behandling med ELAD pluss standardbehandling.
Biologisk: ELAD behandling
ELAD-behandling består av behandling med et ekstrakorporalt leverassistansesystem.
Andre navn:
  • ELAD
ANNEN: Standard for omsorg (kontroll)
Denne gruppen vil motta standardbehandling som definert i protokollen.
Annen: Standard for omsorg (kontroll)
Kontroll får standard medisinsk behandling.
Andre navn:
  • Standard for omsorg som definert av protokollen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Opp til minst studiedag 91, med protokoll VTI-208E som gir ytterligere overlevelsesdata (ved 6, 9, 12, 24 måneder) på tidspunktet for databaselåsing (31. juli 2015)
Det primære endepunktet for studien var en sammenligning av total overlevelse (OS) mellom ELAD-behandlede og kontrollgruppene, med protokoll VTI-208E som ga ytterligere overlevelsesdata opp til maksimalt 5 år, som ble inkludert som tilgjengelig på tidspunktet for databaselås (31. juli 2015).
Opp til minst studiedag 91, med protokoll VTI-208E som gir ytterligere overlevelsesdata (ved 6, 9, 12, 24 måneder) på tidspunktet for databaselåsing (31. juli 2015)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall overlevende på studiedag 91.
Tidsramme: Frem til studiedag 91.
Vurder andelen overlevende på studiedag 91.
Frem til studiedag 91.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall progresjonsfrie overlevende på studiedag 91
Tidsramme: Studiedag 1 til studiedag 91
Et utforskende mål er å evaluere evnen til ELAD® til å stabilisere leverfunksjonen, målt ved bruk av MELD-basert tid til progresjon (TTP), med progresjon definert som død eller den første observerte økningen på minst 5 poeng fra slutten av studiedag 1 MELD-poengsum (for både ELAD- og kontrollgruppene) inntil minst 24 timer etter at ELAD-behandlingsperioden er avsluttet (slutten av dag 7 for kontroller) og opp til begge slutt på studiedager 28 og 91 etter randomisering.
Studiedag 1 til studiedag 91

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lewis Teperman, MD, NY - New York University Langone Medical Center
  • Hovedetterforsker: Robert Brown, MD, NY - Columbia University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Paul Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Hovedetterforsker: Linda Sher, MD, CA - Keck Hospital of University of Southern California
  • Hovedetterforsker: David Wolf, MD, NY - Westchester Medical Center
  • Hovedetterforsker: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center
  • Hovedetterforsker: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Hovedetterforsker: Marquis E Hart, MD, WA - Swedish Medical Center - Transplant Program
  • Hovedetterforsker: David Bernstein, MD, NY - North Shore University Hospital
  • Hovedetterforsker: Sumeet K Asrini, MD, TX - Baylor University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Thomas Ardiles, MD, AZ - Maricopa Integrated Health System
  • Hovedetterforsker: Charles Landis, MD, WA - University of Washington - Harborview Medical Center
  • Hovedetterforsker: Brian Borg, MD, MS - University of Mississippi Medical Center
  • Hovedetterforsker: Alan Wigg, MD, South Australia - Flinders Medical Centre - Bedford Park
  • Hovedetterforsker: Gary Jeffrey, Western Australia - Sir Charles Gairdner Hospital - Nedlands
  • Hovedetterforsker: Lance L Stein, MD, GA - Piedmont Atlanta Hospital
  • Hovedetterforsker: Anne McCune, MD, UK - Bristol - United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
  • Hovedetterforsker: Ahmed M Elsharkawy, MD, UK - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
  • Hovedetterforsker: Andre Duarte-Rojo, MD, AR - University of Arkansas for Medical Sciences
  • Hovedetterforsker: Jag Sunderram, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Hovedetterforsker: Geoffrey McCaughan, MD, Australia - Royal Prince Alfred Hospital - New South Wales
  • Hovedetterforsker: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah Hospital
  • Hovedetterforsker: Tarek I Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Hovedetterforsker: Shahid Habib, MD, AZ - University of Arizona Medical Center
  • Hovedetterforsker: Winfred W Williams, MD, MA - Massachusetts General Hospital
  • Hovedetterforsker: Pedram Enayati, MD, CA - Cedars-Sinai Medical Center
  • Hovedetterforsker: Michael Allison, MD, UK - England - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Hovedetterforsker: Rajiv Jalan, MD, UK - England - Royal Free Hospital
  • Hovedetterforsker: Alexander Kuo, MD, CA - University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
  • Hovedetterforsker: Alasdair Hay, MD, UK - Scotland - Royal Infirmary of Edinburgh
  • Hovedetterforsker: Agustin Albillos, MD, Spain - Madrid - Hospital Ramón y Cajal
  • Hovedetterforsker: Xaralambos (Bobby) Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
  • Hovedetterforsker: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Julia A Wendon, MD, UK - England - King's College Hospital
  • Hovedetterforsker: Fred Poordad, MD, TX - The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

11. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VTI-208

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere