Nivolumab (BMS-936558; MDX-1106) i kombinasjon med Sunitinib, Pazopanib eller Ipilimumab hos personer med metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) (CheckMate 016)
En fase 1-studie av Nivolumab (BMS-936558) pluss sunitinib, pazopanib eller ipilimumab hos personer med metastatisk nyrecellekarsinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Blumenthal Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com
Inklusjonskriterier:
- Personer med histologisk bekreftelse av RCC
- Avansert eller metastatisk sykdom
- Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥80 %
- Tilgjengelig svulstvev (arkiv eller nylig anskaffelse)
Forsøkspersoner som er registrert i I-1-, I-3-ekspansjonsarmene og IN-3-addisjonsarmene må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling for RCC med følgende unntak:
- Én tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling for lokalisert eller lokalt avansert RCC er tillatt forutsatt tilbakefall ≥ 6 måneder etter siste dose av adjuvant eller neoadjuvant terapi
- Kun tidligere cytokinbasert behandling for metastatisk RCC [f.eks. interferon-alfa (IFN-alfa) eller interleukin 2 (IL-2)] som tidligere behandling er tillatt
Ekskluderingskriterier:
- Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom
- Pågående symptomatiske hjerterytmeforstyrrelser eller ukontrollert atrieflimmer
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene
- Anamnese med lungeemboli eller dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene
- Kroniske systemiske steroider (>10 mg/dag Prednison-ekvivalenter) eller andre immunsuppressive midler
- Hvite blodlegemer (WBC) <2000/mm3
- Nøytrofiler <1.500/mm3
- Blodplater <100 000/mm3
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3x øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin >1,5x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, total bilirubin <3,0 mg/dL)
- Hjerteejeksjonsfraksjon <LLN (nedre normalgrense)
- Serumkreatinin >1,5x ULN eller kreatininclearance <40 ml/min (Cockroft-Gault-formel)
Ekskluderingskriterier kun for arm S og arm P:
- For doseøkningskohorter - forsøkspersoner som tidligere har fått Sunitinib eller Pazopanib og som krevde permanent seponering på grunn av toksisitet eller nødvendig dosereduksjon eller forsinkelse i løpet av de første 12 ukene av behandlingen på grunn av toksisitet, eller som har fått både tidligere Sunitinib og Pazopanib
- Dårlig kontrollert hypertensjon
- Aktiv blødning eller blødningsfølsomhet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm S: Nivolumab + Sunitinib
Nivolumab 0,3, 2,0 (startdose), 5,0 mg/kg oppløsning intravenøst hver 21. dag frem til progressiv sykdom (PD), toksisitet eller seponeres av andre grunner Sunitinib 50 mg kapsel gjennom munnen på dag 1-28 av 42 dagers syklus frem til progressiv sykdom (PD), toksisitet eller seponere av andre grunner |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm P: Nivolumab + Pazopanib
Nivolumab 0,3, 2,0 (startdose), 5,0 mg/kg oppløsning intravenøst hver 21. dag frem til progressiv sykdom (PD), toksisitet eller seponeres av andre grunner Pazopanib 800 mg tablett gjennom munnen daglig inntil Progressiv sykdom (PD), toksisitet eller seponere av andre grunner |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm I-1: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg oppløsning intravenøst (IV) hver 21. dag i induksjonsfasen og hver 14. dag i vedlikeholdsfasen frem til progressiv sykdom (PD), toksisitet eller seponere av andre årsaker Ipilimumab 1mg/kg oppløsning intravenøst (IV) hver 21. dag under induksjonsfasen (Ipilimumab vil ikke bli administrert i vedlikeholdsfasen) før progressiv sykdom (PD), toksisitet eller seponeres av andre grunner |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm I-3: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg oppløsning intravenøst (IV) hver 21. dag under induksjonsfasen og 3 mg/kg oppløsning intravenøst (IV) hver 14. dag under vedlikeholdsfasen Ipilimumab 3mg/kg oppløsning intravenøst (IV) hver 21. dag under induksjonsfasen. Ipilimumab vil ikke bli administrert under vedlikeholdsfasen |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm IN-3: Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg oppløsning intravenøst (IV) hver 21. dag under induksjonsfasen og 3 mg/kg oppløsning intravenøst (IV) hver 14. dag under vedlikeholdsfasen Ipilimumab 3mg/kg oppløsning intravenøst (IV) hver 21. dag under induksjonsfasen. Ipilimumab vil ikke bli administrert under vedlikeholdsfasen |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med AE, SAE og AE som fører til seponering
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for siste dose pluss 100 dager (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
Sikkerhetsvurderinger etter behandlingsarm og dosenivå var basert på forekomst av bivirkninger og forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE).
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling.
SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse.
Behandlingsrelatert = har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin.
Grad (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4= Potensielt livstruende eller invalidiserende.
|
Fra datoen for første dose til datoen for siste dose pluss 100 dager (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede svarfrekvens (BOR)
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for sykdomsprogresjon eller påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
BOR ble definert som beste responsbetegnelse over studien som helhet, registrert mellom datoen for første dose med studiemedisin og datoen for objektivt dokumentert progresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier eller datoen for påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først. CR = forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR = Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. PD = Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon. SD = Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. |
Fra dato for første dose til dato for sykdomsprogresjon eller påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dato for første dose til interimanalyse (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
ORR ble definert som andelen deltakere som oppnådde en BOR på enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i populasjonen av interesse. CR = forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR = Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. |
Fra dato for første dose til interimanalyse (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
DOR ble beregnet for deltakere med BOR av CR eller PR, og definert som tiden mellom datoen for første dokumenterte objektive respons og datoen for første påfølgende sykdomsprogresjon eller død.
Deltakere som forble i live og ikke hadde utviklet seg, ble sensurert på siste tumorvurderingsdato (før påfølgende kreftbehandling).
|
Fra dato for første dose til dato for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Frekvensen av PFS ved uke 24 ble definert som andelen av deltakerne som forble progresjonsfri eller overlevende etter 24 uker, beregnet etter produktgrensemetoden (Kaplan-Meier-estimat) som tok hensyn til sensurerte data.
Deltakere som ikke hadde noen tumorvurdering under studien og som ikke døde, ble sensurert på datoen for første dose med studiemedisin.
|
24 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose med studiemedisin til datoen for første sykdomsprogresjon eller død.
Deltakere som ikke hadde noen tumorvurdering under studien og som ikke døde, ble sensurert på datoen for første dose med studiemedisin.
|
Fra dato for første dose til dato for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert frem til mars 2016, ca. 49 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Immune Checkpoint-hemmere
- Sunitinib
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- CA209-016
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .