神経膠腫における GC1008 の安全性と画像研究
89Zr-GC1008 PET イメージングによる原発性脳腫瘍の GC1008 治療の指針。
脳腫瘍はすべてのがんのわずか 2% を占めるにすぎませんが、がんの罹患率と死亡率に占める割合は不均衡です。 最も一般的な組織学的サブタイプである退形成性星細胞腫と神経膠芽腫 (多形性膠芽腫、GBM) の 5 年生存率は、それぞれ 30% と 10% です。
形質転換成長因子-β (TGF-β) に影響を与える薬剤は、悪性神経膠腫の治療に非常に興味深いものになる可能性があります。 TGF-β は進行性腫瘍の発癌因子であり、増殖、血管新生、浸潤、および転移を誘導し、抗腫瘍免疫応答を抑制します。 さらに、TGF-β およびその TGF-β 受容体である TβRI および TβRII は、GBM で過剰発現しています。 TGF-β シグナル伝達は、GBM 発生の複数の段階に関与しています。 GC1008 は TGF-β を中和できる抗体であるため、悪性神経膠腫患者に新しい治療オプションを提供する可能性があります。
治療の成功には、GC1008 が標的部位 (この場合は脳内) に到達することが不可欠である可能性があります。 これは、89Zr-GC1008 PET イメージングで証明できます。 このイメージング法では、腫瘍に到達する GC1008 の量を定量化することもできます。
この調査は 2 つの部分で構成されています。 パート 1 では、悪性神経膠腫の疑いのある患者が、標準的な (外科的) 治療の前に 89Zr-GC1008 PET スキャンを受けます。 パート 2 では、再発した悪性神経膠腫の患者が 89Zr-GC1008 PET スキャンを受け、これらの患者に対する標準治療がないため、第 II 相試験で GC1008 で治療されます。
GC1008 の脳腫瘍への取り込みは 89Zr-GC1008 PET スキャンを使用して視覚化および定量化でき、GC1008 は再発した悪性神経膠腫の患者に新しい治療オプションを提供する可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
脳腫瘍はすべてのがんのわずか 2% を占めるにすぎませんが、がんの罹患率と死亡率に占める割合は不均衡です。 最も一般的な組織学的サブタイプである退形成性星細胞腫と神経膠芽腫 (多形性膠芽腫、GBM) の 5 年生存率は、それぞれ 30% と 10% です。
手術後の悪性神経膠腫の標準治療は、周囲の脳組織への浸潤が基本的な特徴であり、治療失敗の主な理由であるという事実を無視して、DNA 損傷による細胞死誘導に焦点を当てています。
形質転換成長因子-β (TGF-β) に影響を与える薬剤は、悪性神経膠腫の治療に非常に興味深いものになる可能性があります。 この理由は、TGF-β が正常な上皮細胞および初期段階の腫瘍では腫瘍抑制因子として作用するが、進行した腫瘍では発癌因子に変換され、増殖、血管新生、浸潤、および転移を誘導し、細胞を抑制するという事実です。抗腫瘍免疫応答。 さらに、TGF-β の発現とその TGF-β 受容体である TβRI および TβRII は、GBM で過剰発現しています。 TGF-β シグナル伝達は、GBM の発生 (Golestaneh、Mishra、2005) および浸潤 (Wesolowska et al、2008) の複数の段階に関与しています。 血漿 TGF-β レベルは GBM 患者で上昇し、外科的腫瘍切除後に低下します (Schneider et al, 2006)。 無増悪生存期間と全生存率は、TGF-βシグナル伝達活性が低い神経膠腫患者と比較して、TGF-βシグナル伝達が高い悪性神経膠腫患者の方が悪い（Bruna et al、2007）。 これらすべての特徴により、TGF-βはGBMの生物学的治療アプローチの有望な標的分子になります（Wick et al、2006）。 悪性神経膠腫におけるTGF-β2特異的アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドAP12009を用いた第I/II相研究は、有望な結果を示した(Hau et al, 2007)。 TGF-β を標的とする別のアプローチは、GC1008 などのモノクローナル抗体を使用するものです。 GC1008 は、TGF-β のすべての哺乳動物アイソフォーム (すなわち、1、2、および 3) を中和できる完全ヒト IgG4 カッパ モノクローナル抗体です。 治療の成功には、GC1008 が標的部位 (この場合は脳内) に到達することが不可欠である可能性があります。 IgGでもある89Zr-ベバシズマブを用いた当社独自のデータは、VEGF指向抗体ベバシズマブが脳に浸透し、脳転移に局在することを示しました。 したがって、GC1008 は悪性神経膠腫にも到達すると予想されます。 これらの患者で TGF-β 抗体を用いた臨床試験を開始するためには、薬剤が腫瘍部位に到達することを証明することが非常に役立つことは明らかです。 89Zr-GC1008 PET イメージングにより、これを証明することができます。 さらに、PET イメージングにより、悪性神経膠腫に到達する GC1008 の量を定量化できます。 現在、再発した悪性神経膠腫患者を対象としたGC1008の第II相試験が開始されますが、これらの患者に利用できる標準治療はありません。
研究の目的:
パート 1: GC1008 が脳腫瘍に浸透するかどうかを評価し、その取り込みを定量化するために、悪性神経膠腫が疑われる患者における 89Zr-GC1008 PET イメージングの実現可能性。
パート 2: 再発悪性神経膠腫患者における 89Zr-GC1008 PET イメージングと、これらの患者における治療用 GC1008 による第 II 相延長試験。
パート 1 では、12 人の患者が含まれます。 パート 2 では、12 ～ 20 人の患者が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
パート1
包含基準
- > 18歳
- 誰 0,1,2
- 造影MRIで悪性神経膠腫の疑い
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準
- 髄膜癌腫症、制御されていない発作、または神経障害を引き起こす、または脅かす疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- -89Zr-GC1008の成分に対する既知のアレルギー
- 重大な医学的または心理社会的問題
パート2
包含基準
- 再発悪性神経膠腫
- 患者は再発のために手術を受けた可能性があります。 手術後の残存および測定可能な疾患は必要ありません。 手術で再発が確認されている必要があります。 術後 MRI は、手術後 48 時間以内に作成する必要があります。
- 手術を受けていない患者の場合、再発疾患は、治療開始前の 4 週間以内に行われた MRI スキャンに基づいて、1 つの直径が少なくとも 2cm の少なくとも 1 つの二次元的に測定可能な標的病変 (コントラスト増強病変) でなければなりません。
- 18年
- 誰 0,1,2
- 血清アルブミン≧3.0g/dL
以下を含む適切な臓器機能：
- Hb≧10.0g/dL
- ANC≧1,500/mm3
- 血小板≧100,000/mm3
- -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが≤3.0 mg / dLの場合、ギルバート病の患者が含まれる場合があります）
- -ALTおよびAST≤2.5 x ULN。
- -クレアチニンクリアランスの推定値または測定値が60mL/分以上
- 正常範囲内のPTおよびPTT
- -結果が以前のワクチン接種または完全に回復した以前の感染と一致しない限り、B型およびC型肝炎ウイルスおよびHIVの陰性検査
- 大手術、放射線療法、化学療法（ニトロソウレア、マイトマイシン、またはモノクローナル抗体で治療された場合は6週間以上）、免疫療法、または生物療法/標的療法から4週間以上経過し、以前の治療の毒性からグレード1以下まで回復した登録、脱毛症を除く。 -同時がん治療は許可されていません（コルチコステロイドを除く）（長時間作用型薬剤の場合、2半減期の無治療間隔を考慮する必要があります）
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- -出産の可能性のある患者は、研究に登録し、実験薬を受け取っている間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。最後の治療から少なくとも3か月間
除外基準
- -腹水または胸水の病歴、治療が成功しない限り、完全に解決し、患者はこれらの状態の治療を受けていません> 4か月
- 活動性血栓性静脈炎、血栓塞栓症、凝固亢進状態、出血、または抗凝固療法の使用。 -深部静脈血栓症の病歴のある患者は、治療が成功し、完全に解決し、4か月以上治療を受けていない場合に参加できます
- 高カルシウム血症: カルシウム > 11.0 mg/dL (2.75 mmol/L) 標準治療に反応しない、またはコントロールできない
- 妊娠中または授乳中の女性
- 別の悪性腫瘍との診断 - 治癒目的の治療を受けていない限り、患者は少なくとも 5 年間無病であり、前の悪性腫瘍の再発の可能性は 5% 未満です。 -治癒的に治療された皮膚の早期扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部上皮内腫瘍の患者は、この研究の対象となります
- 同種骨髄移植を含む臓器移植
- -研究登録前4週間以内に使用された治験薬（モノクローナル抗体などの長時間作用型薬剤の場合は6週間以内）
- シクロスポリンA、タクロリムス、またはシロリムスを含む免疫抑制療法
- -うっ血性心不全、心筋梗塞、症候性冠動脈疾患、過去6か月以内の重大な心室性不整脈、または重大な肺機能障害などの重大または制御不能な医学的疾患。 喘息または活動性軽度喘息の既往歴のある患者は参加できます
- -原因不明の発熱（温度> 38.1 'C）を含む活動性感染症、または登録前1週間以内の抗生物質療法
- 全身性自己免疫疾患
- -GC1008または89Zr-GC1008のコンポーネントに対する既知のアレルギー
- 重大な医学的または心理社会的問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GC1008 の画像処理と治療
パート 1: GC1008 が脳腫瘍に浸透するかどうかを評価し、その取り込みを定量化するために、悪性神経膠腫の疑いのある患者における 89Zr-GC1008 PET イメージングの実現可能性。 パート 2: 再発悪性神経膠腫患者における 89Zr-GC1008 PET イメージングとこれらの患者における治療用 GC1008 を用いた第 II 相延長研究 |
放射性標識 GC1008、静脈内使用、合計 37 MBq
他の名前：
5 mg/kg 静脈内使用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーイメージング
時間枠：2年
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パート 1、バイオマーカー イメージング: 89Zr-GC1008 悪性神経膠腫が疑われる患者の PET イメージング: 一次エンドポイント: - PET イメージングによって決定される 89Zr-GC1008 の取り込みの定量化。 PET スキャンから得られたデータは、標準化された取り込み値 (SUV) として定量化されます。 |
2年
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取り込みの定量化
時間枠：2年
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パート2、再発悪性神経膠腫患者における 89Zr-GC1008 PET イメージングと GC1008 の第 2 相試験への参加 一次エンドポイント: - PET イメージングによって決定された、再発した悪性神経膠腫患者における 89Zr-GC1008 の取り込みの定量化。 PET スキャンから得られたデータは、標準化された取り込み値 (SUV) として定量化されます。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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89Zr-GC1008 腫瘍取り込みの相関
時間枠：2年
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パート 1、バイオマーカー イメージング: 89Zr-GC1008 悪性神経膠腫が疑われる患者の PET イメージング: 二次エンドポイント: - 89Zr-GC1008腫瘍取り込みと腫瘍組織学、TGF-βの免疫組織化学、VEGF発現、ELISAで測定したTGF-β腫瘍レベルとの相関。 |
2年
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89Zr-GC1008 腫瘍取り込みの相関
時間枠：2年
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パート 1、バイオマーカー イメージング: 89Zr-GC1008 悪性神経膠腫が疑われる患者の PET イメージング: 二次エンドポイント: - ヒトにおける 89Zr-GC1008 生体内分布。 |
2年
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副次的評価項目 パート 2
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Annemiek ME Walenkamp, MD, PhD、University Medical Center Groningen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。