Nivolumab (BMS-936558; MDX-1106) in combinatie met Sunitinib, Pazopanib of Ipilimumab bij proefpersonen met gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) (CheckMate 016)
Een fase 1-studie van nivolumab (BMS-936558) plus sunitinib, pazopanib of ipilimumab bij proefpersonen met gemetastaseerd niercelcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Blumenthal Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen met histologische bevestiging van RCC
- Gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria
- Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥80%
- Beschikbaar tumorweefsel (archief of recente acquisitie)
Proefpersonen die zijn ingeschreven in de I-1-, I-3-expansiearmen en IN-3-additiearmen mogen geen eerdere systemische therapie voor RCC hebben gekregen, met de volgende uitzonderingen:
- Eén eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie voor gelokaliseerd of lokaal gevorderd RCC is toegestaan, mits recidief ≥ 6 maanden na de laatste dosis van de adjuvante of neoadjuvante therapie plaatsvond
- Alleen eerdere op cytokine gebaseerde behandeling voor gemetastaseerd RCC [bijv. Interferon-alfa (IFN-alfa) of interleukine 2 (IL-2)] als eerdere therapie is toegestaan
Uitsluitingscriteria:
- Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
- Aanhoudende symptomatische hartritmestoornissen of ongecontroleerde boezemfibrilleren
- Geschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden
- Geschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden
- Chronische systemische steroïden (>10 mg/dag Prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve middelen
- Witte bloedcellen (WBC) <2.000/mm3
- Neutrofielen <1.500/mm3
- Bloedplaatjes <100.000/mm3
- Aspartaataminotransferase (AST) of Alanineaminotransferase (ALT) >3x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine >1,5x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine <3,0 mg/dL)
- Cardiale ejectiefractie <LLN (ondergrens van normaal)
- Serumcreatinine >1,5x ULN of creatinineklaring <40 ml/min (Cockroft-Gault-formule)
Uitsluitingscriteria alleen voor arm S en arm P:
- Voor cohorten met dosisescalatie - proefpersonen die eerder Sunitinib of Pazopanib kregen en permanent moesten worden gestaakt vanwege toxiciteit of een dosisverlaging of -uitstel nodig hadden gedurende de eerste 12 weken van de behandeling vanwege toxiciteit, of die eerder zowel Sunitinib als Pazopanib kregen
- Slecht gecontroleerde hypertensie
- Actieve bloeding of bloedingsgevoeligheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm S: Nivolumab + Sunitinib
Nivolumab 0,3, 2,0 (aanvangsdosis), 5,0 mg/kg oplossing intraveneus elke 21 dagen tot progressieve ziekte (PD), toxiciteit of stoppen om andere redenen Sunitinib 50 mg capsule via de mond op dag 1-28 van een cyclus van 42 dagen tot progressieve ziekte (PD), toxiciteit of stopzetting om andere redenen |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm P: Nivolumab + Pazopanib
Nivolumab 0,3, 2,0 (aanvangsdosis), 5,0 mg/kg oplossing intraveneus elke 21 dagen tot progressieve ziekte (PD), toxiciteit of stoppen om andere redenen Pazopanib 800 mg tablet via de mond dagelijks tot progressieve ziekte (PD), toxiciteit of stoppen om andere redenen |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm I-1: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg oplossing intraveneus (IV) elke 21 dagen tijdens de inductiefase en elke 14 dagen tijdens de onderhoudsfase tot progressieve ziekte (PD), toxiciteit of stopzetting om andere redenen Ipilimumab 1 mg/kg oplossing intraveneus (IV) elke 21 dagen tijdens de inductiefase (ipilimumab wordt niet toegediend tijdens de onderhoudsfase) tot progressieve ziekte (PD), toxiciteit of stopzetting om andere redenen |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm I-3: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg oplossing intraveneus (IV) elke 21 dagen tijdens de inductiefase en 3 mg/kg oplossing intraveneus (IV) elke 14 dagen tijdens de onderhoudsfase Ipilimumab 3 mg/kg oplossing intraveneus (IV) elke 21 dagen tijdens de inductiefase. Ipilimumab wordt niet toegediend tijdens de onderhoudsfase |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm IN-3: Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg oplossing intraveneus (IV) elke 21 dagen tijdens de inductiefase en 3 mg/kg oplossing intraveneus (IV) elke 14 dagen tijdens de onderhoudsfase Ipilimumab 3 mg/kg oplossing intraveneus (IV) elke 21 dagen tijdens de inductiefase. Ipilimumab wordt niet toegediend tijdens de onderhoudsfase |
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met AE's, SAE's en AE's leidend tot stopzetting
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis plus 100 dagen (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
Veiligheidsbeoordelingen per behandelingsarm en dosisniveau waren gebaseerd op de incidentie van bijwerkingen en de incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's).
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling.
SAE=een medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt.
Behandelingsgerelateerd = een bepaalde, waarschijnlijke, mogelijke of ontbrekende relatie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel.
Graad (Gr) 1=licht, gr 2=matig, gr 3=ernstig, gr 4= mogelijk levensbedreigend of invaliderend.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis plus 100 dagen (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele responspercentage (BOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
BOR werd gedefinieerd als de beste responsaanduiding over het onderzoek als geheel, geregistreerd tussen de datum van de eerste dosis studiemedicatie en de datum van objectief gedocumenteerde progressie volgens RECIST 1.1-criteria of de datum van daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. CR = Verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR = Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. PD = Ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd. SD = Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. |
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf datum eerste dosis tot tussentijdse analyse (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
ORR werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een BOR behaalde van ofwel complete respons (CR) of partiële respons (PR) in de betreffende populatie. CR = Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. PR = Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. |
Vanaf datum eerste dosis tot tussentijdse analyse (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
DOR werd alleen berekend voor deelnemers met BOR van CR of PR, en gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons en de datum van de eerste daaropvolgende ziekteprogressie of overlijden.
Deelnemers die in leven bleven en geen vooruitgang hadden geboekt, werden gecensureerd op de laatste tumorbeoordelingsdatum (vóór de daaropvolgende kankertherapie).
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
|
Percentage progressievrije overleving (PFS) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Percentage PFS in week 24 werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat progressievrij bleef of overleefde na 24 weken, berekend met de productlimietmethode (Kaplan-Meier-schatting) die rekening hield met gecensureerde gegevens.
Deelnemers die tijdens de studie geen tumorbeoordeling hadden en niet stierven, werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis studiemedicatie.
|
24 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicatie tot de datum van eerste ziekteprogressie of overlijden.
Deelnemers die tijdens de studie geen tumorbeoordeling hadden en niet stierven, werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis studiemedicatie.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot maart 2016, ongeveer 49 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Carcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Immuun Checkpoint-remmers
- Sunitinib
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere studie-ID-nummers
- CA209-016
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .