Segurança e Eficácia de Células Mononucleares Autólogas de Medula Óssea em Pacientes com Isquemia Crítica Grave de Membros
Estudar e demonstrar a segurança e a eficácia de células mononucleares de medula óssea preparadas com RES-Q injetadas em tecido isquêmico de pacientes com isquemia crítica não reconstruível (CLI).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um total de 15 pacientes com estágio final IV e V Rutherford/CLI nos quais todas as estratégias terapêuticas anteriores falharam (p. revascularização cirúrgica) serão selecionados e submetidos a transplante local de BMMNCs autólogos. Os tratamentos convencionais incluem angioplastia e/ou bypass para remover o bloqueio dos vasos sanguíneos para restabelecer o fornecimento de sangue, juntamente com medicamentos prescritos que auxiliam na recuperação de úlceras e cicatrização de feridas e desbridamento de tecido danificado/infectado. A amputação é inevitável em muitos casos porque alguns capilares sanguíneos não podem ser corrigidos e a reestenose dos vasos é muito comum. As terapias celulares com células mononucleares da medula óssea do próprio paciente são promissoras porque essas células-tronco são capazes de estimular e regenerar capilares e vasos sanguíneos (neovascularização).
Este é um estudo de Fase Ib (estudo de viabilidade), prospectivo, não randomizado e aberto, com o objetivo de descobrir a segurança e a eficácia do implante intramuscular autólogo de células mononucleares da medula óssea em pacientes com isquemia crônica crítica de membros.
A eficácia/segurança desta terapia será avaliada usando vários parâmetros, como (a) prevenção de amputação, (b) cicatrização de feridas e (c) grau de angiogênese. Para avaliar a isquemia do membro, as medições serão realizadas no pré e pós-transplante em vários intervalos de tempo. As medições incluem: índice ITB-tornozelo-braquial, pressão parcial transcutânea de oxigênio (TcPO2), teste de caminhada de 6 minutos, avaliação de dor em repouso e claudicação intermitente, cicatrização de úlceras/feridas e angiografia do membro afetado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
New Delhi, Índia
- Fortis Escorts Heart Institute & Research Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença vascular periférica (PVD) aterosclerótica isquêmica ou Tromboangiite Obliterante com Isquemia Crítica Grave dos Membros (Categorias 4 e 5 de Rutherford: dor isquêmica em repouso e pequena perda tecidual e Classe 4 de Fontaine: Úlceras isquêmicas ou gangrena, que podem ser secas ou úmidas).
- Um candidato não cirúrgico para revascularização, por ex. reconstrução vascular prévia, incapacidade de localizar uma veia adequada para enxerto, doença multissegmentar difusa ou doença infrapoplítea extensa não passível de enxerto vascular.
- Pacientes recomendados para amputação maior devido a DAP grave com risco de vida.
- Os indivíduos devem estar em terapia médica máxima tolerada para doença vascular periférica, incluindo A) Cessação do tabagismo B) Encaminhamento ao endocrinologista para controle de HgA1c para < 8% mg/dl, C) controle da hiperlipidemia com estatinas ou outros medicamentos anti-hiperlipidêmicos conforme indicado , D) controle da hipertensão conforme indicado E) Terapia antiplaquetária com aspirina e/ou cilostazol (a menos que contraindicado clinicamente, por ex. sangramento ou alergia).
- Índice de pressão tornozelo-braquial (ITB) ≤ 0,6 ou pressão sistólica no tornozelo ≤ 60 mm Hg ou TcPO2 ≤ 35 mmHg no pé.
- Indivíduos que são capazes de entender os requisitos do estudo e dispostos a fornecer consentimento informado voluntário por escrito, que cumprem os requisitos do estudo e concordam em retornar para as visitas de acompanhamento necessárias.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com CLI adequados para revascularização cirúrgica ou percutânea e Indivíduos com condição inflamatória aguda e crônica.
- Paciente com CLI que requer amputação proximal ao nível transmetatarsal
- Indivíduos com gangrena disseminada (úmida)
- Indivíduos com distúrbios da marcha por outros motivos que não o CLI.
- Indivíduos com diabetes mellitus mal controlado.
- Indivíduos diagnosticados com Tromboangiite Obliterante (Doença de Buerger) que são fumantes e não querem ou não conseguem parar de fumar ou o médico sente que a cessação do tabagismo é duvidosa.
- Indivíduos com DPOC moderada a grave com classificação GOLD IIb ou III.
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 25% ou Insuficiência cardíaca AHA Estágio C ou D ou ICC classe IV da NYHA
- AVC ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses.
- Indivíduos que são contra-indicados para angiografia por TC.
- Doenças ou condições que não estejam controladas ou cujo controle, na opinião do Pesquisador Principal, possa ser prejudicado pela participação neste estudo ou pelas complicações desta terapia.
- Doença terminal documentada ou câncer ou qualquer processo de doença concomitante com expectativa de vida inferior a 1 ano.
- Indivíduos já inscritos em outro teste de medicamento experimental ou concluído em 3 meses.
- História de abuso grave de álcool ou drogas dentro de 3 meses após a triagem.
- Hb% < 10 gm%; Creatinina sérica ≥ 2,0mg%; Bilirrubina total sérica ≥2,0mg%; HbA1c > 8,0%.
- Mulheres com potencial para engravidar; mulheres grávidas e lactantes.
- Indivíduos com a) infarto do miocárdio nos últimos 30 dias ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 35%, B) Indivíduos com acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
- INR > 1,5 no momento da colheita da Medula Óssea.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo tratado BMMNC
Concentrado autólogo de células mononucleares da medula óssea (BMMNCs) preparado usando a tecnologia Res-Q 60 (um sistema de ponto de atendimento) para ser injetado por via intramuscular em vários locais no tecido muscular isquêmico do membro afetado em 0,5 cc/injeção para um total de 15 -20 cc.
|
Múltiplas injeções intramusculares de células mononucleares derivadas da medula óssea concentradas (0,5 cc/injeção) no músculo isquêmico do membro afetado.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e sobrevida livre de amputação grave de membros após administração de BMMNC
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses
|
O objetivo principal deste estudo foi determinar a segurança da administração intramuscular de BMMNCs autólogos concentrados colhidos e processados usando a tecnologia Res-Q 60 (um sistema de ponto de atendimento).
As medidas de segurança incluíram vigilância rigorosa para sobrevivência livre de amputação de membro maior em 1, 3, 6 e 12 meses após a administração de BMMNCs e relatórios rigorosos de EAs e SAEs.
|
1, 3, 6 e 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Grau de angiogênese medido pelo número de vasos sanguíneos colaterais formados em 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
|
Medição do suprimento sanguíneo facilitado pela formação de vasos colaterais avaliados por angiotomografia após o procedimento.
|
Linha de base e 12 meses
|
|
Medição da alteração média no índice tornozelo-braquial desde a linha de base até 12 meses
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
ABI foi usado para fornecer uma medida do fluxo sanguíneo nos membros inferiores.
É a relação entre a pressão arterial nos membros inferiores e a pressão arterial nos membros superiores.
Em comparação com o membro superior, a pressão arterial mais baixa no membro inferior é uma indicação de artérias bloqueadas (doença vascular periférica).
O ITB foi calculado dividindo-se a pressão arterial sistólica no tornozelo pela pressão arterial sistólica no braço.
O teste ABI foi realizado no início do estudo, 1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
|
Medição da alteração na pressão transcutânea de oxigênio (TcPO2) desde o início até 12 meses
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
A TcPO2 foi utilizada para avaliar a pressão parcial (tensão) de oxigênio nos capilares dos tecidos dos membros inferiores.
Foi medido pela aplicação de um conjunto especial de eletrodos na pele.
Esses eletrodos contêm sensores fotoelétricos capazes de detectar os comprimentos de onda específicos da radiação emitida pela hemoglobina oxigenada versus reduzida.
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
|
Alteração na avaliação de dor em repouso e claudicação intermitente desde o início até 12 meses
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
Dor em repouso é uma sensação de queimação sentida em repouso, geralmente na pele do pé. É um sintoma de isquemia crítica decorrente de doença arterial periférica (DAP) grave, crônica e oclusiva. Enquanto, Claudicação Intermitente é uma dor em cólica nas pernas que ocorre durante o exercício, especialmente ao caminhar. A dor é devida ao fluxo sanguíneo insuficiente nas pernas (causado por artérias bloqueadas). A claudicação intermitente é o sintoma mais proeminente da DAP. Tanto a avaliação da Dor em Repouso quanto a avaliação da Claudicação Intermitente foram realizadas por meio da Escala Visual Analógica ou Escala Visual Analógica (EVA). A VAS é uma escala de resposta psicométrica (auto-relato) que varia de 0 a 10, onde uma marca de zero indica ausência de dor e uma marca de 10 indica a pior dor possível. |
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
|
Avaliação clínica para a presença de úlcera e/ou gangrena no membro afetado desde o início até 12 meses
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
A avaliação do tegumento para ulceração, gangrena e outras alterações cutâneas no membro afetado foi realizada no início e nas visitas de acompanhamento em 1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses. A ulceração e gangrena no membro afetado dos indivíduos foi avaliada por inspeção clínica visual.
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
|
Número de participantes capazes de caminhar desde a linha de base até 12 meses, conforme medido pelo teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
Os indivíduos foram analisados para ver se eram capazes de caminhar qualquer distância e a distância percorrida pelos pacientes em 6 minutos foi medida para avaliar as alterações funcionais desde o início.
A American Thoracic Society emitiu diretrizes para o teste de caminhada de 6 minutos (6 MWT).
O 6 MWT é seguro, fácil de administrar, bem tolerado e reflete as atividades da vida diária.
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Venkatesh Ponemone, PhD, TotipotentRX, Center for Cellular Medicine
- Cadeira de estudo: Kenneth Harris, MS, TotipotentRX, Centre for Cellular Medicine
- Investigador principal: Suhail Bukhari, MBBS, FNBE, Fortis Escorts Heart Institute and Research Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TPSC/POC/BMSC/CLI/2010/1b
- 050343290-0702201132855389 (Identificador de registro: Clinical Trials Registry - India (CTRI))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .