Ниволумаб (BMS-936558; MDX-1106) в комбинации с сунитинибом, пазопанибом или ипилимумабом у субъектов с метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР) (CheckMate 016)
Исследование фазы 1 ниволумаба (BMS-936558) в сочетании с сунитинибом, пазопанибом или ипилимумабом у субъектов с метастатической почечно-клеточной карциномой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Blumenthal Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения:
- Субъекты с гистологическим подтверждением ПКР
- Запущенное или метастатическое заболевание
- Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST 1.1.
- Карновский статус производительности (KPS) ≥80%
- Доступная опухолевая ткань (архивная или недавняя)
Субъекты, включенные в дополнительные группы I-1, I-3 и дополнительные группы IN-3, не должны ранее получать какую-либо системную терапию ПКР, за следующими исключениями:
- Одна предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия локализованного или местно-распространенного ПКР допускается при условии, что рецидив возник через ≥ 6 месяцев после последней дозы адъювантной или неоадъювантной терапии.
- Разрешено только предварительное лечение метастатического ПКР на основе цитокинов [например, интерферон-альфа (ИФН-альфа) или интерлейкин-2 (ИЛ-2)] в качестве предшествующей терапии.
Критерий исключения:
- Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Активное или история аутоиммунного заболевания
- Продолжающиеся симптоматические сердечные аритмии или неконтролируемая фибрилляция предсердий
- История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку в течение последних 12 мес.
- История легочной эмболии или тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев
- Хронические системные стероиды (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или любые другие иммунодепрессанты
- Лейкоциты (WBC) <2000/мм3
- Нейтрофилы <1500/мм3
- Тромбоциты <100 000/мм3
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин >1,5x ULN (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, общий билирубин <3,0 мг/дл)
- Фракция сердечного выброса < НГН (нижняя граница нормы)
- Креатинин сыворотки >1,5x ULN или клиренс креатинина <40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
Критерии исключения только для группы S и группы P:
- Для когорт с эскалацией дозы - субъекты, которые ранее получали сунитиниб или пазопаниб и нуждались в постоянном прекращении лечения из-за токсичности или необходимого снижения дозы или задержки в течение первых 12 недель терапии из-за токсичности, или ранее получали сунитиниб и пазопаниб
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия
- Активное кровотечение или склонность к кровотечению
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа S: ниволумаб + сунитиниб
Ниволумаб 0,3, 2,0 (начальная доза), раствор 5,0 мг/кг внутривенно каждые 21 день до прогрессирования заболевания (БП), токсичности или отмены по другим причинам Сунитиниб 50 мг капсулы внутрь в дни 1-28 42-дневного цикла до прогрессирования заболевания (PD), токсичности или отмены по другим причинам |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа P: ниволумаб + пазопаниб
Ниволумаб 0,3, 2,0 (начальная доза), раствор 5,0 мг/кг внутривенно каждые 21 день до прогрессирования заболевания (БП), токсичности или отмены по другим причинам Пазопаниб 800 мг таблетки внутрь ежедневно до прогрессирования заболевания (БП), токсичности или отмены по другим причинам |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа I-1: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно (в/в) каждые 21 день в фазе индукции и каждые 14 дней в фазе поддержания до прогрессирования заболевания (PD), токсичности или отмены по другим причинам Ипилимумаб 1 мг/кг раствора внутривенно (в/в) каждые 21 день в течение фазы индукции (ипилимумаб не будет вводиться во время поддерживающей фазы) до прогрессирования заболевания (PD), токсичности или отмены по другим причинам |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа I-3: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб 1 мг/кг раствора внутривенно (в/в) каждые 21 день во время индукционной фазы и 3 мг/кг раствора внутривенно (в/в) каждые 14 дней в поддерживающей фазе Ипилимумаб 3 мг/кг раствора внутривенно (в/в) каждые 21 день в фазе индукции. Ипилимумаб не будет вводиться на этапе поддерживающей терапии. |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа IN-3: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб 3 мг/кг раствора внутривенно (в/в) каждые 21 день во время индукционной фазы и 3 мг/кг раствора внутривенно (в/в) каждые 14 дней в поддерживающей фазе Ипилимумаб 3 мг/кг раствора внутривенно (в/в) каждые 21 день в фазе индукции. Ипилимумаб не будет вводиться на этапе поддерживающей терапии. |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с НЯ, СНЯ и НЯ, приведшими к прекращению участия
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты последней дозы плюс 100 дней (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
Оценки безопасности по группам лечения и уровням доз основывались на частоте НЯ и частоте серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением.
SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию.
Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом.
Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или инвалидизирующая.
|
С даты первой дозы до даты последней дозы плюс 100 дней (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий показатель ответов (BOR)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
BOR определяли как наилучший показатель ответа по исследованию в целом, зарегистрированный между датой приема первой дозы исследуемого препарата и датой объективно документированного прогрессирования в соответствии с критериями RECIST 1.1 или датой последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. CR = Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. PD = не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием. SD = Ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы до промежуточного анализа (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
ORR был определен как доля участников, достигших BOR полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в интересующей популяции. CR = Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. |
С даты первой дозы до промежуточного анализа (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
DOR рассчитывали только для участников с BOR CR или PR и определяли как время между датой первого задокументированного объективного ответа и датой первого последующего прогрессирования заболевания или смерти.
Участники, которые остались живы и не прогрессировали, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли (до последующей противораковой терапии).
|
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
|
Показатель выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Показатель ВБП на 24-й неделе определялся как доля участников, оставшихся без прогрессирования или выживших на 24-й неделе, рассчитанная с помощью метода ограничения продукта (оценка Каплана-Мейера), в котором учитывались цензурированные данные.
Участники, у которых не проводилась оценка опухоли в ходе исследования и которые не умерли, подвергались цензуре в день приема первой дозы исследуемого препарата.
|
24 недели
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
ВБП определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого прогрессирования заболевания или смерти.
Участники, у которых не проводилась оценка опухоли в ходе исследования и которые не умерли, подвергались цензуре в день приема первой дозы исследуемого препарата.
|
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (по оценке до марта 2016 г., примерно 49 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Сунитиниб
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CA209-016
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .