Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ELAD (Extracorporeal Liver Assist System) bei Patienten mit alkoholinduziertem Leberversagen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre;
• Gesamtbilirubin ≥ 8 mg/dl;
• Eine klinische Diagnose einer alkoholinduzierten Leberdekompensation (AILD), basierend auf dem Nachweis (durch Labortest, Anamnese oder Familiengespräch) einer klinischen Beurteilung eines zeitlichen (6 Wochen oder weniger) und kausalen Zusammenhangs zwischen Alkoholkonsum und Alkoholkonsum Auftreten von Symptomen;

• Probanden, die die Einschlusskriterien 1 bis 3 erfüllen, werden klassifiziert als:

  A. Schwere akute alkoholische Hepatitis (AAH), mit: i. Krankengeschichte von Alkoholmissbrauch; UND ii. Maddrey-Score von ≥ 32; UND iii. AAH dokumentiert durch entweder:

  1. Bestätigende Leberbiopsie; ODER 2. Zwei oder mehr der folgenden:

  1. Hepatomegalie,
  2. AST > ALT,
  3. Aszites,
  4. Leukozytose (WBC-Zahl über dem Labornormalwert vor Ort), ODER

  B. Alkoholinduzierte Dekompensation einer chronischen Lebererkrankung, die keine akute alkoholische Hepatitis (wie oben definiert) ist, mit: i. MELD-Score von 18-35; UND ii. Zugrunde liegende chronische Lebererkrankung dokumentiert durch:

  1. Leberbiopsie UND/ODER
  2. Laborbefunde UND/ODER
  3. Krankengeschichte;
• Während dieses Krankenhausaufenthalts nicht für eine Lebertransplantation geeignet;
• Das Subjekt oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter muss eine Einverständniserklärung abgeben;
• Das Subjekt muss für die im Protokoll definierte Standardbehandlung in Frage kommen.

Ausschlusskriterien:

• Thrombozytenzahl < 40.000/mm3;
• Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) > 3,5;
• MELD-Score > 35;
• AST > 500 IE/l;
• Anzeichen einer Infektion, die nicht auf Antibiotika anspricht;
• Nachweis einer Verringerung des Gesamtbilirubins um 20 % oder mehr in den letzten 72 Stunden, falls verfügbar. Bilirubinmessungen müssen mindestens 12 Stunden nach jedem Verfahren durchgeführt werden, von dem bekannt ist, dass es das Serumbilirubin künstlich verändert (z. B. Verabreichung von Erythrozytenkonzentraten, Plasmaaustausch);

• Anzeichen einer hämodynamischen Instabilität wie folgt definiert:

  1. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg mit Anzeichen einer verminderten Perfusion, die nicht auf eine Flüssigkeitsreanimation und/oder niedrig dosierte Blutdruckunterstützung anspricht; ODER
  2. Mittlerer arterieller Druck (MAP) < 60 mmHg mit Anzeichen einer verminderten Durchblutung, die nicht auf eine Flüssigkeitsreanimation und/oder niedrig dosierte Pressorunterstützung anspricht; ODER
  3. Anforderung an eskalierende Dosen von Vasopressor-Unterstützung vor dem Screening; ODER
  4. Subjekt bei maximaler Vasopressor-Dosis beim Screening;
• Nachweis einer aktiven Blutung oder einer größeren Blutung, definiert als Erfordernis von ≥ 2 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen, um ein stabiles Hämoglobin aufrechtzuerhalten, das innerhalb von 48 Stunden nach dem Screening auftritt;
• Klinischer Nachweis einer Verringerung der Lebergröße aufgrund einer Zirrhose (Lebergröße des kraniokaudalen Durchmessers (sagittale Ansicht) < 10 cm, gemessen auf der mittleren Schlüsselbeinlinie (oder gleichwertige Messung) durch Ultraschall, oder Lebervolumen < 750 cc, bestimmt durch CT), es sei denn, die Interpretation des klinischen Nachweises durch den Prüfarzt weist darauf hin, dass eine Lebergröße von < 10 cm oder ein Volumen von < 750 cc für den einzelnen Probanden nicht als reduziert angesehen wird;
• okklusive Pfortaderthrombose, die den hepatopetalen Fluss beeinträchtigt, oder Anzeichen einer Gallengangsobstruktion;

• Nachweis einer signifikanten Begleiterkrankung durch körperliche Untersuchung, Anamnese oder Laboruntersuchung mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Schwere akute oder chronische Herz-Kreislauf-, Zentralnervensystem- oder Lungenerkrankung;
  2. Krebs, der Metastasen gebildet hat oder noch nicht behandelt wurde;
• Das Subjekt hat eine chronische Nierenerkrankung im Endstadium, die eine chronische Hämodialyse für mehr als 8 Wochen erfordert (nicht als hepatorenales Syndrom klassifiziert);
• Das Subjekt hat eine Lebererkrankung im Zusammenhang mit homozygoter Hämachromatose, Morbus Wilson, hat eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung oder das Budd-Chiari-Syndrom;
• Schwangerschaft, bestimmt durch β-humanes Choriongonadotropin (HCG)-Ergebnisse oder Laktation;
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat-, Biologika- oder Gerätestudie innerhalb eines Monats nach der Registrierung, mit Ausnahme von Beobachtungsstudien (das Setting der Beobachtungsstudie sollte die Sicherheit und/oder Wirksamkeit der klinischen VTI-208-Studie nicht beeinträchtigen);
• Vorherige Lebertransplantation;
• Frühere Aufnahme in die Behandlungsphase einer anderen ELAD-Studie (z. B. wird ein Proband nicht von der Aufnahme in VTI-208 ausgeschlossen, wenn er auf VTI-210 gescreent wurde, sich aber nicht für die Aufnahme in die Behandlungsphase der Studie qualifiziert und daher ELAD nicht erhalten hat oder Kontrollbehandlung;
• Eine Richtlinie „Nicht wiederbeleben“ oder „Nicht intubieren“ (DNR/DNI) (oder ein entsprechendes lokales Äquivalent) oder eine andere erweiterte Richtlinie zur Einschränkung des Pflegestandards haben (das DNR/DNI-Kriterium gilt nicht im Vereinigten Königreich);
• Ablehnung der Teilnahme an der Folgestudie VTI-208E;
• Adresse für Hausbesuche kann nicht angegeben werden.