Seguridad y eficacia de las células mononucleares autólogas de médula ósea en pacientes con isquemia crítica grave de las extremidades
Estudiar y demostrar la seguridad y eficacia de células mononucleares de médula ósea preparadas con RES-Q inyectadas en tejido isquémico de pacientes con isquemia crítica de extremidades no reconstruible (CLI).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un total de 15 pacientes que padecían etapa final IV y V Rutherford/CLI en los que fallaron todas las estrategias terapéuticas previas (p. revascularización quirúrgica) serán seleccionados y se someterán a un trasplante local de BMMNC autólogas. Los tratamientos convencionales incluyen angioplastia y/o derivación para eliminar la obstrucción de los vasos sanguíneos para restaurar el suministro de sangre, junto con medicamentos recetados que ayudan en la recuperación de úlceras y la cicatrización de heridas y el desbridamiento del tejido dañado/infectado. La amputación es inevitable en muchos casos porque algunos capilares sanguíneos no se pueden corregir y la reestenosis de los vasos es muy común. Las terapias celulares con células mononucleares de la propia médula ósea de los pacientes son prometedoras porque estas células madre son capaces de estimular y regenerar capilares y vasos sanguíneos (neovascularización).
Se trata de un estudio de Fase Ib (estudio de viabilidad), prospectivo, no aleatorizado y abierto cuyo objetivo es determinar la seguridad y la eficacia de la implantación intramuscular de células mononucleares autólogas de médula ósea en pacientes con isquemia crítica crónica de las extremidades.
La eficacia/seguridad de esta terapia se evaluará utilizando varios criterios de valoración como (a) prevención de amputaciones, (b) cicatrización de heridas y (c) grado de angiogénesis. Para evaluar la isquemia de la extremidad, las mediciones se realizarán antes y después del trasplante en una variedad de intervalos de tiempo. Las mediciones incluyen: índice ABI-tobillo braquial, presión parcial transcutánea de oxígeno (TcPO2), prueba de caminata de 6 min, evaluación de dolor en reposo y claudicación intermitente, cicatrización de úlceras/heridas y angiografía de la extremidad afectada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Delhi, India
- Fortis Escorts Heart Institute & Research Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad vascular periférica isquémica aterosclerótica (EVP) o tromboangeítis obliterante con isquemia crítica grave de las extremidades (Categoría 4 y 5 de Rutherford: dolor isquémico en reposo y pérdida menor de tejido y Clase 4 de Fontaine: úlceras isquémicas o gangrena, que pueden ser secas o húmedas).
- Un candidato no quirúrgico para la revascularización, p. reconstrucción vascular previa, incapacidad para localizar una vena adecuada para el injerto, enfermedad multisegmentaria difusa o enfermedad infrapoplítea extensa no susceptible de injerto vascular.
- Se recomienda amputación mayor a los pacientes debido a EAP grave que amenaza la vida.
- Los sujetos deben recibir el tratamiento médico máximo tolerado para la enfermedad vascular periférica, lo que incluye A) Dejar de fumar B) Derivación al endocrinólogo para el control de HgA1c a < 8 % mg/dl, C) control de la hiperlipidemia con estatinas u otros fármacos antihiperlipidémicos según se indique , D) control de la hipertensión como se indica E) Terapia antiplaquetaria con aspirina y/o cilostazol (a menos que esté médicamente contraindicado, p. sangrado o alergia).
- Índice de presión tobillo-brazo (ABI) ≤ 0,6 o presión sistólica en tobillo ≤ 60 mmHg o TcPO2 ≤ 35 mmHg en el pie.
- Sujetos que puedan comprender los requisitos del estudio y estén dispuestos a proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito, que cumplan con los requisitos del estudio y acepten regresar para las visitas de seguimiento requeridas.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con ICE aptos para revascularización quirúrgica o percutánea y Sujetos con afecciones inflamatorias agudas y crónicas.
- Paciente CLI que requiere amputación proximal al nivel transmetatarsiano
- Sujetos con gangrena extendida (húmeda)
- Sujetos con alteración de la marcha por razones distintas a CLI.
- Sujetos con diabetes mellitus mal controlada.
- Sujetos diagnosticados con tromboangeítis obliterante (enfermedad de Buerger) que son fumadores y no quieren o no pueden dejar de fumar o el médico considera que es dudoso dejar de fumar.
- Sujetos con EPOC de moderada a grave con clasificación GOLD IIb o III.
- Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o Sujetos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 25 % o insuficiencia cardíaca en estadio C o D de la AHA o ICC clase IV de la NYHA
- Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
- Sujetos que están contraindicados para angiografía por TC.
- Enfermedades o condiciones que no estén controladas o cuyo control, a juicio del Investigador Principal, pueda verse comprometido por la participación en este estudio o por las complicaciones de esta terapia.
- Enfermedad terminal documentada o cáncer o cualquier proceso patológico concomitante con una esperanza de vida inferior a 1 año.
- Sujetos ya inscritos en otro ensayo de fármaco en investigación o completado dentro de los 3 meses.
- Antecedentes de abuso grave de alcohol o drogas en los 3 meses previos a la selección.
- Hb% < 10 g%; Creatinina sérica ≥ 2,0 mg%; Bilirrubina sérica total ≥2,0 mg%; HbA1c > 8,0%.
- Mujeres en edad fértil; mujeres embarazadas y lactantes.
- Sujetos con a) infarto de miocardio en los últimos 30 días o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%, B) Sujetos con accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
- INR > 1,5 en el momento de la extracción de médula ósea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo tratado con BMMNC
Concentrado autólogo de células mononucleares de médula ósea (BMMNC) preparado con la tecnología Res-Q 60 (un sistema de punto de atención) para ser inyectado por vía intramuscular en múltiples sitios en el tejido muscular isquémico de la extremidad afectada a 0,5 cc/inyección para un total de 15 -20 cc.
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Múltiples inyecciones intramusculares de células mononucleares concentradas derivadas de la médula ósea (0,5 cc/inyección) en el músculo isquémico de la extremidad afectada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y supervivencia libre de amputación mayor de extremidades después de la administración de BMMNC
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 Meses
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El objetivo principal de este estudio fue determinar la seguridad de la administración intramuscular de BMMNC autólogas concentradas recolectadas y procesadas con la tecnología Res-Q 60 (un sistema de punto de atención).
Las medidas de seguridad incluyeron una estrecha vigilancia de la supervivencia libre de amputaciones importantes de las extremidades a los 1, 3, 6 y 12 meses después de la administración de BMMNC y la notificación estricta de AE y SAE.
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1, 3, 6 y 12 Meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grado de angiogénesis medido por el número de vasos sanguíneos colaterales formados a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Medición del suministro de sangre facilitada por la formación de vasos sanguíneos colaterales evaluados por angiografía por TC después del procedimiento.
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Línea base y 12 meses
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Medición del cambio medio en el índice tobillo-brazo desde el inicio hasta los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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ABI se utilizó para proporcionar una medida del flujo sanguíneo en las extremidades inferiores.
Es la relación entre la presión arterial de los miembros inferiores y la presión arterial de los miembros superiores.
En comparación con el miembro superior, la presión arterial más baja en el miembro inferior es una indicación de arterias bloqueadas (enfermedad vascular periférica).
El ABI se calculó dividiendo la presión arterial sistólica en el tobillo por la presión arterial sistólica en el brazo.
La prueba ABI se realizó al inicio del estudio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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Medición del cambio en la presión de oxígeno transcutánea (TcPO2) desde el inicio hasta los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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La TcPO2 se utilizó para evaluar la presión parcial (tensión) de oxígeno en los capilares de los tejidos de los miembros inferiores.
Se midió aplicando un conjunto especial de electrodos a la piel.
Estos electrodos contienen sensores fotoeléctricos capaces de detectar las longitudes de onda específicas de la radiación emitida por la hemoglobina oxigenada frente a la reducida.
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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Cambio en la evaluación del dolor en reposo y la claudicación intermitente desde el inicio hasta los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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El dolor de reposo es una sensación de ardor que se siente en reposo, generalmente en la piel del pie. Es un síntoma de isquemia crítica debida a enfermedad arterial periférica (EAP) grave, crónica y oclusiva. Mientras que, la claudicación intermitente es un dolor en las piernas tipo calambre que ocurre durante el ejercicio, especialmente al caminar. El dolor se debe al flujo sanguíneo insuficiente en las piernas (causado por arterias bloqueadas). La claudicación intermitente es el síntoma más destacado de la EAP. Tanto la evaluación del dolor en reposo como la evaluación de la claudicación intermitente se realizaron a través de la escala analógica visual o la escala analógica visual (VAS). VAS es una escala de respuesta psicométrica (autoinforme) que va de 0 a 10, donde una marca de cero indica que no hay dolor y una marca de 10 indica el peor dolor posible. |
Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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Evaluación clínica de la presencia de úlcera y/o gangrena en el miembro afectado desde el inicio hasta los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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La evaluación del tegumento para ulceración, gangrena y otros cambios en la piel de la extremidad afectada se realizó al inicio y en las visitas de seguimiento al mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses. La ulceración y gangrena en la extremidad afectada de los sujetos fue evaluado por inspección clínica visual.
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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Número de participantes capaces de caminar desde el inicio hasta los 12 meses según lo medido por la prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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Se analizó a los sujetos para ver si podían caminar alguna distancia y se midió la distancia recorrida por los pacientes en 6 minutos para evaluar los cambios funcionales desde el inicio.
La American Thoracic Society ha publicado pautas para la prueba de caminata de 6 minutos (6 MWT).
El 6 MWT es seguro, fácil de administrar, bien tolerado y refleja las actividades de la vida diaria.
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Venkatesh Ponemone, PhD, TotipotentRX, Center for Cellular Medicine
- Silla de estudio: Kenneth Harris, MS, TotipotentRX, Centre for Cellular Medicine
- Investigador principal: Suhail Bukhari, MBBS, FNBE, Fortis Escorts Heart Institute and Research Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TPSC/POC/BMSC/CLI/2010/1b
- 050343290-0702201132855389 (Identificador de registro: Clinical Trials Registry - India (CTRI))
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