Posouzení bezpečnosti a účinnosti ELAD (mimotělní systém podpory jater) u subjektů s jaterním selháním vyvolaným alkoholem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let;
• Celkový bilirubin ≥ 8 mg/dl;
• Klinická diagnóza alkoholem indukované jaterní dekompenzace (AILD), založená na důkazech (laboratorním testem, lékařskou anamnézou nebo rozhovorem s rodinou) klinického úsudku o časovém (6 týdnů nebo méně) a kauzálním vztahu mezi užíváním alkoholu a tímto nástup příznaků;

• Subjekty splňující kritéria pro zařazení 1 až 3 budou klasifikovány tak, že mají buď:

  A. Těžká akutní alkoholická hepatitida (AAH), s: i. anamnéza zneužívání alkoholu; A ii. Maddrey skóre ≥ 32; A iii. AAH dokumentováno buď:

  1. Konfirmační jaterní biopsie; NEBO 2. Dva nebo více z následujících:

  1. hepatomegalie,
  2. AST > ALT,
  3. ascites,
  4. Leukocytóza (počet bílých krvinek nad normální laboratorní hodnotou v místě), NEBO

  b. Alkoholem indukovaná dekompenzace chronického onemocnění jater, které není akutní alkoholickou hepatitidou (jak je definováno výše), s: i. skóre MELD 18-35; A ii. Základní chronické onemocnění jater dokumentované:

  1. Biopsie jater, A/NEBO
  2. Laboratorní nálezy, A/NEBO
  3. Zdravotní historie;
• Během této hospitalizace není způsobilá k transplantaci jater;
• Subjekt nebo zákonný zástupce musí poskytnout informovaný souhlas;
• Subjekt musí být způsobilý pro standardní léčbu, jak je definováno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Počet krevních destiček < 40 000/mm3;
• Mezinárodní normalizační poměr (INR) > 3,5;
• MELD skóre > 35;
• AST > 500 IU/l;
• Důkaz infekce nereagující na antibiotika;
• Důkazy o snížení celkového bilirubinu o 20 % nebo více za předchozích 72 hodin, pokud jsou k dispozici. Měření bilirubinu musí být provedeno nejméně 12 hodin po jakémkoliv postupu, o kterém je známo, že uměle mění sérový bilirubin (např. podání červených krvinek, výměna plazmy);

• Důkaz hemodynamické nestability, jak je definováno následovně:

  1. Systolický krevní tlak < 90 mmHg se známkami snížené perfuze nereagující na tekutinovou resuscitaci a/nebo nízkodávkovou presorickou podporu; NEBO
  2. Střední arteriální tlak (MAP) < 60 mmHg se známkami snížené perfuze nereagující na tekutinovou resuscitaci a/nebo nízkodávkovou presorickou podporu; NEBO
  3. Požadavek na eskalaci dávek vazopresorické podpory před screeningem; NEBO
  4. Subjekt s maximální dávkou vasopresoru při screeningu;
• Důkaz aktivního krvácení nebo velkého krvácení definovaného jako vyžadující ≥ 2 jednotky erytrocytů k udržení stabilního hemoglobinu, ke kterému dojde do 48 hodin po screeningu;
• Klinický důkaz zmenšení velikosti jater v důsledku cirhózy (velikost jater s kraniokaudálním průměrem (sagitální pohled) < 10 cm při měření na střední klavikulární čáře (nebo ekvivalentní měření) ultrazvukem nebo objem jater < 750 cm3 podle CT), pokud zkoušejícím interpretace klinických důkazů neukáže, že velikost jater < 10 cm nebo objem < 750 cm3 se u jednotlivého subjektu nepovažují za zmenšené;
• Trombóza okluzní portální žíly zhoršující hepatopetální průtok nebo známky obstrukce žlučovodů;

• Důkazy fyzikálním vyšetřením, anamnézou nebo laboratorním hodnocením o významném doprovodném onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 3 měsíce, včetně, ale bez omezení na:

  1. Závažné akutní nebo chronické kardiovaskulární onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému nebo plicní onemocnění;
  2. Rakovina, která metastázovala nebo ještě nebyla léčena;
• Subjekt má chronické onemocnění ledvin v konečném stádiu vyžadující chronickou hemodialýzu po dobu delší než 8 týdnů (neklasifikováno jako hepatorenální syndrom);
• Subjekt má onemocnění jater související s homozygotní hemachromatózou, Wilsonovu chorobu, má nealkoholické ztučnění jater nebo Budd-Chiariho syndrom;
• Těhotenství podle výsledků β-lidského choriového gonadotropinu (HCG) nebo laktace;
• Účast na jiném hodnoceném léku, biologické nebo přístrojové studii do jednoho měsíce od zařazení, s výjimkou observačních studií (nastavení pozorovací studie by nemělo ovlivnit bezpečnost a/nebo účinnost klinické studie VTI-208);
• Předchozí transplantace jater;
• Předchozí zařazení do léčebné fáze jiné studie ELAD (např. subjekt není diskvalifikován ze zápisu do VTI-208, pokud byl vyšetřen na VTI-210, ale nesplnil podmínky pro zařazení do léčebné fáze studie, a proto nedostal ELAD nebo Kontrolní léčba;
• mít zavedenou směrnici Neresuscitovat nebo neintubovat (DNR/DNI) (nebo podobný místní ekvivalent) nebo jakoukoli jinou pokročilou směrnici omezující standard péče (kritérium DNR/DNI se ve Spojeném království nevztahuje);
• Odmítnutí účasti v navazující studii VTI-208E;
• Neschopnost poskytnout adresu pro domácí návštěvy.