Innocuité et efficacité des cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse chez les patients atteints d'ischémie critique sévère des membres
Étudier et démontrer l'innocuité et l'efficacité des cellules mononucléaires de moelle osseuse préparées par RES-Q injectées dans le tissu ischémique de patients atteints d'ischémie critique des membres non reconstructibles (CLI).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un total de 15 patients souffrant de stade terminal IV et V Rutherford/CLI chez qui toutes les stratégies thérapeutiques précédentes ont échoué (par ex. revascularisation chirurgicale) seront sélectionnés et subiront une greffe locale de BMMNC autologues. Les traitements conventionnels comprennent l'angioplastie et/ou le pontage pour éliminer le blocage des vaisseaux sanguins afin de rétablir l'approvisionnement en sang, ainsi que des médicaments prescrits qui aident à la guérison de l'ulcère et à la cicatrisation des plaies et au débridement des tissus endommagés/infectés. L'amputation est inévitable dans de nombreux cas car certains capillaires sanguins ne peuvent pas être corrigés et la resténose des vaisseaux est très fréquente. Les thérapies cellulaires avec des cellules mononucléaires de la propre moelle osseuse des patients sont prometteuses car ces cellules souches sont capables de stimuler et de régénérer les capillaires et les vaisseaux sanguins (néovascularisation).
Il s'agit d'une étude de phase Ib (étude de faisabilité), prospective, non randomisée et ouverte visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'implantation intramusculaire de cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse chez des patients atteints d'ischémie critique chronique des membres.
L'efficacité/l'innocuité de cette thérapie sera évaluée en utilisant plusieurs critères d'évaluation tels que (a) la prévention de l'amputation, (b) la cicatrisation des plaies et (c) le degré d'angiogenèse. Afin d'évaluer l'ischémie des membres, les mesures seront effectuées avant et après la transplantation à divers intervalles de temps. Les mesures comprennent : l'index ABI-cheville-brachial, la pression partielle transcutanée d'oxygène (TcPO2), le test de marche de 6 minutes, l'évaluation de la douleur au repos et de la claudication intermittente, la cicatrisation des ulcères/plaies et l'angiographie du membre affecté.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Delhi, Inde
- Fortis Escorts Heart Institute & Research Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Maladie vasculaire périphérique ischémique athérosclérotique ou thromboangéite oblitérante avec ischémie critique grave des membres (Catégories 4 et 5 de Rutherford : douleur ischémique au repos et perte tissulaire mineure et Classe de Fontaine 4 : ulcères ischémiques ou gangrène, qui peuvent être secs ou humides).
- Un candidat non chirurgical pour la revascularisation, par ex. reconstruction vasculaire antérieure, incapacité à localiser une veine appropriée pour la greffe, maladie multisegmentaire diffuse ou maladie sous-poplitée étendue ne se prêtant pas à une greffe vasculaire.
- Amputation majeure patients recommandés en raison d'une MAP grave menaçant le pronostic vital.
- Les sujets doivent suivre un traitement médical maximal toléré pour les maladies vasculaires périphériques, y compris A) l'arrêt du tabac B) l'orientation vers un endocrinologue pour le contrôle de l'HgA1c à < 8 % mg/dl, C) le contrôle de l'hyperlipidémie avec des statines ou d'autres médicaments anti-hyperlipidémiques, comme indiqué , D) contrôle de l'hypertension comme indiqué E) Thérapie antiplaquettaire avec de l'aspirine et/ou du cilostazol (sauf contre-indication médicale, par ex. saignement ou allergie).
- Indice de pression brachiale cheville (IPS) ≤ 0,6 ou pression systolique cheville ≤ 60 mm Hg ou TcPO2 ≤ 35 mmHg dans le pied.
- Sujets capables de comprendre les exigences de l'étude et disposés à fournir un consentement éclairé écrit volontaire, qui respectent les exigences de l'étude, et acceptent de revenir pour les visites de suivi requises.
Critère d'exclusion:
- Sujets avec CLI adaptés à la revascularisation chirurgicale ou percutanée et sujets atteints d'un état inflammatoire aigu et chronique.
- Patient CLI nécessitant une amputation proximale au niveau trans-métatarsien
- Sujets présentant une gangrène (humide) en expansion
- Sujets présentant des troubles de la marche pour des raisons autres que CLI.
- Sujets atteints de diabète sucré mal contrôlé.
- Sujets diagnostiqués avec une thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger) qui sont fumeurs et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas arrêter de fumer ou dont le médecin estime que l'arrêt du tabac est douteux.
- Sujets atteints de BPCO modérée à sévère avec classification GOLD IIb ou III.
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou sujets avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 25 % ou une insuffisance cardiaque AHA de stade C ou D ou une ICC de classe IV de la NYHA
- AVC ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois.
- Sujets contre-indiqués pour l'angiographie CT.
- Maladies ou affections non contrôlées ou dont le contrôle, de l'avis du chercheur principal, peut être compromis par la participation à cette étude ou par les complications de cette thérapie.
- Maladie en phase terminale documentée ou cancer ou tout processus pathologique concomitant avec une espérance de vie inférieure à 1 an.
- Sujets déjà inscrits à un autre essai de médicament expérimental ou terminé dans les 3 mois.
- Antécédents d'abus grave d'alcool ou de drogues dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Hb% < 10 g% ; Créatinine sérique ≥ 2,0 mg % ; Bilirubine totale sérique ≥ 2,0 mg % ; HbA1c > 8,0 %.
- Femmes en âge de procréer ; femmes enceintes et allaitantes.
- Sujets ayant a) un infarctus du myocarde au cours des 30 derniers jours ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 35 %, B) Sujets ayant subi un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
- INR > 1,5 au moment du prélèvement de moelle osseuse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe traité par BMMNC
Concentré de cellules mononucléaires de moelle osseuse autologue (BMMNC) préparé à l'aide de la technologie Res-Q 60 (un système de point de soins) à injecter par voie intramusculaire dans plusieurs sites du tissu musculaire ischémique du membre affecté à 0,5 cc/injection pour un total de 15 -20 cc.
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Injections intramusculaires multiples de cellules mononucléaires concentrées dérivées de la moelle osseuse (0,5 cc/injection) dans le muscle ischémique du membre affecté.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la survie sans amputation d'un membre majeur après l'administration du BMMNC
Délai: 1, 3, 6 et 12 mois
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L'objectif principal de cette étude était de déterminer l'innocuité de l'administration intramusculaire de BMMNC autologues concentrés récoltés et traités à l'aide de la technologie Res-Q 60 (un système de point de service).
Les mesures de sécurité comprenaient une vigilance étroite pour la survie sans amputation majeure d'un membre à 1, 3, 6 et 12 mois après l'administration des BMMNC et une notification rigoureuse des EI et des EIG.
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1, 3, 6 et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Degré d'angiogenèse mesuré par le nombre de vaisseaux sanguins collatéraux formés à 12 mois
Délai: Baseline et 12 mois
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Mesure de la vascularisation facilitée par la formation de vaisseaux sanguins collatéraux évaluée par angioscanner après l'intervention.
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Baseline et 12 mois
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Mesure de la variation moyenne de l'indice cheville-bras entre le départ et 12 mois
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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L'ABI a été utilisé pour fournir une mesure du flux sanguin dans les membres inférieurs.
C'est le rapport entre la tension artérielle des membres inférieurs et la tension artérielle des membres supérieurs.
Par rapport au membre supérieur, une baisse de la pression artérielle dans le membre inférieur est une indication d'artères bloquées (maladie vasculaire périphérique).
L'IPS a été calculé en divisant la tension artérielle systolique à la cheville par la tension artérielle systolique au bras.
Le test ABI a été effectué au départ, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Mesure de la variation de la pression d'oxygène transcutanée (TcPO2) de la ligne de base à 12 mois
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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La TcPO2 a été utilisée pour évaluer la pression partielle (tension) d'oxygène dans les capillaires des tissus des membres inférieurs.
Il a été mesuré en appliquant un ensemble spécial d'électrodes sur la peau.
Ces électrodes contiennent des capteurs photoélectriques capables de détecter les longueurs d'onde spécifiques du rayonnement émis par l'hémoglobine oxygénée par rapport à l'hémoglobine réduite.
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Modification de l'évaluation de la douleur au repos et de la claudication intermittente entre le départ et 12 mois
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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La douleur au repos est une sensation de brûlure ressentie au repos, généralement dans la peau du pied. C'est un symptôme d'ischémie critique due à une maladie artérielle périphérique (MAP) sévère, chronique et occlusive. Alors que la claudication intermittente est une douleur à la jambe crampe qui survient pendant l'exercice, en particulier la marche. La douleur est due au flux sanguin insuffisant dans les jambes (causé par des artères bloquées). La claudication intermittente est le symptôme le plus important de la MAP. L'évaluation de la douleur au repos et l'évaluation de la claudication intermittente ont été réalisées à l'aide d'une échelle visuelle analogique ou d'une échelle visuelle analogique (EVA). L'EVA est une échelle de réponse psychométrique (auto-rapportée) qui va de 0 à 10, où une note de zéro indique l'absence de douleur et une note de 10 indique la pire douleur possible. |
Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évaluation clinique de la présence d'ulcère et/ou de gangrène dans le membre affecté de la ligne de base à 12 mois
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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L'évaluation du tégument pour l'ulcération, la gangrène et d'autres changements cutanés dans le membre affecté a été effectuée lors des visites de référence et de suivi à 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois. L'ulcération et la gangrène dans le membre affecté des sujets a été évalué par examen clinique visuel.
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Nombre de participants capables de marcher de la ligne de base à 12 mois, mesuré par un test de marche de 6 minutes
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Les sujets ont été analysés pour voir s'ils étaient capables de marcher n'importe quelle distance et la distance parcourue par les patients en 6 minutes a été mesurée pour évaluer les changements fonctionnels par rapport au départ.
L'American Thoracic Society a publié des lignes directrices pour le test de marche de 6 minutes (6 MWT).
Le 6 MWT est sûr, facile à administrer, bien toléré et reflète les activités de la vie quotidienne.
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Venkatesh Ponemone, PhD, TotipotentRX, Center for Cellular Medicine
- Chaise d'étude: Kenneth Harris, MS, TotipotentRX, Centre for Cellular Medicine
- Chercheur principal: Suhail Bukhari, MBBS, FNBE, Fortis Escorts Heart Institute and Research Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TPSC/POC/BMSC/CLI/2010/1b
- 050343290-0702201132855389 (Identificateur de registre: Clinical Trials Registry - India (CTRI))
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