Безопасность и эффективность аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у пациентов с тяжелой критической ишемией конечностей
Изучить и продемонстрировать безопасность и эффективность мононуклеарных клеток костного мозга, приготовленных с помощью RES-Q, которые вводят в ишемизированную ткань у пациентов с нереконструируемой критической ишемией конечностей (КИК).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В общей сложности 15 пациентов, страдающих терминальной стадией IV и V по Резерфорду/КИНК, у которых все предыдущие терапевтические стратегии оказались неэффективными (например, хирургическая реваскуляризация) будут отобраны и подвергнуты местной трансплантации аутологичных BMMNC. Обычные методы лечения включают ангиопластику и/или шунтирование для устранения закупорки кровеносных сосудов для восстановления кровоснабжения, а также назначенные лекарства, помогающие заживлению язв и ран, а также санацию поврежденных/инфицированных тканей. Ампутация во многих случаях неизбежна, так как некоторые кровеносные капилляры не поддаются коррекции и очень часто встречается рестеноз сосудов. Клеточная терапия мононуклеарными клетками из собственного костного мозга пациентов является многообещающей, поскольку эти стволовые клетки способны стимулировать и регенерировать капилляры и кровеносные сосуды (неоваскуляризация).
Это фаза Ib (технико-экономическое обоснование), проспективное, нерандомизированное и открытое исследование, направленное на определение безопасности и эффективности внутримышечной имплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у пациентов с хронической критической ишемией конечностей.
Эффективность/безопасность этой терапии будет оцениваться с использованием нескольких конечных точек, таких как (а) предотвращение ампутации, (б) заживление ран и (в) степень ангиогенеза. Для оценки ишемии конечности измерения будут проводиться до и после трансплантации через различные промежутки времени. Измерения включают: ЛПИ-лодыжечно-плечевой индекс, чрескожное парциальное давление кислорода (TcPO2), тест 6-минутной ходьбы, оценку боли в покое и перемежающейся хромоты, заживление язв/ран и ангиографию пораженной конечности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
New Delhi, Индия
- Fortis Escorts Heart Institute & Research Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Атеросклеротическая ишемическая болезнь периферических сосудов (ЗПЗ) или облитерирующий тромбангиит с тяжелой критической ишемией конечностей (категория 4 и 5 по Резерфорду: ишемическая боль в покое и незначительная потеря ткани и класс по Фонтейну 4: ишемические язвы или гангрена, которые могут быть сухими или влажными).
- Нехирургический кандидат на реваскуляризацию, например. предшествующая сосудистая реконструкция, невозможность найти подходящую вену для пересадки, диффузное многосегментное заболевание или обширное подколенное заболевание, не поддающееся сосудистому протезированию.
- Большая ампутация рекомендована пациентам из-за тяжелой ЗПА, угрожающей жизни.
- Субъекты должны получать максимально переносимую медикаментозную терапию заболевания периферических сосудов, включая A) прекращение курения B) направление к эндокринологу для контроля уровня HgA1c до < 8% мг/дл, C) контроль гиперлипидемии с помощью статинов или других антигиперлипидемических препаратов по показаниям , D) контроль артериальной гипертензии по показаниям E) антитромбоцитарная терапия аспирином и/или цилостазолом (если нет медицинских противопоказаний, т.е. кровотечение или аллергия).
- Лодыжечно-плечевой индекс давления (ЛПИ) ≤ 0,6 или систолическое давление в лодыжке ≤ 60 мм рт. ст. или TcPO2 ≤ 35 мм рт. ст. в стопе.
- Субъекты, которые могут понять требования исследования и готовы предоставить добровольное письменное информированное согласие, которые соблюдают требования исследования, и соглашаются вернуться для необходимых последующих посещений.
Критерий исключения:
- Субъекты с CLI, подходящие для хирургической или чрескожной реваскуляризации, и Субъекты с острым и хроническим воспалительным состоянием.
- Пациент с CLI, нуждающийся в ампутации проксимальнее трансметатарзального уровня
- Субъекты с распространяющейся (влажной) гангреной
- Субъекты с нарушением походки по причинам, отличным от CLI.
- Субъекты с плохо контролируемым сахарным диабетом.
- Субъекты с диагнозом облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), которые являются курильщиками и не желают или не могут бросить курить, или если врач считает отказ от курения сомнительным.
- Субъекты с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени с классификацией GOLD IIb или III.
- Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или субъекты с фракцией выброса левого желудочка < 25% или сердечной недостаточностью стадии C или D по AHA или сердечной недостаточностью IV класса по NYHA
- Инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.
- Субъекты, которым противопоказана КТ-ангиограмма.
- Заболевания или состояния, которые являются неконтролируемыми или контроль над которыми, по мнению Главного исследователя, может быть поставлен под угрозу участием в этом исследовании или осложнениями этой терапии.
- Подтвержденное неизлечимое заболевание или рак или любой сопутствующий болезненный процесс с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года.
- Субъекты, уже включенные в исследование другого исследуемого препарата или завершенные в течение 3 месяцев.
- История тяжелого злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 3 месяцев после скрининга.
- Hb% < 10 г%; креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг%; Общий билирубин сыворотки ≥2,0 мг%; HbA1c > 8,0%.
- женщины детородного возраста; беременные и кормящие женщины.
- Субъекты с а) инфарктом миокарда в течение последних 30 дней или фракцией выброса левого желудочка <35%, Б) Субъекты с нарушением мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев.
- МНО > 1,5 во время забора костного мозга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения BMMNC
Аутологичный концентрат мононуклеарных клеток костного мозга (BMMNC), приготовленный с использованием технологии Res-Q 60 (система оказания медицинской помощи), для внутримышечного введения в несколько участков ишемизированной мышечной ткани пораженной конечности по 0,5 см3/инъекция, всего 15 -20 куб.см.
|
Многократные внутримышечные инъекции концентрированных мононуклеарных клеток костного мозга (0,5 мл/инъекция) в ишемизированную мышцу пораженной конечности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями в качестве меры безопасности и после ампутации основных конечностей без выживаемости Администрация BMMNC
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить безопасность внутримышечного введения концентрированных аутологичных BMMNC, собранных и обработанных с использованием технологии Res-Q 60 (система оказания медицинской помощи).
Измерения безопасности включали пристальное наблюдение за выживаемостью без ампутации основных конечностей через 1, 3, 6 и 12 месяцев после введения BMMNC и строгие отчеты о НЯ и СНЯ.
|
1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень ангиогенеза, измеренная по количеству коллатеральных кровеносных сосудов, сформированных через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
|
Измерение кровоснабжения облегчается формированием коллатеральных кровеносных сосудов, оцениваемых с помощью КТ-ангиографии после процедуры.
|
Исходный уровень и 12 месяцев
|
|
Измерение среднего изменения лодыжечно-плечевого индекса от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
ЛПИ использовали для измерения кровотока в нижних конечностях.
Это отношение артериального давления в нижних конечностях к артериальному давлению в верхних конечностях.
По сравнению с верхней конечностью более низкое кровяное давление в нижней конечности является признаком закупорки артерий (заболевания периферических сосудов).
ЛПИ рассчитывали путем деления систолического артериального давления на лодыжке на систолическое артериальное давление на руке.
Тест на ЛПИ проводили исходно, через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Измерение изменения чрескожного давления кислорода (TcPO2) от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
TcPO2 использовали для оценки парциального давления (напряжения) кислорода в капиллярах тканей нижних конечностей.
Его измеряли, прикладывая к коже специальный набор электродов.
Эти электроды содержат фотоэлектрические датчики, способные обнаруживать определенные длины волн излучения, испускаемого насыщенным кислородом гемоглобином по сравнению с восстановленным.
|
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение оценки боли в покое и перемежающейся хромоты по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Боль в покое — это ощущение жжения, которое ощущается в состоянии покоя, обычно в коже стопы. Это симптом критической ишемии из-за тяжелого, хронического и окклюзионного заболевания периферических артерий (PAD). В то время как перемежающаяся хромота — это судорожная боль в ногах, которая возникает во время физических упражнений, особенно при ходьбе. Боль возникает из-за недостаточного кровотока в ногах (вызванного закупоркой артерий). Перемежающаяся хромота является наиболее заметным симптомом ЗПА. Как оценку боли в покое, так и оценку перемежающейся хромоты проводили с помощью визуальной аналоговой шкалы или визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). ВАШ — это психометрическая (самоотчетная) шкала ответов, которая варьируется от 0 до 10, где нулевая отметка указывает на отсутствие боли, а отметка 10 указывает на сильную возможную боль. |
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Клиническая оценка наличия язвы и/или гангрены в пораженной конечности от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Оценка кожных покровов на наличие изъязвлений, гангрены и других кожных изменений на пораженной конечности проводилась при исходных и контрольных визитах через 1, 3, 6 и 12 месяцев. Изъязвление и гангрена пораженной конечности у испытуемых оценивали при визуальном клиническом осмотре.
|
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Количество участников, способных ходить от исходного уровня до 12 месяцев, измеренное с помощью теста 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Субъектов анализировали, чтобы увидеть, могут ли они пройти какое-либо расстояние, и измеряли расстояние, пройденное пациентами за 6 минут, для оценки функциональных изменений по сравнению с исходным уровнем.
Американское торакальное общество выпустило рекомендации по тесту 6-минутной ходьбы (6 MWT).
6 MWT безопасен, прост в применении, хорошо переносится и отражает повседневную деятельность.
|
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Venkatesh Ponemone, PhD, TotipotentRX, Center for Cellular Medicine
- Учебный стул: Kenneth Harris, MS, TotipotentRX, Centre for Cellular Medicine
- Главный следователь: Suhail Bukhari, MBBS, FNBE, Fortis Escorts Heart Institute and Research Centre
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TPSC/POC/BMSC/CLI/2010/1b
- 050343290-0702201132855389 (Идентификатор реестра: Clinical Trials Registry - India (CTRI))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .