Nivolumab (BMS-936558; MDX-1106) i kombination med Sunitinib, Pazopanib eller Ipilimumab hos patienter med metastaserande njurcellscancer (RCC) (CheckMate 016)
En fas 1-studie av Nivolumab (BMS-936558) plus Sunitinib, Pazopanib eller Ipilimumab hos patienter med metastaserande njurcellscancer
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Blumenthal Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner med histologisk bekräftelse av RCC
- Avancerad eller metastaserande sjukdom
- Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1-kriterier
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80 %
- Tillgänglig tumörvävnad (arkiv eller nyligen förvärvad)
Försökspersoner som är inskrivna i I-1-, I-3-expansionsarmarna och IN-3-tilläggsarmarna får inte ha fått någon tidigare systemisk behandling för RCC med följande undantag:
- En tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling för lokaliserad eller lokalt avancerad RCC är tillåten förutsatt att återfall inträffade ≥ 6 månader efter den sista dosen av den adjuvanta eller neoadjuvanta behandlingen
- Endast tidigare cytokinbaserad behandling för metastaserande RCC [t.ex. interferon-alfa (IFN-alfa) eller interleukin 2 (IL-2)] som tidigare behandling är tillåten
Exklusions kriterier:
- Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
- Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom
- Pågående symtomatiska hjärtrytmrubbningar eller okontrollerat förmaksflimmer
- Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna
- Anamnes på lungemboli eller djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna
- Kroniska systemiska steroider (>10 mg/dag Prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva medel
- Vita blodkroppar (WBC) <2 000/mm3
- Neutrofiler <1 500/mm3
- Blodplättar <100 000/mm3
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3x övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin >1,5x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin <3,0 mg/dL)
- Hjärtutdrivningsfraktion <LLN (nedre normalgräns)
- Serumkreatinin >1,5x ULN eller kreatininclearance <40 ml/min (Cockroft-Gault-formel)
Uteslutningskriterier endast för arm S och arm P:
- För dosökningskohorter - försökspersoner som tidigare fått Sunitinib eller Pazopanib och krävt permanent utsättning på grund av toxicitet eller krävd dosreduktion eller fördröjning under de första 12 veckorna av behandlingen på grund av toxicitet, eller fått både tidigare Sunitinib och Pazopanib
- Dåligt kontrollerad hypertoni
- Aktiv blödning eller blödningskänslighet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm S: Nivolumab + Sunitinib
Nivolumab 0,3, 2,0 (startdos), 5,0 mg/kg lösning intravenöst var 21:e dag tills progressiv sjukdom (PD), toxicitet eller avbryts av andra skäl Sunitinib 50 mg kapsel genom munnen på dagarna 1-28 av 42 dagars cykel tills progressiv sjukdom (PD), toxicitet eller avbryts av andra skäl |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm P: Nivolumab + Pazopanib
Nivolumab 0,3, 2,0 (startdos), 5,0 mg/kg lösning intravenöst var 21:e dag tills progressiv sjukdom (PD), toxicitet eller avbryts av andra skäl Pazopanib 800 mg tablett genom munnen dagligen tills Progressiv sjukdom (PD), toxicitet eller avbryta behandlingen av andra skäl |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm I-1: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg lösning intravenöst (IV) var 21:e dag under induktionsfasen och var 14:e dag under underhållsfasen tills progressiv sjukdom (PD), toxicitet eller avbryts av andra skäl Ipilimumab 1 mg/kg lösning intravenöst (IV) var 21:e dag under induktionsfasen (Ipilimumab kommer inte att administreras under underhållsfasen) förrän Progressiv sjukdom (PD), toxicitet eller avbrytande av andra skäl |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm I-3: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg lösning intravenöst (IV) var 21:e dag under induktionsfasen och 3 mg/kg lösning intravenöst (IV) var 14:e dag under underhållsfasen Ipilimumab 3mg/kg lösning intravenöst (IV) var 21:e dag under induktionsfasen. Ipilimumab kommer inte att administreras under underhållsfasen |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm IN-3: Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 3 mg/kg lösning intravenöst (IV) var 21:e dag under induktionsfasen och 3 mg/kg lösning intravenöst (IV) var 14:e dag under underhållsfasen Ipilimumab 3mg/kg lösning intravenöst (IV) var 21:e dag under induktionsfasen. Ipilimumab kommer inte att administreras under underhållsfasen |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med AE, SAE och AE som leder till avbrott
Tidsram: Från datum för första dos till datum för sista dos plus 100 dagar (bedömd fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
Säkerhetsbedömningar per behandlingsarm och dosnivå baserades på förekomsten av biverkningar och förekomsten av allvarliga biverkningar (SAE).
AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen.
SAE=en medicinsk händelse som vid valfri dos leder till dödsfall, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse.
Behandlingsrelaterad=har ett säkert, troligt, möjligt eller saknat samband med studieläkemedlet.
Grad (Gr) 1=Lätt, Gr 2=Måttlig, Gr 3=Svår, Gr 4= Potentiellt livshotande eller funktionsnedsättande.
|
Från datum för första dos till datum för sista dos plus 100 dagar (bedömd fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svarsfrekvens (BOR)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för sjukdomsprogression eller efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade först (bedömt fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
BOR definierades som det bästa svaret över hela studien, registrerat mellan datumet för den första dosen av studiemedicinen och datumet för objektivt dokumenterad progression enligt RECIST 1.1-kriterier eller datumet för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade först. CR = Försvinnande av alla målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha reduktion i kortaxel till < 10 mm. PR = Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. PD = Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression. SD = Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. |
Från datum för första dos till datum för sjukdomsprogression eller efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade först (bedömt fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för första dos till interimsanalys (Bedömd fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde en BOR av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i populationen av intresse. CR = Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm. PR = Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. |
Från datum för första dos till interimsanalys (Bedömd fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
DOR beräknades för deltagare med BOR av CR eller PR endast och definierades som tiden mellan datumet för första dokumenterade objektiva svar och datumet för första efterföljande sjukdomsprogression eller död.
Deltagare som förblev vid liv och inte hade utvecklats censurerades vid det senaste tumörbedömningsdatumet (före efterföljande cancerterapi).
|
Från datum för första dos till datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
|
Frekvens för progressionsfri överlevnad (PFS) vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Frekvensen av PFS vid vecka 24 definierades som andelen deltagare som förblev progressionsfria eller överlevde vid 24 veckor, beräknat med produktgränsmetoden (Kaplan-Meier-uppskattning) som tog hänsyn till censurerade data.
Deltagare som inte hade någon tumörbedömning i studien och som inte dog censurerades på datumet för den första dosen av studiemedicinen.
|
24 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
PFS definierades som tiden från datumet för första dosen av studiemedicin till datumet för första sjukdomsprogression eller död.
Deltagare som inte hade någon tumörbedömning i studien och som inte dog censurerades på datumet för den första dosen av studiemedicinen.
|
Från datum för första dos till datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt fram till mars 2016, cirka 49 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Proteinkinashämmare
- Immune Checkpoint-hämmare
- Sunitinib
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- CA209-016
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .