Az autológ csontvelői mononukleáris sejtek biztonsága és hatékonysága súlyos kritikus végtagi ischaemiában szenvedő betegeknél
Nem rekonstruálható kritikus végtag-ischaemiában (CLI) szenvedő betegek ischaemiás szövetébe injektált RES-Q előkészített csontvelői mononukleáris sejtek biztonságosságának és hatékonyságának tanulmányozása és bemutatása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Összesen 15 beteg szenved IV. és V. végstádiumú Rutherford/CLI-ben, akiknél minden korábbi terápiás stratégia kudarcot vallott (pl. műtéti revaszkularizáció) kiválasztásra kerülnek, és az autológ BMMNC-k helyi transzplantációján esnek át. A hagyományos kezelések közé tartozik az érplasztika és/vagy bypass a véredények elzáródásának megszüntetésére a vérellátás helyreállítása érdekében, valamint a felírt gyógyszerek, amelyek elősegítik a fekélyek gyógyulását és a sebek gyógyulását, valamint a sérült/fertőzött szövet eltávolítását. Az amputáció sok esetben elkerülhetetlen, mert egyes vérkapillárisok nem korrigálhatók, és nagyon gyakori az erek resztenózisa. A betegek saját csontvelőjéből származó mononukleáris sejtekkel végzett sejtterápia ígéretes, mert ezek az őssejtek képesek stimulálni és regenerálni a kapillárisokat és az ereket (neovaszkularizáció).
Ez egy fázis Ib (megvalósíthatósági tanulmány), prospektív, nem randomizált és nyílt címkés vizsgálat, amelynek célja az intramuszkuláris autológ csontvelő mononukleáris sejtbeültetés biztonságosságának és hatékonyságának feltárása krónikus kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél.
Ennek a terápiának a hatékonyságát/biztonságát számos végpont alapján értékelik, mint például (a) az amputáció megelőzése, (b) a sebgyógyulás és (c) az angiogenezis mértéke. A végtag ischaemia felmérése érdekében a méréseket a transzplantáció előtt és után különböző időközönként kell elvégezni. A mérések a következőket tartalmazzák: ABI-boka brachialis index, Transzkután parciális oxigénnyomás (TcPO2), 6 perces séta teszt, Nyugalmi fájdalom és intermittáló Claudication felmérés, Fekélyek/sebek gyógyulása és az érintett végtag angiográfiája.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
New Delhi, India
- Fortis Escorts Heart Institute & Research Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Atheroscleroticus ischaemiás perifériás érbetegség (PVD) vagy Thromboangiitis Obliterans súlyos kritikus végtag-ischaemiával (Rutherford 4. és 5. kategória: ischaemiás fájdalom nyugalomban és kisebb szövetvesztés és Fontaine 4. osztály: Ischaemiás fekélyek vagy gangréna, amely száraz vagy nedves lehet).
- A revascularisatió nem műtéti jelöltje pl. korábbi vaszkuláris rekonstrukció, képtelenség megtalálni a megfelelő vénát az átültetéshez, diffúz többszegmensű betegség vagy kiterjedt infra-poplitealis betegség, amely nem alkalmas vaszkuláris grafttal.
- A súlyos, életveszélyes PAD miatt súlyos amputációt javasolt a betegeknek.
- Az alanyoknak a perifériás érbetegségek maximálisan tolerálható orvosi terápiájában kell részesülniük, beleértve A) a dohányzás abbahagyását B) endokrinológushoz való beutalót a HgA1c < 8% mg/dl-ig történő szabályozására, C) a hiperlipidémia sztatinokkal vagy egyéb antihiperlipidémiás gyógyszerekkel történő ellenőrzését, az indikáció szerint. , D) a magas vérnyomás kontrollja a jelzett módon E) Trombocita terápia aszpirinnel és/vagy cilostazollal (kivéve, ha ez orvosilag ellenjavallt, pl. vérzés vagy allergia).
- A boka brachiális nyomási indexe (ABI) ≤ 0,6 vagy a boka szisztolés nyomása ≤ 60 Hgmm vagy TcPO2 ≤ 35 Hgmm a lábfejben.
- Azok az alanyok, akik képesek megérteni a vizsgálat követelményeit, és hajlandóak önkéntes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, amely megfelel a vizsgálati követelményeknek, és beleegyezik, hogy visszatérjen a szükséges nyomon követési látogatásokra.
Kizárási kritériumok:
- Sebészeti vagy perkután revaszkularizációra alkalmas CLI-ben szenvedő alanyok, valamint akut és krónikus gyulladásos állapotú alanyok.
- CLI-beteg, aki amputációt igényel a transz-metatarsalis szint közelében
- Terjedő (nedves) gangrénában szenvedő alanyok
- A CLI-n kívüli okok miatt járászavarral küzdő alanyok.
- Rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenvedő alanyok.
- Thromboangiitis Obliterans-szal (Buerger-kór) diagnosztizált alanyok, akik dohányoznak, és nem akarnak vagy nem tudnak leszokni a dohányzásról, vagy az orvos úgy érzi, hogy a dohányzás abbahagyása kétséges.
- Közepesen súlyos vagy súlyos COPD-ben szenvedő alanyok GOLD IIb vagy III besorolású.
- Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség vagy alanyok, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció < 25% vagy AHA C vagy D stádiumú szívelégtelenség vagy NYHA IV. osztályú CHF
- Stroke vagy miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban.
- Alanyok, akik ellenjavallt a CT angiogram.
- Olyan betegségek vagy állapotok, amelyek kontrollálatlanok, vagy amelyek kontrollját a vezető kutató véleménye szerint veszélyeztethetik a jelen vizsgálatban való részvétel vagy a terápia szövődményei.
- Dokumentált terminális betegség vagy rák, vagy bármely kísérő betegség, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 1 év.
- Olyan alanyok, akik már részt vettek egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban, vagy 3 hónapon belül befejezték.
- Súlyos alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás a kórtörténetben a szűrést követő 3 hónapon belül.
- Hb% < 10 gm%; szérum kreatinin ≥ 2,0 mg%; szérum összbilirubin ≥2,0mg%; HbA1c > 8,0%.
- Fogamzóképes korú nők; terhes és szoptató nők.
- Azok a személyek, akiknél a) az elmúlt 30 napban szívinfarktuson esett át, vagy a bal kamrai ejekciós frakció < 35%, B) Az elmúlt 6 hónapban cerebrovascularis balesetben szenvedő alanyok.
- INR > 1,5 a csontvelő betakarítás idején.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BMMNC-vel kezelt csoport
Autológ csontvelő mononukleáris sejtkoncentrátum (BMMNC), amelyet a Res-Q 60 technológiával készítettek (egy pont ellátási rendszer), amelyet intramuszkulárisan kell beadni az érintett végtag ischaemiás izomszövetének több helyre 0,5 cm3/injekció mennyiségben, összesen 15 alkalommal. -20 cc.
|
Koncentrált csontvelőből származó mononukleáris sejtek többszöri intramuszkuláris injekciója (0,5 cm3/injekció) az érintett végtag ischaemiás izmába.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és a nagy végtag amputáció nélküli túlélése a BMMNC-kezelés után
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónap
|
A tanulmány elsődleges célja a Res-Q 60 technológiával (egy pont-of-care rendszer) begyűjtött és feldolgozott koncentrált autológ BMMNC-k intramuszkuláris beadásának biztonságosságának meghatározása volt.
A biztonsági mérések magukban foglalták a nagy végtag amputációmentes túlélést 1, 3, 6 és 12 hónappal a BMMNC beadását követően, valamint az AE és SAE szigorú jelentését.
|
1, 3, 6 és 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az angiogenezis mértéke a 12 hónap alatt kialakult kollaterális vérerek számával mérve
Időkeret: Kiindulási és 12 hónapos
|
A vérellátás mérése, amelyet az eljárást követően CT-angiográfiával értékelt kollaterális erek képződése segít.
|
Kiindulási és 12 hónapos
|
|
A boka brachiális indexének átlagos változásának mérése a kiindulási értékről 12 hónapra
Időkeret: Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
Az ABI-t az alsó végtagok véráramlásának mérésére használták.
Az alsó végtagok vérnyomásának és a felső végtagok vérnyomásának aránya.
A felső végtaghoz képest az alsó végtag alacsonyabb vérnyomása az artériák elzáródását (perifériás érbetegség) jelzi.
Az ABI-t úgy számítottuk ki, hogy a boka szisztolés vérnyomását elosztottuk a kar szisztolés vérnyomásával.
Az ABI tesztet a kiinduláskor, 1 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban végezték el.
|
Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
|
A transzkután oxigénnyomás (TcPO2) változásának mérése az alapértéktől 12 hónapig
Időkeret: Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
TcPO2-t használtunk az oxigén parciális nyomásának (tenziójának) meghatározására az alsó végtagok szöveteinek kapillárisaiban.
A mérést egy speciális elektródakészlettel végezték a bőrön.
Ezek az elektródák fotoelektromos érzékelőket tartalmaznak, amelyek képesek érzékelni az oxigénezett és a csökkent hemoglobin által kibocsátott sugárzás specifikus hullámhosszait.
|
Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
|
A nyugalmi fájdalom és az időszakos kopogtatás értékelésének változása a kiindulási állapotról 12 hónapra
Időkeret: Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
A nyugalmi fájdalom nyugalomban érzett égő érzés, általában a láb bőrében. Ez a súlyos, krónikus és elzáródó perifériás artériás betegség (PAD) miatt kialakult kritikus ischaemia tünete. Míg az Intermittens Claudicatio görcsös lábfájdalom, amely edzés, különösen séta közben jelentkezik. A fájdalmat a lábak elégtelen véráramlása okozza (amit az elzáródott artériák okoznak). Az időszakos claudicatio a PAD legszembetűnőbb tünete. Mind a nyugalmi fájdalom, mind az időszakos kopogtatás értékelése Visual Analog Scale vagy Visual Analogue Scale (VAS) segítségével történt. A VAS egy pszichometriai (önbeszámoló) válaszskála, amely 0-tól 10-ig terjed, ahol a nulla azt jelzi, hogy nincs fájdalom, a 10-es pedig a lehető legrosszabb fájdalmat jelzi. |
Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
|
Fekély és/vagy gangréna jelenlétének klinikai értékelése az érintett végtagban a kiindulási állapottól 12 hónapig
Időkeret: Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
Az érintett végtag fekélyesedésének, gangrénájának és egyéb bőrelváltozásainak vizsgálata a bőrfelületet a kiindulási és az 1 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos utóellenőrzési vizitek során végezte. Az alanyok érintett végtagjának fekélyesedése és gangrénája vizuális klinikai vizsgálattal értékelték.
|
Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
|
Az alapvonaltól 12 hónapig gyalogolni tudó résztvevők száma 6 perces sétateszttel mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
Az alanyokat elemezték, hogy megtudják, képesek-e bármilyen távolságot megtenni, és megmérték a betegek által 6 perc alatt megtett távolságot, hogy felmérjék a funkcionális változásokat az alapvonalhoz képest.
Az American Thoracic Society irányelveket adott ki a 6 perces sétateszthez (6 MWT).
A 6 MWT biztonságos, könnyen kezelhető, jól tolerálható, és a mindennapi élet tevékenységeit tükrözi.
|
Kiindulási állapot, 1, 3, 6 és 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Venkatesh Ponemone, PhD, TotipotentRX, Center for Cellular Medicine
- Tanulmányi szék: Kenneth Harris, MS, TotipotentRX, Centre for Cellular Medicine
- Kutatásvezető: Suhail Bukhari, MBBS, FNBE, Fortis Escorts Heart Institute and Research Centre
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TPSC/POC/BMSC/CLI/2010/1b
- 050343290-0702201132855389 (Registry Identifier: Clinical Trials Registry - India (CTRI))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .