Nivolumab（BMS-936558；MDX-1106）与舒尼替尼、帕唑帕尼或 Ipilimumab 联合治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 患者 (CheckMate 016)
Nivolumab (BMS-936558) 加 Sunitinib、Pazopanib 或 Ipilimumab 在转移性肾细胞癌患者中的 1 期研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte、California、美国、91010-3000
- City of Hope
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Blumenthal Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
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纳入标准：
- 经组织学证实为 RCC 的受试者
- 晚期或转移性疾病
- RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病
- 卡诺夫斯基绩效状态（KPS）≥80%
- 可用的肿瘤组织（存档的或最近获得的）
参加 I-1、I-3 扩展臂和 IN-3 添加臂的受试者必须未接受过任何先前的 RCC 全身治疗，但以下情况除外：
- 如果复发发生在最后一次辅助或新辅助治疗后 ≥ 6 个月，则允许对局部或局部晚期 RCC 进行一次既往辅助或新辅助治疗
- 转移性 RCC 仅允许先前基于细胞因子的治疗 [例如，干扰素-α (IFN-α) 或白细胞介素 2 (IL-2)] 作为先前治疗
排除标准：
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移
- 自身免疫性疾病的活动或病史
- 持续的症状性心律失常或不受控制的心房颤动
- 脑血管意外史，包括过去 12 个月内的短暂性脑缺血发作
- 过去 6 个月内有肺栓塞或深静脉血栓 (DVT) 史
- 慢性全身性类固醇（>10 毫克/天泼尼松当量）或任何其他免疫抑制剂
- 白细胞 (WBC) <2,000/mm3
- 中性粒细胞 <1,500/mm3
- 血小板 <100,000/mm3
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
- 总胆红素 >1.5x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，总胆红素 <3.0 mg/dL）
- 心脏射血分数<LLN（正常下限）
- 血清肌酐 >1.5x ULN 或肌酐清除率 <40 mL/min（Cockroft-Gault 公式）
仅针对 Arm S 和 Arm P 的排除标准：
- 对于剂量递增队列——既往接受过舒尼替尼或帕唑帕尼并因毒性需要永久停药或因毒性需要在治疗的前 12 周期间减少或延迟剂量的受试者，或既往接受过舒尼替尼和帕唑帕尼的受试者
- 高血压控制不佳
- 活动性出血或出血易感性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：S 组：纳武单抗 + 舒尼替尼
Nivolumab 0.3、2.0（起始剂量）、5.0 mg/kg 溶液，每 21 天静脉注射一次，直至出现疾病进展 (PD)、毒性或因其他原因停药 在 42 天周期的第 1-28 天口服舒尼替尼 50 mg 胶囊，直至出现疾病进展 (PD)、毒性或因其他原因停药 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：P 组：纳武单抗 + 帕唑帕尼
Nivolumab 0.3、2.0（起始剂量）、5.0 mg/kg 溶液，每 21 天静脉注射一次，直至出现疾病进展 (PD)、毒性或因其他原因停药 每天口服帕唑帕尼 800 毫克片剂，直至出现疾病进展 (PD)、毒性或因其他原因停药 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：I-1 组：纳武单抗 + 易普利姆玛
纳武利尤单抗 3 mg/kg 溶液在诱导期每 21 天静脉内 (IV) 一次，在维持期每 14 天一次，直至疾病进展 (PD)、毒性或因其他原因停药 诱导期每 21 天静脉注射 Ipilimumab 1mg/kg 溶液（Ipilimumab 不会在维持期给药）直至疾病进展 (PD)、毒性或因其他原因停药 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：I-3 组：纳武单抗 + 易普利姆玛
诱导期每 21 天静脉注射纳武单抗 1mg/kg 溶液，维持期每 14 天静脉注射 3mg/kg 溶液 在诱导期每 21 天静脉注射 Ipilimumab 3mg/kg 溶液。 Ipilimumab 不会在维持阶段给药 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：Arm IN-3：Nivolumab + Ipilimumab
诱导期每 21 天静脉注射纳武单抗 3mg/kg 溶液，维持期每 14 天静脉注射 3mg/kg 溶液 在诱导期每 21 天静脉注射 Ipilimumab 3mg/kg 溶液 (IV)。 Ipilimumab 不会在维持阶段给药 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现 AE、SAE 和导致停药的 AE 的参与者人数
大体时间：从第一次给药日期到最后一次给药日期加 100 天（截至 2016 年 3 月评估，大约 49 个月）
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按治疗组和剂量水平进行的安全性评估基于 AE 的发生率和严重不良事件 (SAE) 的发生率。
AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。
治疗相关 = 与研究药物有某种、很可能、可能或缺失的关系。
等级 (Gr) 1=轻度，Gr 2=中度，Gr 3=重度，Gr 4= 可能危及生命或致残。
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从第一次给药日期到最后一次给药日期加 100 天（截至 2016 年 3 月评估，大约 49 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体反应率 (BOR)
大体时间：从第一次给药之日到疾病进展或后续抗癌治疗之日，以先发生者为准（截至 2016 年 3 月评估，约 49 个月）
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BOR 被定义为整个研究中的最佳反应指定，记录在首次服用研究药物的日期和根据 RECIST 1.1 标准客观记录的进展日期或随后的抗癌治疗日期之间，以先发生者为准。 CR = 所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 PR = 目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 PD = 目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也被认为是进展。 SD = 既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。 |
从第一次给药之日到疾病进展或后续抗癌治疗之日，以先发生者为准（截至 2016 年 3 月评估，约 49 个月）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次给药日期到中期分析（截至 2016 年 3 月的评估，大约 49 个月）
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ORR 定义为在目标人群中达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) BOR 的参与者比例。 CR = 所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 PR = 目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 |
从首次给药日期到中期分析（截至 2016 年 3 月的评估，大约 49 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次给药日期到疾病进展或死亡日期，以先发生者为准（截至 2016 年 3 月评估，大约 49 个月）
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DOR 是针对仅 BOR 为 CR 或 PR 的参与者计算的，定义为首次记录的客观反应日期与首次后续疾病进展或死亡日期之间的时间。
在最后一次肿瘤评估日期（在随后的癌症治疗之前）对仍然活着且没有进展的参与者进行审查。
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从首次给药日期到疾病进展或死亡日期，以先发生者为准（截至 2016 年 3 月评估，大约 49 个月）
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第 24 周的无进展生存率 (PFS)
大体时间：24周
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第 24 周的 PFS 率定义为参与者在 24 周时保持无进展或存活的比例，通过乘积限制法（Kaplan-Meier 估计）计算，该方法考虑了截尾数据。
没有进行任何研究中肿瘤评估且未死亡的参与者在首次服用研究药物的日期被删失。
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24周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药日期到疾病进展或死亡日期，以先发生者为准（截至 2016 年 3 月评估，大约 49 个月）
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PFS 定义为从研究药物首次给药日期到首次疾病进展或死亡日期的时间。
没有进行任何研究中肿瘤评估且未死亡的参与者在首次服用研究药物的日期被删失。
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从首次给药日期到疾病进展或死亡日期，以先发生者为准（截至 2016 年 3 月评估，大约 49 个月）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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