Nivolumabi (BMS-936558; MDX-1106) yhdistelmänä sunitinibin, patsopanibin tai ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (RCC) (CheckMate 016)
Vaiheen 1 tutkimus nivolumabista (BMS-936558) plus sunitinibistä, patsopanibista tai ipilimumabista potilailla, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Blumenthal Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Lisätietoja kliiniseen BMS-tutkimukseen osallistumisesta on osoitteessa www.BMSStudyConnect.com
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on histologinen vahvistus RCC:stä
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥80 %
- Käytettävissä oleva kasvainkudos (arkisto tai äskettäin hankittu)
I-1-, I-3-laajennushaaroihin ja IN-3-lisäyshaaroihin merkityt koehenkilöt eivät saa olla saaneet aiempaa systeemistä hoitoa RCC:hen seuraavin poikkeuksin:
- Yksi aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito paikallisen tai paikallisesti edenneen RCC:n hoidossa on sallittu, jos uusiutuminen on tapahtunut ≥ 6 kuukautta viimeisen adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon annoksen jälkeen
- Vain aikaisempi sytokiinipohjainen metastaattisen RCC:n [esim. interferoni-alfa (IFN-alfa) tai interleukiini 2 (IL-2)] hoito on sallittu aikaisempana hoitona.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus
- Jatkuvat oireelliset sydämen rytmihäiriöt tai hallitsematon eteisvärinä
- Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 12 kuukauden aikana
- Aiempi keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Krooniset systeemiset steroidit (>10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) tai mitkä tahansa muut immunosuppressiiviset aineet
- Valkosolut (WBC) <2000/mm3
- Neutrofiilit <1500/mm3
- Verihiutaleet <100 000/mm3
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi henkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl)
- Sydämen ejektiofraktio <LLN (normaalin alaraja)
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (Cockroft-Gault-kaava)
Vain Arm S:n ja Arm P:n poissulkemiskriteerit:
- Annoksen korotuskohortit – henkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin sunitinibia tai patsopanibia ja jotka joutuivat lopettamaan hoidon pysyvästi toksisuuden vuoksi tai vaativat annoksen pienentämistä tai lykkäystä hoidon ensimmäisen 12 viikon aikana toksisuuden vuoksi tai saivat sekä sunitinibia että patsopanibia.
- Huonosti hallittu verenpainetauti
- Aktiivinen verenvuoto tai verenvuotoalttius
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi S: nivolumabi + sunitinibi
Nivolumabi 0,3, 2,0 (aloitusannos), 5,0 mg/kg liuos suonensisäisesti 21 päivän välein, kunnes sairaus etenee (PD), toksisuus tai lopetetaan muista syistä Sunitinib 50 mg kapseli suun kautta 42 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee (PD), toksisuus tai lopetetaan muista syistä |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi P: nivolumabi + patsopanibi
Nivolumabi 0,3, 2,0 (aloitusannos), 5,0 mg/kg liuos suonensisäisesti 21 päivän välein, kunnes sairaus etenee (PD), toksisuus tai lopetetaan muista syistä Patsopanibi 800 mg tabletti suun kautta päivittäin, kunnes sairaus etenee (PD), toksisuus tai lopetetaan muista syistä |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi I-1: Nivolumabi + Ipilimumabi
Nivolumabi 3 mg/kg liuos suonensisäisesti (IV) 21 päivän välein induktiovaiheen aikana ja 14 päivän välein ylläpitovaiheen aikana, kunnes sairaus etenee (PD), toksisuus tai lopetetaan muista syistä Ipilimumabi 1 mg/kg liuos suonensisäisesti (IV) 21 päivän välein induktiovaiheen aikana (ipilimumabia ei anneta ylläpitovaiheen aikana), kunnes sairaus etenee (PD), toksisuus tai lopetetaan muista syistä |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi I-3: Nivolumabi + Ipilimumabi
Nivolumabi 1 mg/kg liuos suonensisäisesti (IV) 21 päivän välein induktiovaiheen aikana ja 3 mg/kg liuos laskimoon (IV) 14 päivän välein ylläpitovaiheen aikana Ipilimumabi 3 mg/kg liuos laskimoon (IV) 21 päivän välein induktiovaiheen aikana. Ipilimumabia ei anneta ylläpitovaiheen aikana |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi IN-3: Nivolumabi + Ipilimumabi
Nivolumabi 3 mg/kg liuos suonensisäisesti (IV) 21 päivän välein induktiovaiheen aikana ja 3 mg/kg liuos laskimoon (IV) 14 päivän välein ylläpitovaiheen aikana Ipilimumabi 3 mg/kg liuos laskimoon (IV) 21 päivän välein induktiovaiheen aikana. Ipilimumabia ei anneta ylläpitovaiheen aikana |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on keskeyttämiseen johtavia AE-, SAE- ja AE-oireita
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä viimeisen annoksen päivämäärään plus 100 päivää (arvioitu maaliskuuhun 2016 mennessä, noin 49 kuukautta)
|
Turvallisuusarvioinnit hoitoryhmittäin ja annostasoittain perustuivat haittavaikutusten ilmaantuvuuteen ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyyteen.
AE = mikä tahansa uusi epäsuotuisa oire, merkki tai sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, jolla ei ehkä ole syy-yhteyttä hoitoon.
SAE = lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai huumeriippuvuuteen/väärinkäyttöön; on hengenvaarallinen, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tai synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio; tai vaatii tai pidentää sairaalahoitoa.
Hoitoon liittyvä = tietty, todennäköinen, mahdollinen tai puuttuva suhde tutkimuslääkkeeseen.
Arvosana (Gr) 1 = Lievä, Gr 2 = Keskivaikea, Gr 3 = Vaikea, Gr 4 = Mahdollisesti hengenvaarallinen tai vammauttava.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä viimeisen annoksen päivämäärään plus 100 päivää (arvioitu maaliskuuhun 2016 mennessä, noin 49 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastausprosentti (BOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemispäivään tai myöhempään syöpähoitoon sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu maaliskuuhun 2016 mennessä, noin 49 kuukautta)
|
BOR määriteltiin parhaaksi vastearvoksi koko tutkimuksessa, joka kirjattiin ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen päivämäärän ja objektiivisesti dokumentoidun etenemispäivän välisenä aikana RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR = Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. PD = Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä. SD = Ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. |
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemispäivään tai myöhempään syöpähoitoon sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu maaliskuuhun 2016 mennessä, noin 49 kuukautta)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä välianalyysiin (arvioitu maaliskuuhun 2016, noin 49 kuukautta)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) BOR:n kiinnostuksen kohteena olevassa populaatiossa. CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR = Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. |
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä välianalyysiin (arvioitu maaliskuuhun 2016, noin 49 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu maaliskuuhun 2016 mennessä, noin 49 kuukautta)
|
DOR laskettiin osallistujille, joilla oli vain CR tai PR, ja se määriteltiin ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen päivämäärän ja ensimmäisen myöhemmän taudin etenemisen tai kuoleman välisenä aikana.
Osallistujat, jotka pysyivät elossa eivätkä olleet edenneet, sensuroitiin viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä (ennen myöhempää syöpähoitoa).
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu maaliskuuhun 2016 mennessä, noin 49 kuukautta)
|
|
Progression-free Survival (PFS) -aste viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PFS:n määrä viikolla 24 määriteltiin niiden osallistujien osuudena, jotka jäivät taudin etenemisestä vapaaksi tai selviytyivät 24 viikon kohdalla, laskettuna tuoterajamenetelmällä (Kaplan-Meier-arvio), joka otti huomioon sensuroidut tiedot.
Osallistujat, joilla ei ollut tutkimuksen aikana kasvainarviointia ja jotka eivät kuolleet, sensuroitiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivänä.
|
24 viikkoa
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu maaliskuuhun 2016 mennessä, noin 49 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen päivämäärästä taudin ensimmäisen etenemisen tai kuoleman päivämäärään.
Osallistujat, joilla ei ollut tutkimuksen aikana kasvainarviointia ja jotka eivät kuolleet, sensuroitiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivänä.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu maaliskuuhun 2016 mennessä, noin 49 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Amin A, Plimack ER, Ernstoff MS, Lewis LD, Bauer TM, McDermott DF, Carducci M, Kollmannsberger C, Rini BI, Heng DYC, Knox J, Voss MH, Spratlin J, Berghorn E, Yang L, Hammers HJ. Safety and efficacy of nivolumab in combination with sunitinib or pazopanib in advanced or metastatic renal cell carcinoma: the CheckMate 016 study. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):109. doi: 10.1186/s40425-018-0420-0. Erratum In: J Immunother Cancer. 2019 Mar 14;7(1):73.
- Dorff TB, Pal SK, Quinn DI. Novel tyrosine kinase inhibitors for renal cell carcinoma. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Jan;7(1):67-73. doi: 10.1586/17512433.2014.862496. Epub 2013 Dec 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Sunitinib
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA209-016
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .