Niwolumab (BMS-936558; MDX-1106) w skojarzeniu z sunitynibem, pazopanibem lub ipilimumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) (CheckMate 016)
Badanie fazy 1 niwolumabu (BMS-936558) plus sunitynib, pazopanib lub ipilimumab u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Blumenthal Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Więcej informacji na temat udziału w badaniu klinicznym BMS można znaleźć na stronie www.BMSStudyConnect.com
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem RCC
- Zaawansowana lub przerzutowa choroba
- Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥80%
- Dostępna tkanka nowotworowa (archiwalna lub niedawno nabyta)
Pacjenci włączeni do ramion ekspansji I-1, I-3 i ramion dodatkowych IN-3 nie mogli otrzymać żadnej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej RCC z następującymi wyjątkami:
- Dozwolona jest jedna wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa miejscowego lub miejscowo zaawansowanego RCC, pod warunkiem że nawrót wystąpił ≥ 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej
- Dozwolone jest tylko wcześniejsze leczenie oparte na cytokinach RCC z przerzutami [np. interferonem-alfa (IFN-alfa) lub interleukiną 2 (IL-2)] jako wcześniejsze leczenie
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej
- Trwające objawowe zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane migotanie przedsionków
- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Przewlekłe ogólnoustrojowe steroidy (>10 mg/dobę równoważne prednizonowi) lub inne leki immunosupresyjne
- Białe krwinki (WBC) <2000/mm3
- Neutrofile <1500/mm3
- Płytki krwi <100 000/mm3
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita >1,5x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita <3,0 mg/dl)
- Frakcja wyrzutowa serca < DGN (dolna granica normy)
- Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5x GGN lub klirens kreatyniny <40 ml/min (wzór Cockrofta-Gaulta)
Kryteria wykluczenia tylko dla ramienia S i ramienia P:
- Dla kohort zwiększania dawki — pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej sunitynib lub pazopanib i wymagali trwałego odstawienia z powodu toksyczności lub wymaganego zmniejszenia dawki lub opóźnienia w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia z powodu toksyczności, lub otrzymywali wcześniej zarówno sunitynib, jak i pazopanib
- Źle kontrolowane nadciśnienie
- Aktywne krwawienie lub podatność na krwawienia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię S: niwolumab + sunitynib
Niwolumab 0,3, 2,0 (dawka początkowa), 5,0 mg/kg roztwór dożylnie co 21 dni do progresji choroby (PD), toksyczności lub odstawienia z innych przyczyn Sunitynib 50 mg kapsułka doustnie w dniach 1-28 42-dniowego cyklu do progresji choroby (PD), toksyczności lub odstawienia z innych powodów |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię P: niwolumab + pazopanib
Niwolumab 0,3, 2,0 (dawka początkowa), 5,0 mg/kg roztwór dożylnie co 21 dni do progresji choroby (PD), toksyczności lub odstawienia z innych przyczyn Pazopanib 800 mg tabletka doustnie codziennie do progresji choroby (PD), toksyczności lub odstawienia z innych powodów |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię I-1: niwolumab + ipilimumab
Niwolumab 3 mg/kg roztwór dożylnie (IV) co 21 dni w fazie indukcji i co 14 dni w fazie podtrzymującej do progresji choroby (PD), toksyczności lub przerwania leczenia z innych powodów Ipilimumab 1 mg/kg roztwór dożylnie (IV) co 21 dni w fazie indukcji (ipilimumab nie będzie podawany w fazie podtrzymującej) do czasu progresji choroby (PD), toksyczności lub odstawienia z innych powodów |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię I-3: niwolumab + ipilimumab
Niwolumab 1 mg/kg roztwór dożylnie (IV) co 21 dni w fazie indukcji i 3 mg/kg roztwór dożylnie (IV) co 14 dni w fazie podtrzymującej Ipilimumab 3 mg/kg roztwór dożylnie (IV) co 21 dni w fazie indukcji. Ipilimumab nie będzie podawany w fazie podtrzymującej |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię IN-3: niwolumab + ipilimumab
Niwolumab 3 mg/kg roztwór dożylny (iv.) co 21 dni w fazie indukcji i 3 mg/kg roztwór dożylny (iv.) co 14 dni w fazie podtrzymującej Ipilimumab 3 mg/kg roztwór dożylnie (IV) co 21 dni w fazie indukcji. Ipilimumab nie będzie podawany w fazie podtrzymującej |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi, zdarzeniami niepożądanymi i zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania programu
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 100 dni (szacowane do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
Oceny bezpieczeństwa według grupy leczenia i poziomu dawki oparto na częstości występowania AE oraz częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
AE = każdy nowy niekorzystny objaw, oznaka lub choroba lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które mogą nie mieć związku przyczynowego z leczeniem.
SAE = zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce skutkuje śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy lub uzależnieniem/nadużyciem leku; jest zagrożeniem życia, ważnym zdarzeniem medycznym lub wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub wymaga lub przedłuża hospitalizację.
Związany z leczeniem = mający pewien, prawdopodobny, możliwy lub brakujący związek z badanym lekiem.
Stopień (Gr) 1 = Łagodne, Gr 2 = Umiarkowane, Gr 3 = Ciężkie, Gr 4 = Potencjalnie zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność.
|
Od daty pierwszej dawki do daty ostatniej dawki plus 100 dni (szacowane do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (BOR)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby lub kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowany do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
BOR zdefiniowano jako oznaczenie najlepszej odpowiedzi w badaniu jako całości, odnotowane między datą podania pierwszej dawki badanego leku a datą obiektywnie udokumentowanej progresji zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub datą kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. CR = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR = Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumaryczne średnice linii podstawowej. PD = co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję. SD = Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. |
Od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby lub kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowany do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do analizy pośredniej (ocena do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali BOR pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) w populacji będącej przedmiotem zainteresowania. CR = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR = Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumaryczne średnice linii podstawowej. |
Od daty pierwszej dawki do analizy pośredniej (ocena do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacunkowo do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
DOR obliczono tylko dla uczestników z BOR CR lub PR i zdefiniowano jako czas między datą pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi a datą pierwszej kolejnej progresji choroby lub zgonu.
Uczestnicy, którzy pozostali przy życiu i nie mieli progresji, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza (przed kolejną terapią przeciwnowotworową).
|
Od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacunkowo do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek PFS w 24. tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których nie wystąpiła progresja choroby lub którzy przeżyli 24. tydzień, obliczony metodą limitu produktu (szacunek Kaplana-Meiera), który uwzględniał dane ocenzurowane.
Uczestnicy, którzy nie mieli żadnej oceny guza podczas badania i nie zmarli, zostali ocenzurowani w dniu pierwszej dawki badanego leku.
|
24 tygodnie
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacunkowo do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej progresji choroby lub zgonu.
Uczestnicy, którzy nie mieli żadnej oceny guza podczas badania i nie zmarli, zostali ocenzurowani w dniu pierwszej dawki badanego leku.
|
Od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacunkowo do marca 2016 r., około 49 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory nerek
- Rak, Komórka Nerki
- Rak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Sunitynib
- Niwolumab
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CA209-016
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .