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Studio di sicurezza e imaging di GC1008 nel glioma

3 maggio 2024 aggiornato da: University Medical Center Groningen

Guidare il trattamento GC1008 dei tumori cerebrali primari mediante imaging PET 89Zr-GC1008.

I tumori cerebrali rappresentano solo il 2% di tutti i tumori, ma determinano una quota sproporzionata di morbilità e mortalità per cancro. I tassi di sopravvivenza a cinque anni per i sottotipi istologici più comuni, l'astrocitoma anaplastico e il glioblastoma (glioblastoma multiforme, GBM), sono rispettivamente del 30% e del 10%.

I farmaci che influenzano il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) potrebbero essere di grande interesse per il trattamento del glioma maligno. Il TGF-β è un fattore oncogenico nei tumori avanzati dove induce proliferazione, angiogenesi, invasione e metastasi, oltre a sopprimere la risposta immunitaria antitumorale. Inoltre TGF-β e i suoi recettori TGF-β, TβRI e TβRII, sono sovraespressi nei GBM. La segnalazione del TGF-β è coinvolta in più fasi dello sviluppo del GBM. GC1008 è un anticorpo in grado di neutralizzare il TGF-β e può quindi offrire una nuova opzione terapeutica per i pazienti con glioma maligno.

Per il successo terapeutico, potrebbe essere essenziale che GC1008 raggiunga il sito bersaglio, in questo caso situato nel cervello. Saremo in grado di dimostrarlo con l'imaging PET 89Zr-GC1008. Questo metodo di imaging consente anche di quantificare la quantità di GC1008 che raggiunge il tumore.

Questo studio si compone di 2 parti. Nella parte 1, i pazienti con sospetto di glioma maligno vengono sottoposti a una scansione PET 89Zr-GC1008 prima del trattamento (chirurgico) standard. Nella parte 2, i pazienti con glioma maligno recidivato saranno sottoposti a una scansione PET 89Zr-GC1008 e saranno trattati con GC1008 in uno studio di fase II in quanto non esiste un trattamento standard per questi pazienti.

Ipotizziamo che l'assorbimento di GC1008 nei tumori cerebrali possa essere visualizzato e quantificato utilizzando la scansione PET 89Zr-GC1008 e GC1008 potrebbe offrire una nuova opzione di trattamento per i pazienti con gliomi maligni recidivati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori cerebrali rappresentano solo il 2% di tutti i tumori, ma determinano una quota sproporzionata di morbilità e mortalità per cancro. I tassi di sopravvivenza a cinque anni per i sottotipi istologici più comuni, l'astrocitoma anaplastico e il glioblastoma (glioblastoma multiforme, GBM), sono rispettivamente del 30% e del 10%.

Dopo l'intervento chirurgico, il trattamento standard del glioma maligno si concentra sull'induzione della morte cellulare mediante danno al DNA, trascurando il fatto che l'invasione nel tessuto cerebrale circostante è una caratteristica fondamentale e la ragione principale del fallimento del trattamento.

I farmaci che influenzano il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) potrebbero essere di grande interesse per il trattamento del glioma maligno. La ragione di ciò è il fatto che il TGF-β agisce come soppressore tumorale nelle cellule epiteliali normali e nei tumori allo stadio iniziale, ma si trasforma in un fattore oncogenico nei tumori avanzati dove induce proliferazione, angiogenesi, invasione e metastasi, oltre a sopprimere la risposta immunitaria antitumorale. Inoltre l'espressione del TGF-β e dei suoi recettori TGF-β, TβRI e TβRII, sono sovraespressi nei GBM. La segnalazione del TGF-β è coinvolta in più fasi dello sviluppo del GBM (Golestaneh, Mishra, 2005) e dell'invasione (Wesolowska et al, 2008). I livelli plasmatici di TGF-β sono elevati nei pazienti con GBM e diminuiscono dopo la resezione chirurgica del tumore (Schneider et al, 2006). La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale sono peggiori per i pazienti con glioma maligno con elevata segnalazione del TGF-β rispetto ai pazienti con glioma con bassa attività di segnalazione del TGF-β (Bruna et al, 2007). Tutte queste caratteristiche rendono il TGF-β una promettente molecola bersaglio per approcci di trattamento biologico per GBM (Wick et al, 2006). Gli studi di fase I/II con l'oligodeossinucleotide antisenso specifico per TGF-β2 AP12009 nel glioma maligno hanno mostrato risultati promettenti (Hau et al, 2007). Un altro approccio per colpire il TGF-β è con anticorpi monoclonali, come GC1008. GC1008 è un anticorpo monoclonale IgG4 kappa completamente umano in grado di neutralizzare tutte le isoforme di TGF-β di mammifero (ovvero 1, 2 e 3). Per il successo terapeutico, potrebbe essere essenziale che GC1008 raggiunga il sito bersaglio, in questo caso situato nel cervello. I nostri dati con 89Zr-bevacizumab, che è anche un IgG, hanno mostrato che l'anticorpo bevacizumab diretto al VEGF penetra nel cervello ed è localizzato nelle metastasi cerebrali. Ci aspettiamo quindi che GC1008 raggiunga anche il glioma maligno. Per avviare studi clinici con l'anticorpo TGF-β in questi pazienti sarebbe chiaramente di grande aiuto dimostrare che il farmaco arriva nel sito del tumore. L'imaging PET 89Zr-GC1008 ci consentirà di dimostrarlo. Inoltre, l'imaging PET consente di quantificare la quantità di GC1008 che raggiunge il glioma maligno. Verrà avviato uno studio di fase II con GC1008 in pazienti con gliomi maligni recidivati ​​poiché attualmente non è disponibile un trattamento standard per questi pazienti.

Obiettivi dello studio:

Parte 1: Fattibilità dell'imaging PET 89Zr-GC1008 in pazienti con sospetto di glioma maligno per valutare se GC1008 penetra nel tumore cerebrale e quantificarne l'assorbimento.

Parte 2: imaging PET 89Zr-GC1008 in pazienti con glioma maligno recidivato e studio di estensione di fase II con GC1008 terapeutico in questi pazienti.

Per la parte 1, saranno inclusi 12 pazienti. Per la parte 2, saranno inclusi 12-20 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Parte 1

Criterio di inclusione

  • > 18 anni
  • OMS 0,1,2
  • Sospetto di glioma maligno alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto
  • In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione

  • Carcinosi meningea, convulsioni incontrollate o una malattia che causa o minaccia compromissione neurologica
  • Donne incinte o che allattano
  • Allergia nota al componente di 89Zr-GC1008
  • Problemi medici o psicosociali significativi

Parte 2

Criterio di inclusione

  • Glioma maligno recidivato
  • Il paziente può aver subito un intervento chirurgico per la recidiva. Non è richiesta una malattia residua e misurabile dopo l'intervento chirurgico. L'intervento chirurgico deve aver confermato la recidiva. La risonanza magnetica post-operatoria deve essere eseguita entro 48 ore dall'intervento
  • Per i pazienti non operati, la malattia ricorrente deve essere almeno una lesione bersaglio misurabile bidimensionalmente (lesione che aumenta il contrasto) con un diametro di almeno 2 cm, sulla base della scansione MRI eseguita entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento
  • 18 anni
  • OMS 0,1,2
  • Albumina sierica ≥3,0 g/dL

  • Adeguata funzione degli organi, tra cui:

    • Hb ≥10,0 g/dL
    • CAN ≥1.500/mm3
    • piastrine ≥100.000/mm3
    • Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x ULN (i pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤3,0 mg/dL)
    • ALT e AST ≤2,5 x ULN.
    • Clearance della creatinina stimata o misurata ≥60 ml/min
    • PT e PTT nei range normali
  • Test negativi per virus dell'epatite B e C e HIV, a meno che il risultato non sia coerente con una precedente vaccinazione o una precedente infezione con guarigione completa
  • Arruolamento> 4 settimane da chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia (≥6 settimane se trattate con nitrosourea, mitomicina o anticorpi monoclonali), immunoterapia o bioterapia/terapie mirate e recupero dalla tossicità del trattamento precedente a ≤ Grado 1, escluso l'alopecia. La terapia antitumorale concomitante non è consentita (ad eccezione dei corticosteroidi) (per agenti a lunga durata d'azione, deve essere considerato un intervallo libero dal trattamento di 2 emivite)
  • In grado di fornire il consenso informato scritto
  • I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'arruolamento nello studio e ricevere il farmaco sperimentale e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento

Criteri di esclusione

  • Storia di ascite o versamenti pleurici, a meno che non siano stati trattati con successo, completamente risolti e il paziente non è stato trattato per queste condizioni per> 4 mesi
  • Tromboflebite attiva, tromboembolia, stati di ipercoagulabilità, sanguinamento o uso di terapia anticoagulante. I pazienti con una storia di trombosi venosa profonda possono partecipare se trattati con successo, completamente risolti e nessun trattamento è stato somministrato per> 4 mesi
  • Ipercalcemia: calcio >11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) non responsivo o non controllato in risposta alla terapia standard
  • Donne incinte o che allattano
  • Diagnosi di un altro tumore maligno - a meno che non abbia seguito una terapia con intento curativo, il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni e la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente è <5%. I pazienti con carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale trattato curativamente, carcinoma a cellule basali della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale sono ammissibili per questo studio
  • Trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di midollo osseo
  • Agenti sperimentali utilizzati entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (entro 6 settimane per agenti ad azione prolungata come un anticorpo monoclonale)
  • Terapia immunosoppressiva comprendente: ciclosporina A, tacrolimus o sirolimus
  • Malattie mediche significative o non controllate, come insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica, aritmie ventricolari significative negli ultimi 6 mesi o disfunzione polmonare significativa. Possono partecipare i pazienti con una storia remota di asma o asma lieve attivo
  • Infezione attiva, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,1 'C) o terapia antibiotica entro 1 settimana prima dell'arruolamento
  • Malattia autoimmune sistemica
  • Allergia nota al componente di GC1008 o 89Zr-GC1008
  • Problemi medici o psicosociali significativi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Imaging e trattamento GC1008

Parte 1: Fattibilità dell'imaging PET con 89Zr-GC1008 in pazienti con sospetto di glioma maligno per valutare se GC1008 penetra nel tumore al cervello e quantificarne l'assorbimento.

Parte 2: Imaging PET con 89Zr-GC1008 in pazienti con glioma maligno recidivante e studio di estensione di fase II con GC1008 terapeutico in questi pazienti
Altro: 89Zr-GC1008
marcato radioattivo GC1008, uso endovenoso, 37 MBq totali
Altri nomi:
  • 89Zr-fresolimumab
Droga: GC1008
5 mg/kg uso endovenoso
Altri nomi:
  • fresolimumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging di biomarcatori
Lasso di tempo: 2 anni

Parte 1, Imaging con biomarcatori: imaging PET 89Zr-GC1008 in pazienti con sospetto di glioma maligno:

Punto finale principale:

- Quantificazione dell'assorbimento di 89Zr-GC1008 come determinato dall'imaging PET. I dati ottenuti dalle scansioni PET saranno quantificati come valore di assorbimento standardizzato (SUV).
2 anni
Quantificazione dell'assorbimento
Lasso di tempo: 2 anni

Parte 2, Nei pazienti con glioma maligno recidivato Imaging PET 89Zr-GC1008 seguito dalla partecipazione allo studio di fase 2 di GC1008

Punto finale principale:

- Quantificazione dell'assorbimento di 89Zr-GC1008 in pazienti con glioma maligno recidivante come determinato mediante imaging PET. I dati ottenuti dalle scansioni PET saranno quantificati come valore di assorbimento standardizzato (SUV).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione dell'assorbimento del tumore 89Zr-GC1008
Lasso di tempo: 2 anni

Parte 1, Imaging con biomarcatori: imaging PET 89Zr-GC1008 in pazienti con sospetto di glioma maligno:

Endpoint secondario:

- Correlazione dell'assorbimento tumorale di 89Zr-GC1008 con istologia tumorale, immunoistochimica per TGF-β, espressione di VEGF, livelli tumorali di TGF-β determinati mediante ELISA.
2 anni
Correlazione dell'assorbimento del tumore 89Zr-GC1008
Lasso di tempo: 2 anni

Parte 1, Imaging con biomarcatori: imaging PET 89Zr-GC1008 in pazienti con sospetto di glioma maligno:

Endpoint secondario:

- Biodistribuzione di 89Zr-GC1008 nell'uomo.
2 anni
Endpoint secondari Parte 2
Lasso di tempo: 2 anni
  • Tasso di risposta radiologica; misurata con la risonanza magnetica convenzionale
  • Sopravvivenza globale (OS); valutata dal follow-up clinico
  • Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi; valutata dal follow-up clinico
  • Correlazione dell'assorbimento del tumore 89Zr-GC1008 prima dell'intervento chirurgico e alla recidiva nel sottogruppo sottoposto a scansione PET 89Zr-GC1008 prima dell'intervento chirurgico primario
  • Numero di pazienti con una scansione PET positiva determinata dalla quantificazione dell'assorbimento di 89Zr-GC1008 in pazienti con glioma maligno recidivato.
  • Correlazione dell'assorbimento del tumore 89Zr-GC1008 con l'esito del trattamento.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Collaboratori

Genzyme, a Sanofi Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Annemiek ME Walenkamp, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2011

Primo Inserito (Stimato)

16 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GC1008
  • 2010-021639-15 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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