Sicurezza ed efficacia delle cellule mononucleate autologhe del midollo osseo in pazienti con grave ischemia critica degli arti
Studiare e dimostrare la sicurezza e l'efficacia delle cellule mononucleate del midollo osseo preparate RES-Q iniettate nel tessuto ischemico di pazienti con ischemia critica dell'arto (CLI) non ricostruibile.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un totale di 15 pazienti affetti da stadio terminale IV e V Rutherford/CLI in cui tutte le precedenti strategie terapeutiche hanno fallito (ad es. rivascolarizzazione chirurgica) saranno selezionati e sottoposti a trapianto locale di BMMNC autologhe. I trattamenti convenzionali includono l'angioplastica e/o il bypass per rimuovere l'ostruzione dei vasi sanguigni per ripristinare l'afflusso di sangue, insieme a farmaci prescritti che aiutano nella guarigione dell'ulcera e nella guarigione delle ferite e lo sbrigliamento del tessuto danneggiato/infetto. L'amputazione è inevitabile in molti casi perché alcuni capillari sanguigni non possono essere corretti e la restenosi dei vasi è molto comune. Le terapie cellulari con cellule mononucleate del midollo osseo dei pazienti sono promettenti perché queste cellule staminali sono in grado di stimolare e rigenerare capillari e vasi sanguigni (neovascolarizzazione).
Questo è uno studio di fase Ib (studio di fattibilità), prospettico, non randomizzato e in aperto volto a scoprire la sicurezza e l'efficacia dell'impianto intramuscolare di cellule mononucleari autologhe del midollo osseo in pazienti con ischemia critica cronica degli arti.
L'efficacia/sicurezza di questa terapia sarà valutata utilizzando diversi endpoint come (a) prevenzione dell'amputazione, (b) guarigione delle ferite e (c) grado di angiogenesi. Al fine di valutare l'ischemia dell'arto, le misurazioni saranno eseguite prima e dopo il trapianto a vari intervalli di tempo. Le misurazioni includono: indice ABI-caviglia brachiale, pressione parziale transcutanea di ossigeno (TcPO2), test del cammino di 6 minuti, valutazione del dolore a riposo e della claudicatio intermittente, guarigione di ulcere/ferite e angiografia dell'arto interessato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Delhi, India
- Fortis Escorts Heart Institute & Research Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia vascolare periferica ischerotica aterosclerotica (PVD) o tromboangioite obliterante con grave ischemia critica degli arti (categoria di Rutherford 4 e 5: dolore ischemico a riposo e perdita tissutale minore e classe Fontaine 4: ulcere ischemiche o cancrena, che possono essere secche o umide).
- Un candidato non chirurgico per la rivascolarizzazione, ad es. precedente ricostruzione vascolare, incapacità di localizzare una vena idonea per l'innesto, malattia multisegmentale diffusa o malattia infrapoplitea estesa non suscettibile di innesto vascolare.
- Pazienti raccomandati per l'amputazione maggiore a causa di una PAD grave e pericolosa per la vita.
- I soggetti devono essere sottoposti alla massima terapia medica tollerata per la malattia vascolare periferica, inclusa A) Cessazione del fumo B) Invio all'endocrinologo per il controllo di HgA1c a <8% mg/dl, C) controllo dell'iperlipidemia con statine o altri farmaci anti-iperlipidemici come indicato , D) controllo dell'ipertensione come indicato E) Terapia antipiastrinica con aspirina e/o cilostazolo (salvo controindicazioni mediche, ad es. sanguinamento o allergia).
- Indice pressione caviglia-braccio (ABI) ≤ 0,6 o pressione sistolica caviglia ≤ 60 mm Hg o TcPO2 ≤ 35 mmHg nel piede.
- - Soggetti che sono in grado di comprendere i requisiti dello studio e disposti a fornire il consenso informato scritto volontario, che rispettano i requisiti dello studio e accettano di tornare per le visite di follow-up richieste.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con CLI idonei alla rivascolarizzazione chirurgica o percutanea e Soggetti con condizione infiammatoria acuta e cronica.
- Paziente con CLI che necessita di amputazione prossimale al livello transmetatarsale
- Soggetti con cancrena in espansione (umida).
- Soggetti con disturbi della deambulazione per motivi diversi dalla CLI.
- Soggetti con diabete mellito scarsamente controllato.
- Soggetti con diagnosi di tromboangioite obliterante (malattia di Buerger) che sono fumatori e non vogliono o non sono in grado di smettere di fumare o il medico ritiene che la cessazione del fumo sia dubbia.
- Soggetti con BPCO da moderata a grave con classificazione GOLD IIb o III.
- Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o Soggetti con frazione di eiezione ventricolare sinistra < 25% o insufficienza cardiaca di stadio C o D AHA o CHF di classe NYHA IV
- Ictus o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi.
- Soggetti che sono controindicati per Angiogramma TC.
- Malattie o condizioni non controllate o il cui controllo, a giudizio del Principal Investigator, può essere messo a repentaglio dalla partecipazione a questo studio o dalle complicazioni di questa terapia.
- Malattia terminale documentata o cancro o qualsiasi processo patologico concomitante con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
- - Soggetti già arruolati in un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale o completati entro 3 mesi.
- Storia di grave abuso di alcol o droghe entro 3 mesi dallo screening.
- Hb% < 10 g%; Creatinina sierica ≥ 2,0 mg%; Bilirubina totale sierica ≥2,0 mg%; HbA1c > 8,0%.
- Donne in età fertile; donne in gravidanza e in allattamento.
- Soggetti con a) infarto del miocardio negli ultimi 30 giorni o frazione di eiezione ventricolare sinistra <35%, B) soggetti con un accidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi.
- INR > 1,5 al momento del prelievo del midollo osseo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo trattato con BMMNC
Concentrato di cellule mononucleate di midollo osseo autologo (BMMNC) preparato utilizzando la tecnologia Res-Q 60 (un sistema point of care) da iniettare per via intramuscolare in più siti nel tessuto muscolare ischemico dell'arto interessato a 0,5 cc/iniezione per un totale di 15 -20 cc.
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Iniezioni intramuscolari multiple di cellule mononucleate derivate dal midollo osseo concentrate (0,5 cc/iniezione) nel muscolo ischemico dell'arto interessato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e sopravvivenza libera da amputazioni degli arti maggiori dopo la somministrazione di BMMNC
Lasso di tempo: 1, 3, 6 e 12 mesi
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L'obiettivo principale di questo studio era determinare la sicurezza della somministrazione intramuscolare di BMMNC autologhi concentrati raccolti ed elaborati utilizzando la tecnologia Res-Q 60 (un sistema point-of-care).
Le misurazioni di sicurezza includevano una stretta vigilanza per la sopravvivenza libera da amputazione degli arti maggiori a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la somministrazione di BMMNC e una rigorosa segnalazione di AE e SAE.
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1, 3, 6 e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Grado di angiogenesi misurato dal numero di vasi sanguigni collaterali formati a 12 mesi
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Misurazione dell'afflusso di sangue facilitata dalla formazione di vasi sanguigni collaterali valutati dall'angiografia TC dopo la procedura.
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Basale e 12 mesi
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Misurazione della variazione media dell'indice caviglia-braccio dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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L'ABI è stato utilizzato per fornire una misura del flusso sanguigno negli arti inferiori.
È il rapporto tra la pressione sanguigna degli arti inferiori e la pressione sanguigna degli arti superiori.
Rispetto all'arto superiore, la pressione sanguigna più bassa nell'arto inferiore è un'indicazione di arterie bloccate (malattia vascolare periferica).
L'ABI è stato calcolato dividendo la pressione sistolica alla caviglia per la pressione sistolica al braccio.
Il test ABI è stato eseguito al basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi.
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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Misurazione della variazione della pressione dell'ossigeno transcutaneo (TcPO2) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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La TcPO2 è stata utilizzata per valutare la pressione parziale (tensione) dell'ossigeno nei capillari dei tessuti degli arti inferiori.
È stato misurato applicando uno speciale set di elettrodi sulla pelle.
Questi elettrodi contengono sensori fotoelettrici in grado di rilevare le lunghezze d'onda specifiche della radiazione emessa dall'emoglobina ossigenata rispetto a quella ridotta.
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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Variazione della valutazione del dolore a riposo e della claudicatio intermittente dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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Il dolore a riposo è una sensazione di bruciore avvertita a riposo, di solito nella pelle del piede. È un sintomo di ischemia critica dovuta a arteriopatia periferica (PAD) grave, cronica e occlusiva. Mentre, la claudicatio intermittente è un dolore crampiforme alle gambe che si verifica durante l'esercizio, specialmente camminando. Il dolore è dovuto all'insufficiente flusso sanguigno nelle gambe (causato da arterie ostruite). La claudicatio intermittente è il sintomo più importante della PAD. Sia la valutazione del dolore a riposo che la valutazione della claudicatio intermittente sono state eseguite tramite scala analogica visiva o scala analogica visiva (VAS). VAS è una scala di risposta psicometrica (self-report) che va da 0 a 10, dove un segno di zero indica nessun dolore e un segno di 10 indica il peggior dolore possibile. |
Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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Valutazione clinica per la presenza di ulcera e/o cancrena nell'arto interessato dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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La valutazione del tegumento per ulcerazione, cancrena e altri cambiamenti della pelle nell'arto colpito è stata eseguita al basale e alle visite di follow-up a 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. L'ulcerazione e la cancrena nell'arto colpito dei soggetti è stato valutato mediante ispezione clinica visiva.
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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Numero di partecipanti in grado di camminare dal basale a 12 mesi misurato dal test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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I soggetti sono stati analizzati per vedere se erano in grado di percorrere qualsiasi distanza e la distanza percorsa dai pazienti in 6 minuti è stata misurata per valutare i cambiamenti funzionali rispetto al basale.
L'American Thoracic Society ha pubblicato le linee guida per il test del cammino di 6 minuti (6 MWT).
Il 6 MWT è sicuro, facile da somministrare, ben tollerato e riflette le attività della vita quotidiana.
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Venkatesh Ponemone, PhD, TotipotentRX, Center for Cellular Medicine
- Cattedra di studio: Kenneth Harris, MS, TotipotentRX, Centre for Cellular Medicine
- Investigatore principale: Suhail Bukhari, MBBS, FNBE, Fortis Escorts Heart Institute and Research Centre
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TPSC/POC/BMSC/CLI/2010/1b
- 050343290-0702201132855389 (Identificatore di registro: Clinical Trials Registry - India (CTRI))
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