Nivolumab (BMS-936558; MDX-1106) em combinação com sunitinib, pazopanib ou ipilimumab em indivíduos com carcinoma metastático de células renais (RCC) (CheckMate 016)
Um Estudo de Fase 1 de Nivolumab (BMS-936558) Mais Sunitinib, Pazopanib ou Ipilimumab em Indivíduos com Carcinoma de Células Renais Metastático
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Blumenthal Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Para obter mais informações sobre a participação no estudo clínico BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Critério de inclusão:
- Sujeitos com confirmação histológica de RCC
- Doença avançada ou metastática
- Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥80%
- Tecido tumoral disponível (arquivo ou aquisição recente)
Indivíduos inscritos nos braços de expansão I-1, I-3 e braços de adição IN-3 não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para RCC com as seguintes exceções:
- Uma terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para CCR localizado ou localmente avançado é permitida desde que a recorrência tenha ocorrido ≥ 6 meses após a última dose da terapia adjuvante ou neoadjuvante
- Somente tratamento prévio baseado em citocinas para CCR metastático [por exemplo, interferon-alfa (IFN-alfa) ou interleucina 2 (IL-2)] como terapia prévia é permitido
Critério de exclusão:
- Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC)
- Ativo ou histórico de doença autoimune
- Arritmias cardíacas sintomáticas contínuas ou fibrilação atrial descontrolada
- História de acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses
- História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) nos últimos 6 meses
- Esteróides sistêmicos crônicos (>10 mg/dia equivalentes a prednisona) ou qualquer outro agente imunossupressor
- Glóbulos brancos (WBC) <2.000/mm3
- Neutrófilos <1.500/mm3
- Plaquetas <100.000/mm3
- Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) > 3x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total >1,5x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, bilirrubina total <3,0 mg/dL)
- Fração de ejeção cardíaca <LLN (limite inferior do normal)
- Creatinina sérica >1,5x LSN ou depuração de creatinina <40 mL/min (fórmula Cockroft-Gault)
Critérios de Exclusão apenas para Arm S e Arm P:
- Para coortes de escalonamento de dose - indivíduos que receberam Sunitinibe ou Pazopanibe anteriormente e precisaram de descontinuação permanente devido a toxicidade ou redução ou atraso de dose necessária durante as primeiras 12 semanas de terapia devido a toxicidade, ou receberam Sunitinibe e Pazopanibe anteriores
- Hipertensão mal controlada
- Sangramento ativo ou suscetibilidade a sangramento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço S: Nivolumabe + Sunitinibe
Nivolumab 0,3, 2,0 (dose inicial), solução de 5,0 mg/kg por via intravenosa a cada 21 dias até doença progressiva (DP), toxicidade ou descontinuar por outros motivos Sunitinib 50 mg cápsula por via oral nos dias 1-28 do ciclo de 42 dias até doença progressiva (DP), toxicidade ou descontinuar por outros motivos |
Outros nomes:
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço P: Nivolumabe + Pazopanibe
Nivolumab 0,3, 2,0 (dose inicial), solução de 5,0 mg/kg por via intravenosa a cada 21 dias até doença progressiva (DP), toxicidade ou descontinuar por outros motivos Pazopanib 800 mg comprimido por via oral diariamente até doença progressiva (DP), toxicidade ou descontinuar por outros motivos |
Outros nomes:
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço I-1: Nivolumabe + Ipilimumabe
Nivolumab 3 mg/kg solução por via intravenosa (IV) a cada 21 dias durante a fase de indução e a cada 14 dias durante a fase de manutenção até doença progressiva (DP), toxicidade ou descontinuar por outros motivos Ipilimumab 1mg/kg solução por via intravenosa (IV) a cada 21 dias durante a fase de indução (ipilimumab não será administrado durante a fase de manutenção) até doença progressiva (DP), toxicidade ou descontinuar por outros motivos |
Outros nomes:
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço I-3: Nivolumabe + Ipilimumabe
Nivolumab 1mg/kg solução por via intravenosa (IV) a cada 21 dias durante a fase de indução e 3mg/kg solução por via intravenosa (IV) a cada 14 dias durante a fase de manutenção Solução de ipilimumabe 3mg/kg por via intravenosa (IV) a cada 21 dias durante a fase de indução. Ipilimumabe não será administrado durante a fase de manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço IN-3: Nivolumabe+Ipilimumabe
Nivolumab 3mg/kg solução por via intravenosa (IV) a cada 21 dias durante a fase de indução e 3mg/kg solução por via intravenosa (IV) a cada 14 dias durante a fase de manutenção Solução de ipilimumabe 3mg/kg por via intravenosa (IV) a cada 21 dias durante a fase de indução. Ipilimumabe não será administrado durante a fase de manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com EAs, SAEs e EAs levando à descontinuação
Prazo: Da data da primeira dose até a data da última dose mais 100 dias (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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As avaliações de segurança por braço de tratamento e nível de dose foram baseadas na incidência de EAs e na incidência de eventos adversos graves (EAGs).
EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento.
SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização.
Relacionado ao tratamento = tendo relação certa, provável, possível ou inexistente com o medicamento em estudo.
Grau (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Grave, Gr 4= Potencialmente com risco de vida ou incapacitante.
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Da data da primeira dose até a data da última dose mais 100 dias (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor taxa de resposta geral (BOR)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou terapia anti-câncer subsequente, o que ocorrer primeiro (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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BOR foi definido como a melhor designação de resposta durante o estudo como um todo, registrada entre a data da primeira dose da medicação do estudo e a data da progressão documentada objetivamente pelos critérios RECIST 1.1 ou a data da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro. CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. PR = Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. PD = Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão. SD = Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo. |
Desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou terapia anti-câncer subsequente, o que ocorrer primeiro (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a análise intermediária (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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ORR foi definido como a proporção de participantes que atingiram um BOR de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) na população de interesse. CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. PR = Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. |
Desde a data da primeira dose até a análise intermediária (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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O DOR foi calculado apenas para participantes com BOR de CR ou PR e definido como o tempo entre a data da primeira resposta objetiva documentada e a data da primeira progressão subsequente da doença ou morte.
Os participantes que permaneceram vivos e não progrediram foram censurados na última data de avaliação do tumor (antes da terapia subsequente do câncer).
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Desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Semana 24
Prazo: 24 semanas
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A taxa de PFS na semana 24 foi definida como a proporção de participantes que permaneceram livres de progressão ou sobreviveram em 24 semanas, calculada pelo método de limite de produto (estimativa de Kaplan-Meier) que levou em conta dados censurados.
Os participantes que não tiveram nenhuma avaliação do tumor no estudo e não morreram foram censurados na data da primeira dose da medicação do estudo.
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24 semanas
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose da medicação do estudo até a data da primeira progressão da doença ou morte.
Os participantes que não tiveram nenhuma avaliação do tumor no estudo e não morreram foram censurados na data da primeira dose da medicação do estudo.
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Desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado até março de 2016, aproximadamente 49 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Sunitinibe
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- CA209-016
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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