転移性腎細胞癌（RCC）の被験者におけるスニチニブ、パゾパニブ、またはイピリムマブとの併用におけるニボルマブ（BMS-936558; MDX-1106）（CheckMate 016）
転移性腎細胞癌患者におけるニボルマブ (BMS-936558) とスニチニブ、パゾパニブまたはイピリムマブの第 1 相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010-3000
- City of Hope
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Blumenthal Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
BMS 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。
包含基準:
- -RCCの組織学的確認のある被験者
- 進行性または転移性疾患
- -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80%
- 利用可能な腫瘍組織 (アーカイブまたは最近取得したもの)
I-1、I-3 拡張アーム、および IN-3 追加アームに登録された被験者は、以下の例外を除いて、RCC の以前の全身療法を受けてはなりません。
- -限局性または局所進行RCCに対する以前の1つの補助療法または術前補助療法は、補助療法または術前補助療法の最後の投与から6か月以上後に再発が発生した場合に許可されます
- -転移性RCCに対する以前のサイトカインベースの治療のみ[例えば、インターフェロンアルファ（IFN-アルファ）またはインターロイキン2（IL-2）]以前の治療として許可されています
除外基準:
- アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移
- 自己免疫疾患の活動性または病歴
- 進行中の症候性不整脈または制御不能な心房細動
- -過去12か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害の病歴
- -過去6か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症（DVT）の病歴
- 慢性全身性ステロイド (>10 mg/日のプレドニゾン同等物) またはその他の免疫抑制剤
- 白血球 (WBC) <2,000/mm3
- 好中球 <1,500/mm3
- 血小板 <100,000/mm3
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 3 倍 (ULN)
- -総ビリルビン> 1.5x ULN（ギルバート症候群の被験者を除く、総ビリルビン<3.0 mg / dL）
- 駆出率 < LLN (正常の下限)
- 血清クレアチニン >1.5x ULN またはクレアチニンクリアランス <40 mL/分 (Cockroft-Gault 式)
アーム S およびアーム P のみの除外基準:
- 用量漸増コホートの場合 - スニチニブまたはパゾパニブを以前に投与され、毒性のために永久的な中止が必要になった、または毒性のために治療の最初の 12 週間に必要な用量の減少または遅延が必要になった、または以前にスニチニブとパゾパニブの両方を投与された被験者
- コントロール不良の高血圧
- -活動的な出血または出血しやすい
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：S群：ニボルマブ＋スニチニブ
ニボルマブ 0.3、2.0 (開始用量)、5.0 mg/kg 溶液を 21 日ごとに静脈内に、疾患の進行 (PD)、毒性、またはその他の理由で中止するまで 42 日周期の 1 日目から 28 日目に、スニチニブ 50 mg カプセルを経口で、疾患の進行 (PD)、毒性、またはその他の理由で中止するまで |
他の名前：
他の名前：
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実験的：P群：ニボルマブ＋パゾパニブ
ニボルマブ 0.3、2.0 (開始用量)、5.0 mg/kg 溶液を 21 日ごとに静脈内に、疾患の進行 (PD)、毒性、またはその他の理由で中止するまで パゾパニブ 800 mg 錠剤を経口で毎日、疾患の進行 (PD)、毒性、またはその他の理由で中止するまで |
他の名前：
他の名前：
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実験的：Arm I-1: ニボルマブ + イピリムマブ
ニボルマブ 3 mg/kg 溶液を、導入段階では 21 日ごと、維持段階では 14 日ごとに静脈内 (IV) に、疾患の進行 (PD)、毒性、またはその他の理由で中止するまで イピリムマブ 1mg/kg 溶液を 21 日ごとに静脈内投与 (IV) 導入期 (イピリムマブは維持期では投与されません) 疾患の進行 (PD)、毒性、またはその他の理由による中止まで |
他の名前：
他の名前：
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実験的：アーム I-3: ニボルマブ + イピリムマブ
導入段階では 21 日ごとにニボルマブ 1 mg/kg 溶液を静脈内投与 (IV) し、維持段階では 14 日ごとに 3 mg/kg 溶液を静脈内投与 (IV) 導入段階では、イピリムマブ 3mg/kg 溶液を 21 日ごとに静脈内 (IV) 投与。 メンテナンス段階ではイピリムマブは投与されません |
他の名前：
他の名前：
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実験的：Arm IN-3: ニボルマブ+イピリムマブ
導入段階ではニボルマブ 3 mg/kg 溶液を 21 日ごとに静脈内投与 (IV) し、維持段階では 14 日ごとに 3 mg/kg 溶液を静脈内投与 (IV) 導入段階では、イピリムマブ 3mg/kg 溶液を 21 日ごとに静脈内 (IV) 投与。 メンテナンス段階ではイピリムマブは投与されません |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中止につながるAE、SAE、およびAEのある参加者の数
時間枠：初回投与日から最終投与日まで＋100日（2016年3月までの評価、約49ヶ月）
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治療群および用量レベルごとの安全性評価は、AE の発生率および重篤な有害事象 (SAE) の発生率に基づいていました。
AE = 治療との因果関係を持たない可能性のある新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。
SAE = 用量を問わず、死亡、永続的または重大な障害/不能、または薬物依存/乱用をもたらす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事象、または先天異常/先天性欠損症である;または入院を必要とするか、または延長します。
治療関連=治験薬との特定の、可能性の高い、可能性のある、または欠落した関係がある。
グレード (Gr) 1 = 軽度、Gr 2 = 中程度、Gr 3 = 重度、Gr 4 = 生命を脅かす可能性または身体障害を引き起こす可能性がある。
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初回投与日から最終投与日まで＋100日（2016年3月までの評価、約49ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の全回答率 (BOR)
時間枠：初回投与日から病勢進行日またはその後の抗がん治療のいずれか早い方まで（2016年3月までの評価、約49か月）
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BOR は、試験薬の初回投与日から、RECIST 1.1 基準に従って客観的に記録された進行の日付、またはその後の抗がん治療の日付のいずれか早い方の間に記録された、試験全体にわたる最良の反応の指定として定義されました。 CR = すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR = ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 PD = 対象病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究で最小の合計を参照として使用。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 1 つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。 SD = PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない、研究中の最小合計直径を基準として。 |
初回投与日から病勢進行日またはその後の抗がん治療のいずれか早い方まで（2016年3月までの評価、約49か月）
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：初回投与日から中間解析まで（2016年3月まで評価、約49ヶ月）
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ORR は、対象集団で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかの BOR を達成した参加者の割合として定義されました。 CR = すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR = ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 |
初回投与日から中間解析まで（2016年3月まで評価、約49ヶ月）
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応答期間 (DOR)
時間枠：初回投与日から病勢進行日または死亡日のいずれか早い方まで（2016年3月まで評価、約49ヶ月）
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DORは、CRまたはPRのみのBORを持つ参加者について計算され、最初に文書化された客観的反応の日から最初のその後の病気の進行または死亡の日までの時間として定義されました。
生存していて進行していない参加者は、最後の腫瘍評価日（その後のがん治療の前）に打ち切られました。
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初回投与日から病勢進行日または死亡日のいずれか早い方まで（2016年3月まで評価、約49ヶ月）
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24週目の無増悪生存率（PFS）
時間枠：24週間
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24 週目の PFS 率は、打ち切られたデータを考慮した積限界法 (Kaplan-Meier 推定) によって計算された、24 週目に無増悪または生存している参加者の割合として定義されました。
研究中の腫瘍評価がなく、死亡しなかった参加者は、研究薬の初回投与日に打ち切られました。
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24週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与日から病勢進行日または死亡日のいずれか早い方まで（2016年3月まで評価、約49ヶ月）
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PFSは、治験薬の最初の投与日から最初の疾患進行または死亡日までの時間として定義されました。
研究中の腫瘍評価がなく、死亡しなかった参加者は、研究薬の初回投与日に打ち切られました。
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初回投与日から病勢進行日または死亡日のいずれか早い方まで（2016年3月まで評価、約49ヶ月）
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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