Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeel de veiligheid en werkzaamheid van ELAD (Extracorporal Liver Assist System) bij proefpersonen met door alcohol veroorzaakt leverfalen

22 januari 2019 bijgewerkt door: Vital Therapies, Inc.

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van ELAD te beoordelen bij proefpersonen met door alcohol veroorzaakte leverdecompensatie (AILD)

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van ELAD® met betrekking tot de algehele overleving (OS) van proefpersonen met een klinische diagnose van door alcohol geïnduceerde leverdecompensatie (AILD) tot ten minste studiedag 91, met follow-up Protocol VTI-208E met aanvullende overlevingsgegevens tot een maximum van 5 jaar die zullen worden opgenomen, indien beschikbaar, tot VTI-208-studiebeëindiging (nadat de laatste overlevende ingeschreven proefpersoon Studiedag 91 heeft voltooid).

Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van het aandeel overlevenden op Studiedag 28 en 91.

Verkennende doelstellingen zijn het evalueren van het vermogen van ELAD om de leverfunctie te stabiliseren, gemeten met behulp van het Model for End Stage Liver Disease (MELD)-gebaseerde tijd tot progressie (TTP) tot Studiedag 91, en het percentage progressievrije overlevenden (PFS ) t/m Studiedag 28 en 91. Progressie wordt gedefinieerd als overlijden of de eerste waargenomen toename van ten minste 5 punten vanaf het einde van de studiedag 1 MELD-score (voor zowel de ELAD- als de controlegroep) tot ten minste 24 uur nadat de ELAD-behandelperiode is beëindigd (einde van dag 7 voor controles) en tot zowel einde studiedag 28 als 91 na randomisatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de ELAD®-groep zullen gedurende maximaal vijf (5) perioden van 24 uur met ELAD® worden behandeld, naast de standaardbehandeling.

Proefpersonen die naar de controlegroep zijn gerandomiseerd, zullen tijdens het onderzoek standaardbehandeling krijgen.

De ITT-populatie omvat alle gerandomiseerde proefpersonen die zijn toegewezen aan de groep waarin ze zijn gerandomiseerd, ongeacht de feitelijk toegediende behandeling. Deelnemer, basislijnkenmerken en uitkomstmaten gebruikten de ITT-populatie. De veiligheidspopulatie wordt gedefinieerd als alle proefpersonen die gerandomiseerd zijn op basis van daadwerkelijk ontvangen behandeling. Alle analyses van ernstige bijwerkingen en alle niet-ernstige bijwerkingen maakten gebruik van de veiligheidspopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

203

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
        • United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital
    • London
      • Hamstead, London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B152TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85008
        • Maricopa Integrated Health System (MIHS)
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota - Twin Cities Campus
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15216
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington - Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Medical Center - Transplant Program

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar;
  • Totaal bilirubine ≥ 8 mg/dL;
  • Een klinische diagnose van door alcohol veroorzaakte leverdecompensatie (AILD), gebaseerd op bewijs (door laboratoriumtest, medische geschiedenis of familie-interview) van een klinisch oordeel over een temporeel (6 weken of minder) en oorzakelijk verband tussen alcoholgebruik en dit begin van symptomen;

  • Proefpersonen die voldoen aan inclusiecriteria 1 tot en met 3 worden geclassificeerd als:

    A. Ernstige acute alcoholische hepatitis (AAH), met: i. Medische geschiedenis van alcoholmisbruik; EN ii. Maddrey-score van ≥ 32; EN iii. AAH gedocumenteerd door ofwel:

    1. Bevestigende leverbiopsie; OF 2. Twee of meer van de volgende:

    1. hepatomegalie,
    2. ASAT > ALAT,
    3. ascites,
    4. Leukocytose (WBC-telling hoger dan laboratoriumnorm ter plaatse), OF

    B. Door alcohol veroorzaakte decompensatie van een chronische leveraandoening die geen acute alcoholische hepatitis is (zoals hierboven gedefinieerd), met: i. MELD-score van 18-35; EN ii. Onderliggende chronische leverziekte gedocumenteerd door:

    1. Leverbiopsie, EN/OF
    2. Laboratoriumbevindingen, EN/OF
    3. medische geschiedenis;
  • Niet in aanmerking komen voor levertransplantatie tijdens deze opname;
  • Proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet geïnformeerde toestemming geven;
  • Proefpersoon moet in aanmerking komen voor Standard of Care-behandeling zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Aantal bloedplaatjes < 40.000/mm3;
  • Internationale normalisatieratio (INR) > 3,5;
  • MELD-score > 35;
  • ASAT > 500 IE/L;
  • Bewijs van infectie die niet reageert op antibiotica;
  • Bewijs van afname van totaal bilirubine met 20% of meer in de afgelopen 72 uur, indien beschikbaar. Bilirubinemetingen moeten worden uitgevoerd ten minste 12 uur na elke procedure waarvan bekend is dat deze de serumbilirubine kunstmatig verandert (bijv. toediening van verpakte rode bloedcellen, plasma-uitwisseling);

  • Bewijs van hemodynamische instabiliteit zoals gedefinieerd door het volgende:

    1. Systolische bloeddruk < 90 mmHg met tekenen van verminderde perfusie die niet reageert op vochttoediening en/of laaggedoseerde pressorondersteuning; OF
    2. Gemiddelde arteriële druk (MAP) < 60 mmHg met tekenen van verminderde perfusie die niet reageert op vloeistofresuscitatie en/of laaggedoseerde pressorondersteuning; OF
    3. Vereiste voor escalerende doses vasopressorondersteuning voorafgaand aan screening; OF
    4. Proefpersoon bij maximale dosis vasopressor bij screening;
  • Bewijs van actieve bloeding of van ernstige bloeding gedefinieerd als het nodig hebben van ≥ 2 eenheden verpakte rode bloedcellen om stabiel hemoglobine te behouden, optredend binnen 48 uur na screening;
  • Klinisch bewijs van afname van de leveromvang als gevolg van cirrose (leveromvang van de craniocaudale diameter (sagittale weergave) < 10 cm gemeten op de middelste claviculaire lijn (of gelijkwaardige meting) door middel van echografie, of levervolume < 750 cc zoals bepaald door CT), tenzij de interpretatie van het klinisch bewijs door de onderzoeker aangeeft dat een leveromvang van < 10 cm of een volume < 750 cc niet als verminderd wordt beschouwd voor de individuele proefpersoon;
  • Occlusieve trombose van de poortader die de hepatopetale doorstroming belemmert, of tekenen van obstructie van de galwegen;

  • Bewijs door lichamelijk onderzoek, anamnese of laboratoriumevaluatie van een significante bijkomende ziekte met een verwachte levensverwachting van minder dan 3 maanden, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Ernstige acute of chronische cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel- of longziekte;
    2. Kanker die is uitgezaaid of nog niet is behandeld;
  • Proefpersoon heeft een chronische nierziekte in het eindstadium die chronische hemodialyse gedurende meer dan 8 weken vereist (niet geclassificeerd als hepatorenaal syndroom);
  • De patiënt heeft een leveraandoening gerelateerd aan homozygote hemachromatose, de ziekte van Wilson, een niet-alcoholische leververvetting of het syndroom van Budd-Chiari;
  • Zwangerschap zoals bepaald door β-humaan choriongonadotrofine (HCG) resultaten, of borstvoeding;
  • Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen één maand na inschrijving, behalve voor observationele onderzoeken (de setting van het observationele onderzoek mag de veiligheid en/of werkzaamheid van de VTI-208 klinische studie niet beïnvloeden);
  • Eerdere levertransplantatie;
  • Eerdere deelname aan de behandelingsfase van een andere ELAD-studie (bijv. een proefpersoon wordt niet uitgesloten van deelname aan VTI-208 als hij werd gescreend op VTI-210, maar niet in aanmerking kwam voor deelname aan de behandelingsfase van de studie en daarom geen ELAD kreeg of controlebehandeling;
  • Een richtlijn "Niet reanimeren" of "Niet intuberen" (DNR/DNI) (of een vergelijkbaar plaatselijk equivalent) of een andere geavanceerde richtlijn die de zorgstandaard beperkt van kracht hebben (het DNR/DNI-criterium is niet van toepassing in het VK);
  • Weigering om deel te nemen aan het VTI-208E vervolgonderzoek;
  • Onvermogen om een ​​adres op te geven voor huisbezoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ELAD-behandeling
Deze groep krijgt behandeling met ELAD plus standaardbehandeling.
Biologisch: ELAD-behandeling
ELAD-behandeling bestaat uit behandeling met een extracorporaal leverhulpsysteem.
Andere namen:
  • ELAD
ANDER: Zorgstandaard (controle)
Deze groep krijgt standaardbehandeling zoals gedefinieerd in het protocol.
Ander: Zorgstandaard (controle)
Controle krijgt standaard medische behandeling.
Andere namen:
  • Zorgstandaard zoals gedefinieerd in het protocol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot ten minste Studiedag 91, met protocol VTI-208E dat aanvullende overlevingsgegevens verschaft (na 6, 9, 12, 24 maanden) op het moment van databasevergrendeling (31 juli 2015)
Het primaire eindpunt van de studie was een vergelijking van de totale overleving (OS) tussen de met ELAD behandelde en de controlegroep, waarbij protocol VTI-208E aanvullende overlevingsgegevens verschafte tot een maximum van 5 jaar, die waren opgenomen zoals beschikbaar ten tijde van de studie. databaseslot (31 juli 2015).
Tot ten minste Studiedag 91, met protocol VTI-208E dat aanvullende overlevingsgegevens verschaft (na 6, 9, 12, 24 maanden) op het moment van databasevergrendeling (31 juli 2015)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overlevenden op studiedag 91.
Tijdsspanne: Tot Studiedag 91.
Beoordeel het aandeel overlevenden op studiedag 91.
Tot Studiedag 91.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal progressievrije overlevenden op studiedag 91
Tijdsspanne: Studiedag 1 t/m Studiedag 91
Een verkennend doel is het evalueren van het vermogen van ELAD® om de leverfunctie te stabiliseren, gemeten met behulp van de op MELD gebaseerde tijd tot progressie (TTP), waarbij progressie wordt gedefinieerd als overlijden of de eerste waargenomen toename van ten minste 5 punten vanaf het einde van studiedag 1 MELD-score (voor zowel de ELAD- als de controlegroep) tot ten minste 24 uur nadat de ELAD-behandelperiode is beëindigd (einde van dag 7 voor controlegroepen) en tot zowel einde studiedag 28 als 91 na randomisatie.
Studiedag 1 t/m Studiedag 91

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lewis Teperman, MD, NY - New York University Langone Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Robert Brown, MD, NY - Columbia University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Paul Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Linda Sher, MD, CA - Keck Hospital of University of Southern California
  • Hoofdonderzoeker: David Wolf, MD, NY - Westchester Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Marquis E Hart, MD, WA - Swedish Medical Center - Transplant Program
  • Hoofdonderzoeker: David Bernstein, MD, NY - North Shore University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Sumeet K Asrini, MD, TX - Baylor University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Thomas Ardiles, MD, AZ - Maricopa Integrated Health System
  • Hoofdonderzoeker: Charles Landis, MD, WA - University of Washington - Harborview Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Brian Borg, MD, MS - University of Mississippi Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Alan Wigg, MD, South Australia - Flinders Medical Centre - Bedford Park
  • Hoofdonderzoeker: Gary Jeffrey, Western Australia - Sir Charles Gairdner Hospital - Nedlands
  • Hoofdonderzoeker: Lance L Stein, MD, GA - Piedmont Atlanta Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Anne McCune, MD, UK - Bristol - United Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
  • Hoofdonderzoeker: Ahmed M Elsharkawy, MD, UK - University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Andre Duarte-Rojo, MD, AR - University of Arkansas for Medical Sciences
  • Hoofdonderzoeker: Jag Sunderram, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Geoffrey McCaughan, MD, Australia - Royal Prince Alfred Hospital - New South Wales
  • Hoofdonderzoeker: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Tarek I Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Shahid Habib, MD, AZ - University of Arizona Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Winfred W Williams, MD, MA - Massachusetts General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Pedram Enayati, MD, CA - Cedars-Sinai Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Michael Allison, MD, UK - England - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Hoofdonderzoeker: Rajiv Jalan, MD, UK - England - Royal Free Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Alexander Kuo, MD, CA - University of California San Diego Medical Center - Hillcrest
  • Hoofdonderzoeker: Alasdair Hay, MD, UK - Scotland - Royal Infirmary of Edinburgh
  • Hoofdonderzoeker: Agustin Albillos, MD, Spain - Madrid - Hospital Ramón y Cajal
  • Hoofdonderzoeker: Xaralambos (Bobby) Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
  • Hoofdonderzoeker: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford School of Medicine/Stanford University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Julia A Wendon, MD, UK - England - King's College Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Fred Poordad, MD, TX - The University of Texas Health Science Center - Texas Liver Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VTI-208

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren