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Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ELAD (système d'assistance hépatique extracorporelle) chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique induite par l'alcool

22 janvier 2019 mis à jour par: Vital Therapies, Inc.

Une étude randomisée, ouverte, multicentrique et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ELAD chez les sujets atteints de décompensation hépatique induite par l'alcool (AILD)

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'ELAD® en ce qui concerne la survie globale (SG) des sujets ayant un diagnostic clinique de décompensation hépatique induite par l'alcool (AILD) jusqu'au moins au jour 91 de l'étude, avec un suivi Protocole VTI-208E fournissant des données de survie supplémentaires jusqu'à un maximum de 5 ans qui seront incluses, selon leur disponibilité, jusqu'à la fin de l'étude VTI-208 (après que le dernier sujet inscrit survivant aura terminé le jour d'étude 91).

Les objectifs secondaires sont de déterminer la proportion de survivants aux journées d'étude 28 et 91.

Les objectifs exploratoires sont d'évaluer la capacité de l'ELAD à stabiliser la fonction hépatique, mesurée à l'aide du modèle MELD (Model for End Stage Liver Disease) basé sur le temps jusqu'à progression (TTP) jusqu'au jour d'étude 91, et la proportion de survivants sans progression (PFS ) jusqu'aux journées d'études 28 et 91. La progression est définie comme le décès ou la première augmentation observée d'au moins 5 points depuis le score MELD de la fin du jour 1 de l'étude (pour les groupes ELAD et témoin) jusqu'à au moins 24 heures après la fin de la période de traitement ELAD (fin du jour 7 pour témoins) et jusqu'aux jours de fin d'étude 28 et 91 suivant la randomisation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets randomisés dans le groupe ELAD® recevront un traitement avec ELAD® pendant un maximum de cinq (5) périodes de 24 heures ainsi qu'un traitement standard.

Les sujets randomisés dans le groupe témoin recevront un traitement standard tout au long de l'étude.

La population ITT comprend tous les sujets randomisés affectés au groupe dans lequel ils ont été randomisés, quel que soit le traitement réellement administré. Le participant, les caractéristiques de base et les mesures des résultats ont utilisé la population ITT. La population de sécurité est définie comme tous les sujets qui sont randomisés en fonction du traitement réellement reçu. Toutes les analyses d'événements indésirables graves et toutes les analyses d'événements indésirables non graves ont utilisé la population de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

203

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8HW
        • United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital
    • London
      • Hamstead, London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B152TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85008
        • Maricopa Integrated Health System (MIHS)
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, États-Unis, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota - Twin Cities Campus
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15216
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington - Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Medical Center - Transplant Program

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans ;
  • Bilirubine totale ≥ 8 mg/dL ;
  • Un diagnostic clinique de décompensation hépatique induite par l'alcool (AILD), basé sur des preuves (par des tests de laboratoire, des antécédents médicaux ou un entretien familial) d'un jugement clinique d'une relation temporelle (6 semaines ou moins) et causale entre la consommation d'alcool et cette apparition des symptômes;

  • Les sujets répondant aux critères d'inclusion 1 à 3 seront classés comme ayant soit :

    un. Hépatite alcoolique aiguë sévère (HAA), avec : i. Antécédents médicaux d'abus d'alcool ; ET ii. score de Maddrey ≥ 32 ; ET iii. AAH documenté soit par :

    1. Biopsie hépatique de confirmation ; OU 2. Deux ou plusieurs des éléments suivants :

    1. Hépatomégalie,
    2. AST > ALT,
    3. Ascite,
    4. Leucocytose (nombre de globules blancs supérieur à la normale du laboratoire sur le site), OU

    b. Décompensation induite par l'alcool d'une maladie hépatique chronique qui n'est pas une hépatite alcoolique aiguë (telle que définie ci-dessus), avec : i. Score MELD de 18-35 ; ET ii. Maladie hépatique chronique sous-jacente documentée par :

    1. Biopsie hépatique, ET/OU
    2. Résultats de laboratoire ET/OU
    3. Antécédents médicaux;
  • Non éligible à une greffe de foie pendant cette hospitalisation ;
  • Le sujet ou le représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé ;
  • Le sujet doit être éligible au traitement standard de soins tel que défini dans le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Numération plaquettaire < 40 000/mm3 ;
  • Rapport international de normalisation (INR) > 3,5 ;
  • Score MELD > 35 ;
  • ASAT > 500 UI/L ;
  • Preuve d'infection ne répondant pas aux antibiotiques ;
  • Preuve d'une réduction de la bilirubine totale de 20 % ou plus au cours des 72 heures précédentes, si disponible. Les mesures de la bilirubine doivent être effectuées au moins 12 heures après toute procédure connue pour altérer artificiellement la bilirubine sérique (par exemple, l'administration d'un concentré de globules rouges, la plasmaphérèse) ;

  • Preuve d'instabilité hémodynamique telle que définie par ce qui suit :

    1. Pression artérielle systolique < 90 mmHg avec signes de diminution de la perfusion ne répondant pas à la réanimation liquidienne et/ou à l'assistance pressive à faible dose ; OU
    2. Pression artérielle moyenne (PAM) < 60 mmHg avec signes de diminution de la perfusion ne répondant pas à la réanimation liquidienne et/ou à l'assistance pressive à faible dose ; OU
    3. Nécessité d'augmenter les doses de soutien vasopresseur avant le dépistage ; OU
    4. Sujet à la dose maximale de vasopresseur lors du dépistage ;
  • Preuve de saignement actif ou d'hémorragie majeure définie comme nécessitant ≥ 2 unités de concentré de globules rouges pour maintenir une hémoglobine stable survenant dans les 48 heures suivant le dépistage ;
  • Preuve clinique de réduction de la taille du foie due à la cirrhose (taille du foie du diamètre craniocaudal (vue sagittale) < 10 cm lorsqu'elle est mesurée sur la ligne médio-claviculaire (ou mesure équivalente) par échographie, ou volume du foie < 750 cc tel que déterminé par TDM), sauf si l'interprétation par l'investigateur des preuves cliniques indique qu'une taille de foie < 10 cm ou un volume < 750 cc n'est pas considéré comme réduit pour le sujet individuel ;
  • Thrombose occlusive de la veine porte altérant le flux hépatopète ou signe d'obstruction des voies biliaires ;

  • Preuve par un examen physique, des antécédents ou une évaluation en laboratoire d'une maladie concomitante importante avec une espérance de vie prévue de moins de 3 mois, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie cardiovasculaire, du système nerveux central ou pulmonaire aiguë ou chronique grave ;
    2. Cancer qui a métastasé ou qui n'a pas encore été traité ;
  • Le sujet a une insuffisance rénale chronique en phase terminale nécessitant une hémodialyse chronique pendant plus de 8 semaines (non classée comme syndrome hépatorénal );
  • Le sujet a une maladie du foie liée à l'hémachromatose homozygote, la maladie de Wilson, une stéatose hépatique non alcoolique ou le syndrome de Budd-Chiari ;
  • Grossesse déterminée par les résultats de la β-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) ou l'allaitement ;
  • Participation à une autre étude expérimentale sur un médicament, un produit biologique ou un dispositif dans le mois suivant l'inscription, à l'exception des études observationnelles (le cadre de l'étude observationnelle ne doit pas affecter la sécurité et/ou l'efficacité de l'essai clinique VTI-208 );
  • Transplantation hépatique antérieure ;
  • Inscription antérieure à la phase de traitement d'un autre essai ELAD (par exemple, un sujet n'est pas disqualifié de l'inscription au VTI-208 s'il a été dépisté pour le VTI-210 mais n'a pas été qualifié pour l'inscription à la phase de traitement de l'étude et n'a donc pas reçu ELAD ou Traitement de contrôle ;
  • Avoir une directive Ne pas réanimer ou Ne pas intuber (DNR/DNI) (ou un équivalent local) ou toute autre directive avancée limitant la norme de soins en place (le critère DNR/DNI n'est pas applicable au Royaume-Uni) ;
  • Refus de participer à l'étude de suivi VTI-208E ;
  • Impossibilité de fournir une adresse pour les visites à domicile.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement ELAD
Ce groupe recevra un traitement avec ELAD plus un traitement standard de soins.
Biologique: Traitement ELAD
Le traitement ELAD consiste en un traitement avec un système d'assistance hépatique extracorporelle.
Autres noms:
  • ELAD
AUTRE: Norme de soins (Contrôle)
Ce groupe recevra un traitement standard tel que défini dans le protocole.
Autre: Norme de soins (Contrôle)
Le contrôle reçoit un traitement médical standard.
Autres noms:
  • Norme de soins telle que définie par le protocole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'au jour d'étude 91 au moins, avec le protocole VTI-208E fournissant des données de survie supplémentaires (à 6, 9, 12, 24 mois) au moment du verrouillage de la base de données (31 juillet 2015)
Le critère d'évaluation principal de l'étude était une comparaison de la survie globale (SG) entre les groupes traités par ELAD et témoin, le protocole VTI-208E fournissant des données de survie supplémentaires jusqu'à un maximum de 5 ans, qui ont été incluses telles que disponibles au moment de verrouillage de la base de données (31 juillet 2015).
Jusqu'au jour d'étude 91 au moins, avec le protocole VTI-208E fournissant des données de survie supplémentaires (à 6, 9, 12, 24 mois) au moment du verrouillage de la base de données (31 juillet 2015)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de survivants à la journée d'étude 91.
Délai: Jusqu'à la journée d'étude 91.
Évaluer la proportion de survivants à la journée d'étude 91.
Jusqu'à la journée d'étude 91.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de survivants sans progression au jour d'étude 91
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 91
Un objectif exploratoire est d'évaluer la capacité d'ELAD® à stabiliser la fonction hépatique, mesurée à l'aide du temps jusqu'à progression (TTP) basé sur MELD, avec une progression définie comme le décès ou la première augmentation observée d'au moins 5 points à partir de la fin du jour 1 de l'étude Score MELD (pour les groupes ELAD et témoin) jusqu'à au moins 24 heures après la fin de la période de traitement ELAD (fin du jour 7 pour les témoins) et jusqu'aux jours de fin d'étude 28 et 91 après la randomisation.
Jour d'étude 1 jusqu'au jour d'étude 91

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vital Therapies, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lewis Teperman, MD, NY - New York University Langone Medical Center
  • Chercheur principal: Robert Brown, MD, NY - Columbia University Medical Center
  • Chercheur principal: Paul Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Chercheur principal: Linda Sher, MD, CA - Keck Hospital of University of Southern California
  • Chercheur principal: David Wolf, MD, NY - Westchester Medical Center
  • Chercheur principal: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center
  • Chercheur principal: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Chercheur principal: Marquis E Hart, MD, WA - Swedish Medical Center - Transplant Program
  • Chercheur principal: David Bernstein, MD, NY - North Shore University Hospital
  • Chercheur principal: Sumeet K Asrini, MD, TX - Baylor University Medical Center
  • Chercheur principal: Thomas Ardiles, MD, AZ - Maricopa Integrated Health System
  • Chercheur principal: Charles Landis, MD, WA - University of Washington - Harborview Medical Center
  • Chercheur principal: Brian Borg, MD, MS - University of Mississippi Medical Center
  • Chercheur principal: Alan Wigg, MD, South Australia - Flinders Medical Centre - Bedford Park
  • Chercheur principal: Gary Jeffrey, Western Australia - Sir Charles Gairdner Hospital - Nedlands
  • Chercheur principal: Lance L Stein, MD, GA - Piedmont Atlanta Hospital
  • Chercheur principal: Anne McCune, MD, UK - Bristol - United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
  • Chercheur principal: Ahmed M Elsharkawy, MD, UK - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
  • Chercheur principal: Andre Duarte-Rojo, MD, AR - University of Arkansas for Medical Sciences
  • Chercheur principal: Jag Sunderram, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Chercheur principal: Geoffrey McCaughan, MD, Australia - Royal Prince Alfred Hospital - New South Wales
  • Chercheur principal: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah Hospital
  • Chercheur principal: Tarek I Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Chercheur principal: Shahid Habib, MD, AZ - University of Arizona Medical Center
  • Chercheur principal: Winfred W Williams, MD, MA - Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Pedram Enayati, MD, CA - Cedars-Sinai Medical Center
  • Chercheur principal: Michael Allison, MD, UK - England - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Chercheur principal: Rajiv Jalan, MD, UK - England - Royal Free Hospital
  • Chercheur principal: Alexander Kuo, MD, CA - University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
  • Chercheur principal: Alasdair Hay, MD, UK - Scotland - Royal Infirmary of Edinburgh
  • Chercheur principal: Agustin Albillos, MD, Spain - Madrid - Hospital Ramón y Cajal
  • Chercheur principal: Xaralambos (Bobby) Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
  • Chercheur principal: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
  • Chercheur principal: Julia A Wendon, MD, UK - England - King's College Hospital
  • Chercheur principal: Fred Poordad, MD, TX - The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

11 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VTI-208

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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