重度の重症虚血肢患者における自家骨髄単核細胞の安全性と有効性
再生不可能な重症虚血肢（CLI）患者の虚血組織に注入されたRES-Q調製骨髄単核球の安全性と有効性を研究し実証する。
調査の概要
詳細な説明
合計 15 人の患者が末期 IV および V のラザフォード /CLI を患っており、以前の治療戦略がすべて失敗しました（例: 外科的血行再建術）が選択され、自家BMMNCの局所移植が行われます。 従来の治療法には、潰瘍の回復や創傷治癒を助ける処方薬とともに、血液供給を回復するための血管形成術やバイパス術、および損傷/感染組織のデブリードマンが含まれます。 一部の毛細血管は修復できず、血管の再狭窄が非常に多いため、多くの場合切断が避けられません。 患者自身の骨髄から採取した単核細胞を用いた細胞療法は、これらの幹細胞が毛細血管や血管を刺激して再生（血管新生）できるため、有望です。
これは、慢性重篤四肢虚血患者における筋肉内自己骨髄単核細胞移植の安全性と有効性を調べることを目的とした、第Ib相（実現可能性研究）、前向き、非無作為化、非盲検試験である。
この治療法の有効性/安全性は、(a) 切断の予防、(b) 創傷治癒、(c) 血管新生の程度などのいくつかの評価項目を使用して評価されます。 虚血肢を評価するために、移植の前後にさまざまな時間間隔で測定が実行されます。 測定には、ABI 足首上腕指数、経皮酸素分圧 (TcPO2)、6 分間の歩行テスト、安静時の痛みと間欠性跛行の評価、潰瘍/創傷の治癒、および患肢の血管造影が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New Delhi、インド
- Fortis Escorts Heart Institute & Research Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- アテローム性動脈硬化性虚血性末梢血管疾患 (PVD) または重度の重症虚血肢を伴う閉塞性血栓血管炎 (ラザフォード カテゴリー 4 および 5: 安静時の虚血性疼痛および軽度の組織損失、およびフォンテーヌ クラス 4: 乾燥または湿潤の可能性がある虚血性潰瘍または壊疽)。
- 血行再建のための非外科的候補者、例: 以前の血管再建、移植に適した静脈の位置を特定できない、びまん性多部位疾患、または血管移植に適さない広範囲の膝窩下疾患。
- 生命を脅かす重篤な PAD のため、患者には大切断が推奨されました。
- 被験者は、A) 禁煙、B) HgA1c を 8% mg/dl 未満に制御するための内分泌専門医への紹介、C) 必要に応じてスタチンまたはその他の抗高脂血症薬による高脂血症の制御を含む、末梢血管疾患に対する最大忍容性の薬物療法を受けていなければなりません。 D) 指示に応じた高血圧の制御 E) アスピリンおよび/またはシロスタゾールによる抗血小板療法（医学的に禁忌でない限り、例: 出血やアレルギー）。
- 足首上腕圧指数（ABI）≤ 0.6、または足首の収縮期血圧≤ 60 mmHg、または足の TcPO2 ≤ 35 mmHg。
- 研究の要件を理解し、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、研究の要件を遵守し、必要なフォローアップ訪問のために再度来院することに同意する被験者。
除外基準:
- 外科的または経皮的血行再建術に適したCLIを有する被験者、および急性および慢性炎症状態を有する被験者。
- 中足骨間レベルの近位で切断を必要とする CLI 患者
- 広がる（湿性）壊疽のある被験者
- CLI以外の理由で歩行障害のある被験者。
- 糖尿病のコントロールが不十分な患者。
- 閉塞性血栓血管炎（バージャー病）と診断され、喫煙者で禁煙する意思がない、または禁煙できない、または医師が禁煙に疑問があると感じている被験者。
- GOLD分類IIbまたはIIIの中等度から重度のCOPDを有する被験者。
- 制御不能なうっ血性心不全、または左心室駆出率が25%未満の対象、またはAHAステージCまたはDの心不全、またはNYHAクラスIV CHF
- 過去3か月以内に脳卒中または心筋梗塞を患っている。
- CT血管造影が禁忌である被験者。
- 研究主任者の見解において、管理されていない、またはその管理が危険にさらされている病気または状態は、この研究への参加またはこの治療の合併症によって危険にさらされる可能性があります。
- 余命1年未満の末期疾患、がん、または付随する疾患の経過を記録したもの。
- 被験者はすでに別の治験薬試験に登録されているか、3か月以内に完了している。
- -スクリーニング後3か月以内の重度のアルコールまたは薬物乱用の病歴。
- Hb% < 10 gm%;血清クレアチニン ≥ 2.0mg%;血清総ビリルビン ≥2.0mg%; HbA1c > 8.0%。
- 出産の可能性のある女性。妊娠中および授乳中の女性。
- a) 過去 30 日以内に心筋梗塞を起こした被験者、または左心室駆出率が 35% 未満の被験者、B) 過去 6 か月以内に脳血管障害を起こした被験者。
- 骨髄採取時に INR > 1.5。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BMMNC治療群
Res-Q 60技術（ポイント・オブ・ケア・システム）を使用して調製された自己骨髄単核球濃縮物（BMMNC）を、患肢の虚血筋組織の複数の部位に0.5cc/注射で合計15回筋肉内注射します。 -20cc。
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患肢の虚血筋への濃縮骨髄由来単核細胞の複数回の筋肉内注射(0.5cc/注射)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性の尺度として有害事象が発生した参加者数およびBMMNC投与後の大肢切断なし生存率
時間枠：1、3、6、12か月
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この研究の主な目的は、採取され、Res-Q 60 テクノロジー (ポイントオブケア システム) を使用して処理された濃縮自己 BMMNC の筋肉内投与の安全性を確認することでした。
安全性の測定には、BMMNC 投与後 1、3、6、および 12 か月後の大肢切断なし生存率に対する厳重な警戒と、AE および SAE の厳格な報告が含まれます。
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1、3、6、12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月後に形成された側副血管の数によって測定される血管新生の程度
時間枠：ベースラインと 12 か月
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処置後のCT血管造影によって評価される側副血管の形成によって促進される血液供給の測定。
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ベースラインと 12 か月
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ベースラインから 12 か月までの足首上腕指数の平均変化の測定
時間枠：ベースライン、1、3、6、12 か月
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ABI は、下肢の血流の測定に使用されました。
上肢の血圧に対する下肢の血圧の比です。
上肢と比較して、下肢の血圧が低い場合は、動脈閉塞（末梢血管疾患）を示しています。
ABI は、足首の収縮期血圧を腕の収縮期血圧で割ることによって計算されました。
ABI 検査は、ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月後に実施されました。
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ベースライン、1、3、6、12 か月
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ベースラインから 12 か月までの経皮酸素圧 (TcPO2) の変化の測定
時間枠：ベースライン、1、3、6、12 か月
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TcPO2 は、下肢の組織の毛細血管内の酸素の分圧 (張力) を評価するために使用されました。
特別な電極セットを皮膚に当てて測定されました。
これらの電極には、酸化ヘモグロビンと還元ヘモグロビンによって放出される放射線の特定の波長を検出できる光電センサーが含まれています。
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ベースライン、1、3、6、12 か月
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安静時疼痛および間欠性跛行の評価のベースラインから 12 か月までの変化
時間枠：ベースライン、1、3、6、12 か月
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安静時痛は、安静時に感じる灼熱感で、通常は足の皮膚に感じられます。 これは、重度の慢性閉塞性末梢動脈疾患 (PAD) による重症虚血の症状です。 一方、間欠性跛行は、運動中、特に歩行中に起こる足のけいれんの痛みです。 痛みの原因は脚の血流不足（動脈の詰まりが原因）です。 間欠性跛行は、PAD の最も顕著な症状です。 安静時疼痛の評価と間欠性跛行の評価は両方とも、ビジュアル アナログ スケールまたはビジュアル アナログ スケール (VAS) を通じて実行されました。 VAS は、0 ～ 10 の範囲の心理測定 (自己申告) 反応スケールであり、0 のマークは痛みがないことを示し、10 のマークは考えられる最悪の痛みを示します。 |
ベースライン、1、3、6、12 か月
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ベースラインから12か月までの患肢における潰瘍および/または壊疽の存在に関する臨床評価
時間枠：ベースライン、1、3、6、12 か月
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患肢の潰瘍形成、壊疽、およびその他の皮膚変化に関する外皮の評価は、ベースラインと、1か月、3か月、6か月、および12か月後のフォローアップ来院時に行われました。被験者の患肢の潰瘍と壊疽視覚的臨床検査によって評価されました。
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ベースライン、1、3、6、12 か月
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6分間歩行テストで測定した、ベースラインから12か月まで歩行可能な参加者の数
時間枠：ベースライン、1、3、6、12 か月
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被験者は任意の距離を歩くことができるかどうかを分析し、ベースラインからの機能的変化を評価するために6分間に患者が移動した距離を測定しました。
米国胸部学会は、6 分間歩行テスト (6 MWT) のガイドラインを発行しました。
6 MWT は安全で、投与が簡単で、忍容性が高く、日常生活の活動を反映しています。
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ベースライン、1、3、6、12 か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Venkatesh Ponemone, PhD、TotipotentRX, Center for Cellular Medicine
- スタディチェア：Kenneth Harris, MS、TotipotentRX, Centre for Cellular Medicine
- 主任研究者：Suhail Bukhari, MBBS, FNBE、Fortis Escorts Heart Institute and Research Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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