Nivolumab (BMS-936558; MDX-1106) en combinación con sunitinib, pazopanib o ipilimumab en sujetos con carcinoma metastásico de células renales (RCC) (CheckMate 016)
Un estudio de fase 1 de nivolumab (BMS-936558) más sunitinib, pazopanib o ipilimumab en sujetos con carcinoma metastásico de células renales
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Blumenthal Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Criterios de inclusión:
- Sujetos con confirmación histológica de CCR
- Enfermedad avanzada o metastásica
- Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥80%
- Tejido tumoral disponible (archivo o adquisición reciente)
Los sujetos inscritos en los brazos de expansión I-1, I-3 y los brazos de adición IN-3 no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para el RCC con las siguientes excepciones:
- Se permite una terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR localizado o localmente avanzado siempre que haya ocurrido una recurrencia ≥ 6 meses después de la última dosis de la terapia adyuvante o neoadyuvante
- Solo se permite el tratamiento previo basado en citocinas para el CCR metastásico [p. ej., interferón-alfa (IFN-alfa) o interleucina 2 (IL-2)] como tratamiento previo.
Criterio de exclusión:
- Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC)
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune
- Arritmias cardíacas sintomáticas en curso o fibrilación auricular no controlada
- Historia de accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses
- Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 6 meses
- Esteroides sistémicos crónicos (>10 mg/día de equivalentes de prednisona) o cualquier otro agente inmunosupresor
- Glóbulos blancos (WBC) <2,000/mm3
- Neutrófilos <1.500/mm3
- Plaquetas <100.000/mm3
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total >1,5x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, bilirrubina total <3,0 mg/dl)
- Fracción de eyección cardíaca <LLN (límite inferior de la normalidad)
- Creatinina sérica >1,5x LSN o aclaramiento de creatinina <40 ml/min (fórmula de Cockroft-Gault)
Criterios de exclusión solo para el brazo S y el brazo P:
- Para cohortes de aumento de dosis: sujetos que recibieron previamente Sunitinib o Pazopanib y requirieron una interrupción permanente debido a la toxicidad o requirieron una reducción de la dosis o un retraso durante las primeras 12 semanas de tratamiento debido a la toxicidad, o recibieron Sunitinib y Pazopanib previamente
- Hipertensión mal controlada
- Sangrado activo o susceptibilidad al sangrado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo S: Nivolumab + Sunitinib
Nivolumab 0.3, 2.0 (dosis inicial), solución de 5,0 mg/kg por vía intravenosa cada 21 días hasta enfermedad progresiva (EP), toxicidad o suspensión por otras razones Sunitinib cápsula de 50 mg por vía oral los días 1 a 28 del ciclo de 42 días hasta enfermedad progresiva (PD), toxicidad o suspensión por otros motivos |
Otros nombres:
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo P: Nivolumab + Pazopanib
Nivolumab 0.3, 2.0 (dosis inicial), solución de 5,0 mg/kg por vía intravenosa cada 21 días hasta enfermedad progresiva (EP), toxicidad o suspensión por otras razones Tableta de 800 mg de pazopanib por vía oral diariamente hasta enfermedad progresiva (EP), toxicidad o discontinuación por otras razones |
Otros nombres:
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo I-1: Nivolumab + Ipilimumab
Solución de 3 mg/kg de nivolumab por vía intravenosa (IV) cada 21 días durante la fase de inducción y cada 14 días durante la fase de mantenimiento hasta enfermedad progresiva (EP), toxicidad o discontinuación por otras razones Solución de 1 mg/kg de ipilimumab por vía intravenosa (IV) cada 21 días durante la fase de inducción (no se administrará ipilimumab durante la fase de mantenimiento) hasta enfermedad progresiva (EP), toxicidad o suspensión por otros motivos |
Otros nombres:
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo I-3: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg solución por vía intravenosa (IV) cada 21 días durante la fase de inducción y 3 mg/kg solución por vía intravenosa (IV) cada 14 días durante la fase de mantenimiento Solución de 3 mg/kg de ipilimumab por vía intravenosa (IV) cada 21 días durante la fase de Inducción. No se administrará ipilimumab durante la fase de mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo IN-3: Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg solución por vía intravenosa (IV) cada 21 días durante la fase de inducción y 3 mg/kg solución por vía intravenosa (IV) cada 14 días durante la fase de mantenimiento Solución de 3 mg/kg de ipilimumab por vía intravenosa (IV) cada 21 días durante la fase de Inducción. No se administrará ipilimumab durante la fase de mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con EA, SAE y EA que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 100 días (evaluados hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Las evaluaciones de seguridad por brazo de tratamiento y nivel de dosis se basaron en la incidencia de EA y la incidencia de eventos adversos graves (SAE).
AE=cualquier síntoma, signo o enfermedad desfavorable nuevo o empeoramiento de una condición preexistente que puede no tener una relación causal con el tratamiento.
SAE=un evento médico que a cualquier dosis resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o dependencia/abuso de drogas; es potencialmente mortal, un evento médico importante o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o requiere o prolonga la hospitalización.
Relacionado con el tratamiento = que tiene una relación cierta, probable, posible o inexistente con el fármaco del estudio.
Grado (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Severo, Gr 4= Potencialmente mortal o incapacitante.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 100 días (evaluados hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o posterior tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero (evaluado hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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BOR se definió como la mejor designación de respuesta sobre el estudio en su totalidad, registrada entre la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio y la fecha de progresión objetivamente documentada según los criterios RECIST 1.1 o la fecha de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero. CR = Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR = Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. PD = Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas. SD = Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros en estudio. |
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o posterior tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero (evaluado hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el análisis intermedio (Evaluado hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron un BOR de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en la población de interés. CR = Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR = Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. |
Desde la fecha de la primera dosis hasta el análisis intermedio (Evaluado hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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La DR se calculó para los participantes con BOR de RC o PR únicamente, y se definió como el tiempo entre la fecha de la primera respuesta objetiva documentada y la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte posterior.
Los participantes que permanecieron con vida y no progresaron fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor (antes de la terapia contra el cáncer posterior).
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La tasa de SLP en la semana 24 se definió como la proporción de participantes que permanecieron sin progresión o sobrevivieron a las 24 semanas, calculada mediante el método de límite de producto (estimación de Kaplan-Meier) que tuvo en cuenta los datos censurados.
Los participantes que no tuvieron ninguna evaluación del tumor en el estudio y no fallecieron fueron censurados en la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio.
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24 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte.
Los participantes que no tuvieron ninguna evaluación del tumor en el estudio y no fallecieron fueron censurados en la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta marzo de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
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- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Sunitinib
- Nivolumab
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- CA209-016
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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