Bedöm säkerhet och effekt av ELAD (Extracorporeal Liver Assist System) hos patienter med alkoholinducerad leversvikt
22 januari 2019 uppdaterad av: Vital Therapies, Inc.
En randomiserad, öppen, multicenter, kontrollerad studie för att bedöma säkerhet och effekt av ELAD hos personer med alkoholinducerad leverdekompensation (AILD)
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerhet och effekt av ELAD® med avseende på total överlevnad (OS) för försökspersoner med en klinisk diagnos av alkoholinducerad leverdekompensation (AILD) upp till åtminstone studiedag 91, med uppföljning Protokoll VTI-208E tillhandahåller ytterligare överlevnadsdata upp till maximalt 5 år som kommer att inkluderas, om det är tillgängligt, genom VTI-208-studieavslutning (efter att den sista överlevande inskrivna försökspersonen slutför studiedag 91).
Sekundära mål är att bestämma andelen överlevande vid studiedag 28 och 91.
Explorativa mål är att utvärdera förmågan hos ELAD att stabilisera leverfunktionen, mätt med modellen för slutstadiet leversjukdom (MELD)-baserad tid till progression (TTP) fram till studiedag 91, och andelen progressionsfria överlevande (PFS) ) fram till studiedagarna 28 och 91. Progression definieras som dödsfall eller den första observerade ökningen med minst 5 poäng från MELD-poängen i slutet av studiedag 1 (för både ELAD- och kontrollgruppen) till minst 24 timmar efter det att ELAD-behandlingsperioden avslutats (slutet av dag 7 för kontroller) och upp till båda studieslutsdagarna 28 och 91 efter randomisering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersoner som randomiserats till ELAD®-gruppen kommer att få behandling med ELAD® under maximalt fem (5) 24-timmarsperioder samt standardbehandling.
Försökspersoner som randomiserats till kontrollgruppen kommer att få standardbehandling under hela studien.
ITT-populationen inkluderar alla randomiserade försökspersoner som tilldelats gruppen till vilken de randomiserades, oberoende av faktisk administrerad behandling. Deltagar-, baslinjeegenskaper och resultatmått använde ITT-populationen. Säkerhetspopulationen definieras som alla försökspersoner som är randomiserade baserat på faktisk mottagen behandling. Alla allvarliga biverkningar och alla icke-allvarliga biverkningsanalyser använde säkerhetspopulationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
203
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85008
- Maricopa Integrated Health System (MIHS)
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Coronado, California, Förenta staterna, 92118
- Sharp Coronado Hospital
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Keck Hospital of University of Southern California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Hospital
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota - Twin Cities Campus
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers University Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15216
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
- Methodist Dallas Medical Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- University of Washington - Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Swedish Medical Center - Transplant Program
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8HW
- United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannien, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
England
-
London, England, Storbritannien, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
London
-
Hamstead, London, Storbritannien, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B152TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år;
- Totalt bilirubin ≥ 8 mg/dL;
- En klinisk diagnos av alkoholinducerad leverdekompensation (AILD), baserad på bevis (genom laboratorietest, medicinsk historia eller familjeintervju) av en klinisk bedömning av ett tidsmässigt (6 veckor eller mindre) och orsakssamband mellan användning av alkohol och detta uppkomst av symtom;
Ämnen som uppfyller inklusionskriterierna 1 till 3 kommer att klassificeras som att ha antingen:
a. Svår akut alkoholisk hepatit (AAH), med: i. Medicinsk historia av alkoholmissbruk; OCH ii. Maddrey poäng på ≥ 32; OCH iii. AAH dokumenterad av antingen:
1. Bekräftande leverbiopsi; ELLER 2. Två eller flera av följande:
- Hepatomegali,
- AST > ALT,
- Ascites,
- Leukocytos (WBC-antal över laboratorienormal på plats), ELLER
b. Alkoholinducerad dekompensation av kronisk leversjukdom som inte är akut alkoholisk hepatit (enligt definitionen ovan), med: i. MELD-poäng på 18-35; OCH ii. Underliggande kronisk leversjukdom dokumenterad av:
- Leverbiopsi, OCH/ELLER
- Laboratoriefynd, OCH/ELLER
- Medicinsk historia;
- Inte kvalificerad för levertransplantation under denna sjukhusvistelse;
- Subjektet eller juridiskt auktoriserad representant måste ge informerat samtycke;
- Försökspersonen måste vara kvalificerad för Standard of Care-behandling enligt definitionen i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Trombocytantal < 40 000/mm3;
- Internationell normaliseringskvot (INR) > 3,5;
- MELD Poäng > 35;
- AST > 500 IE/L;
- Bevis på infektion som inte svarar på antibiotika;
- Bevis på minskning av totalt bilirubin med 20 % eller mer under de föregående 72 timmarna, om tillgängligt. Bilirubinmätningar måste göras minst 12 timmar efter någon procedur som är känd för att artificiellt förändra serumbilirubin (t.ex. administrering av packade röda blodkroppar, plasmautbyte);
Bevis på hemodynamisk instabilitet enligt definitionen av följande:
- Systoliskt blodtryck < 90 mmHg med tecken på minskad perfusion som inte svarar på vätskeupplivning och/eller lågdos pressorstöd; ELLER
- Genomsnittligt artärtryck (MAP) < 60 mmHg med tecken på minskad perfusion som inte svarar på vätskeupplivning och/eller lågdospressorstöd; ELLER
- Krav på eskalerande doser av vasopressorstöd före screening; ELLER
- Försöksperson vid maximal vasopressordos vid screening;
- Bevis på aktiv blödning eller större blödning definierad som att det krävs ≥ 2 enheter packade röda blodkroppar för att upprätthålla stabilt hemoglobin inom 48 timmar efter screening;
- Kliniska bevis för minskning av leverstorleken på grund av cirros (leverstorleken på kraniokaudal diameter (sagittal vy) < 10 cm mätt på mitten av klavikellinjen (eller motsvarande mätning) med ultraljud, eller levervolym < 750 cc enligt CT), såvida inte utredarens tolkning av de kliniska bevisen indikerar leverstorlek < 10 cm eller volym < 750 cc anses inte vara reducerad för den enskilda individen;
- Ocklusiv portalventrombos som försämrar hepatopetalflödet eller tecken på gallgångsobstruktion;
Bevis genom fysisk undersökning, historia eller laboratorieutvärdering av signifikant samtidig sjukdom med förväntad livslängd på mindre än 3 månader, inklusive, men inte begränsat till:
- Allvarlig akut eller kronisk kardiovaskulär sjukdom, centrala nervsystemet eller lungsjukdom;
- Cancer som har spridit sig eller ännu inte har behandlats;
- Patienten har kronisk njursjukdom i slutstadiet som kräver kronisk hemodialys i mer än 8 veckor (klassificeras inte som hepatorenalt syndrom);
- Personen har leversjukdom relaterad till homozygot hemakromatos, Wilsons sjukdom, har alkoholfri fettleversjukdom eller Budd-Chiaris syndrom;
- Graviditet som bestäms av β-humant koriongonadotropin (HCG) resultat, eller amning;
- Deltagande i en annan läkemedels-, biologisk eller enhetsstudie inom en månad efter registreringen, förutom observationsstudier (inställningen för observationsstudien bör inte påverka säkerheten och/eller effekten av den kliniska prövningen med VTI-208);
- Tidigare levertransplantation;
- Tidigare registrering i behandlingsfasen av en annan ELAD-studie (t.ex. en försöksperson diskvalificeras inte från inskrivning i VTI-208 om de screenades för VTI-210 men inte kvalificerade sig för inskrivning i studiens behandlingsfas och därför inte fick ELAD eller kontrollbehandling;
- Ha ett Do Not Resuscitate- eller ett Do Not Intubate-direktiv (DNR/DNI) (eller sådan lokal motsvarighet) eller något annat avancerade direktiv som begränsar vårdstandarden (DNR/DNI-kriteriet är inte tillämpligt i Storbritannien);
- Vägra att delta i VTI-208E uppföljningsstudie;
- Oförmåga att ge en adress för hembesök.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: ELAD-behandling
Denna grupp kommer att få behandling med ELAD plus standardbehandling.
|
ELAD-behandlingen består av behandling med ett extrakorporealt leverassisterande system.
Andra namn:
|
|
ÖVRIG: Vårdstandard (kontroll)
Denna grupp kommer att få standardbehandling enligt definitionen i protokollet.
|
Kontroll får medicinsk standardbehandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till minst studiedag 91, med protokoll VTI-208E som ger ytterligare överlevnadsdata (vid 6, 9, 12, 24 månader) vid tidpunkten för databaslåsning (31 juli 2015)
|
Studiens primära effektmått var en jämförelse av total överlevnad (OS) mellan den ELAD-behandlade gruppen och kontrollgruppen, med protokoll VTI-208E som gav ytterligare överlevnadsdata upp till maximalt 5 år, som inkluderades som tillgängligt vid tidpunkten för databaslås (31 juli 2015).
|
Upp till minst studiedag 91, med protokoll VTI-208E som ger ytterligare överlevnadsdata (vid 6, 9, 12, 24 månader) vid tidpunkten för databaslåsning (31 juli 2015)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal överlevande vid studiedag 91.
Tidsram: Fram till studiedag 91.
|
Bedöm andelen överlevande på studiedag 91.
|
Fram till studiedag 91.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal progressionsfria överlevande vid studiedag 91
Tidsram: Studiedag 1 till studiedag 91
|
Ett utforskande mål är att utvärdera förmågan hos ELAD® att stabilisera leverfunktionen, mätt med den MELD-baserade tiden till progression (TTP), med progression definierad som död eller den första observerade ökningen med minst 5 poäng från studiens slut dag 1 MELD-poäng (för både ELAD- och kontrollgrupperna) till minst 24 timmar efter att ELAD-behandlingsperioden har avslutats (slutet av dag 7 för kontroller) och upp till båda studieslut dag 28 och 91 efter randomisering.
|
Studiedag 1 till studiedag 91
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lewis Teperman, MD, NY - New York University Langone Medical Center
- Huvudutredare: Robert Brown, MD, NY - Columbia University Medical Center
- Huvudutredare: Paul Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
- Huvudutredare: Linda Sher, MD, CA - Keck Hospital of University of Southern California
- Huvudutredare: David Wolf, MD, NY - Westchester Medical Center
- Huvudutredare: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center
- Huvudutredare: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
- Huvudutredare: Marquis E Hart, MD, WA - Swedish Medical Center - Transplant Program
- Huvudutredare: David Bernstein, MD, NY - North Shore University Hospital
- Huvudutredare: Sumeet K Asrini, MD, TX - Baylor University Medical Center
- Huvudutredare: Thomas Ardiles, MD, AZ - Maricopa Integrated Health System
- Huvudutredare: Charles Landis, MD, WA - University of Washington - Harborview Medical Center
- Huvudutredare: Brian Borg, MD, MS - University of Mississippi Medical Center
- Huvudutredare: Alan Wigg, MD, South Australia - Flinders Medical Centre - Bedford Park
- Huvudutredare: Gary Jeffrey, Western Australia - Sir Charles Gairdner Hospital - Nedlands
- Huvudutredare: Lance L Stein, MD, GA - Piedmont Atlanta Hospital
- Huvudutredare: Anne McCune, MD, UK - Bristol - United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
- Huvudutredare: Ahmed M Elsharkawy, MD, UK - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
- Huvudutredare: Andre Duarte-Rojo, MD, AR - University of Arkansas for Medical Sciences
- Huvudutredare: Jag Sunderram, MD, NJ - Rutgers University Hospital
- Huvudutredare: Geoffrey McCaughan, MD, Australia - Royal Prince Alfred Hospital - New South Wales
- Huvudutredare: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah Hospital
- Huvudutredare: Tarek I Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
- Huvudutredare: Shahid Habib, MD, AZ - University of Arizona Medical Center
- Huvudutredare: Winfred W Williams, MD, MA - Massachusetts General Hospital
- Huvudutredare: Pedram Enayati, MD, CA - Cedars-Sinai Medical Center
- Huvudutredare: Michael Allison, MD, UK - England - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
- Huvudutredare: Rajiv Jalan, MD, UK - England - Royal Free Hospital
- Huvudutredare: Alexander Kuo, MD, CA - University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
- Huvudutredare: Alasdair Hay, MD, UK - Scotland - Royal Infirmary of Edinburgh
- Huvudutredare: Agustin Albillos, MD, Spain - Madrid - Hospital Ramón y Cajal
- Huvudutredare: Xaralambos (Bobby) Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
- Huvudutredare: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
- Huvudutredare: Julia A Wendon, MD, UK - England - King's College Hospital
- Huvudutredare: Fred Poordad, MD, TX - The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 januari 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 november 2011
Första postat (UPPSKATTA)
11 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VTI-208
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .