Оценить безопасность и эффективность ELAD (система экстракорпоральной помощи печени) у пациентов с алкогольной печеночной недостаточностью

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет;
• Общий билирубин ≥ 8 мг/дл;
• Клинический диагноз декомпенсации печени, вызванной алкоголем (AILD), основанный на доказательствах (лабораторных анализов, истории болезни или опроса семьи) клинического суждения о временной (6 недель или менее) и причинно-следственной связи между употреблением алкоголя и этим заболеванием. появление симптомов;

• Субъекты, отвечающие критериям включения с 1 по 3, будут классифицированы как имеющие:

  а. Тяжелый острый алкогольный гепатит (ААГ) с: i. Медицинский анамнез злоупотребления алкоголем; И ii. оценка Мэддри ≥ 32; И III. AAH задокументировано либо:

  1. Подтверждающая биопсия печени; ИЛИ 2. Два или более из следующего:

  1. гепатомегалия,
  2. АСТ > АЛТ,
  3. Асцит,
  4. Лейкоцитоз (количество лейкоцитов выше лабораторной нормы на месте), ИЛИ

  б. Вызванная алкоголем декомпенсация хронического заболевания печени, не являющаяся острым алкогольным гепатитом (как определено выше), с: i. оценка MELD 18-35; И ii. Основное хроническое заболевание печени, подтвержденное:

  1. Биопсия печени, И/ИЛИ
  2. Лабораторные данные, И/ИЛИ
  3. История болезни;
• Не подходит для трансплантации печени во время этой госпитализации;
• Субъект или законный представитель должен предоставить информированное согласие;
• Субъект должен иметь право на стандартное лечение, как определено в протоколе.

Критерий исключения:

• Количество тромбоцитов < 40 000/мм3;
• Международный коэффициент нормализации (МНО) > 3,5;
• Оценка MELD > 35;
• АсАТ > 500 МЕ/л;
• Признаки инфекции, не поддающейся лечению антибиотиками;
• Доказательства снижения общего билирубина на 20% и более за предшествующие 72 часа, если таковые имеются. Измерения билирубина необходимо проводить не менее чем через 12 часов после любой процедуры, которая, как известно, искусственно изменяет билирубин в сыворотке (например, введение эритроцитарной массы, плазмаферез);

• Доказательства гемодинамической нестабильности, определяемые следующим образом:

  1. Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. с признаками снижения перфузии, не реагирующей на инфузионную терапию и/или низкодозную прессорную поддержку; ИЛИ
  2. Среднее артериальное давление (САД) < 60 мм рт. ст. с признаками снижения перфузии, не реагирующего на инфузионную терапию и/или низкодозную прессорную поддержку; ИЛИ
  3. Требование повышения дозы вазопрессорной поддержки перед скринингом; ИЛИ
  4. Субъект получает максимальную дозу вазопрессора при скрининге;
• Доказательства активного кровотечения или крупного кровотечения, определяемые как требующие введения ≥ 2 единиц эритроцитарной массы для поддержания стабильного уровня гемоглобина в течение 48 часов после скрининга;
• Клинические признаки уменьшения размера печени из-за цирроза (размер печени в краниокаудальном диаметре (сагиттальная проекция) < 10 см при измерении по среднеключичной линии (или эквивалентном измерении) с помощью ультразвука или объем печени < 750 см3 по данным КТ), если только интерпретация клинических данных исследователем не указывает на то, что размер печени < 10 см или объем < 750 куб. см не считается уменьшенным для отдельного субъекта;
• Окклюзионный тромбоз воротной вены, нарушающий печеночно-печеночный кровоток, или признаки обструкции желчных протоков;

• Доказательства физического осмотра, анамнеза или лабораторной оценки серьезного сопутствующего заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев, включая, но не ограничиваясь:

  1. Тяжелые острые или хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы или легких;
  2. Рак, который дал метастазы или еще не лечился;
• Субъект имеет хроническую терминальную стадию почечной недостаточности, требующую постоянного гемодиализа в течение более 8 недель (не классифицируется как гепаторенальный синдром);
• У субъекта заболевание печени, связанное с гомозиготным гемахроматозом, болезнью Вильсона, неалкогольной жировой болезнью печени или синдромом Бадда-Киари;
• Беременность, определяемая по результатам β-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), или период лактации;
• Участие в исследовании другого исследуемого препарата, биологического препарата или устройства в течение одного месяца после регистрации, за исключением обсервационных исследований (обстановка обсервационного исследования не должна влиять на безопасность и/или эффективность клинического исследования VTI-208);
• Предыдущая трансплантация печени;
• Предыдущая регистрация в фазе лечения другого исследования ELAD (например, субъект не отстранен от участия в VTI-208, если он прошел скрининг на VTI-210, но не соответствовал требованиям для включения в фазу лечения исследования и, следовательно, не получил ELAD или Контрольная обработка;
• Иметь директиву «Не проводить реанимацию или интубацию» (DNR/DNI) (или аналогичный местный эквивалент) или любую другую расширенную директиву, ограничивающую стандарт медицинской помощи (критерий DNR/DNI неприменим в Великобритании);
• Отказ от участия в последующем исследовании VTI-208E;
• Невозможность указать адрес для посещения на дому.