Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i obrazowania GC1008 w glejaku

3 maja 2024 zaktualizowane przez: University Medical Center Groningen

Kierowanie leczeniem GC1008 pierwotnych guzów mózgu za pomocą obrazowania PET 89Zr-GC1008.

Guzy mózgu stanowią zaledwie 2% wszystkich nowotworów, ale powodują nieproporcjonalny udział w zachorowalności i śmiertelności z powodu raka. Pięcioletnie wskaźniki przeżycia dla najczęstszych podtypów histologicznych, gwiaździaka anaplastycznego i glioblastoma (glejaka wielopostaciowego, GBM), wynoszą odpowiednio 30% i 10%.

Leki wpływające na transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β) mogą być bardzo interesujące w leczeniu glejaka złośliwego. TGF-β jest czynnikiem onkogennym w zaawansowanych nowotworach, gdzie indukuje proliferację, angiogenezę, inwazję i przerzuty, a także hamuje przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. Ponadto TGF-β i jego receptory TGF-β, TβRI i TβRII, ulegają nadekspresji w GBM. Sygnalizacja TGF-β bierze udział w wielu etapach rozwoju GBM. GC1008 jest przeciwciałem zdolnym do neutralizacji TGF-β i dlatego może stanowić nową opcję leczenia pacjentów z glejakiem złośliwym.

Dla sukcesu terapeutycznego może być konieczne dotarcie GC1008 do miejsca docelowego, w tym przypadku zlokalizowanego w mózgu. Będziemy w stanie to udowodnić za pomocą obrazowania PET 89Zr-GC1008. Ta metoda obrazowania umożliwia również ilościowe określenie ilości GC1008 docierającej do guza.

Niniejsze opracowanie składa się z 2 części. W części 1 pacjenci z podejrzeniem glejaka złośliwego są poddawani badaniu PET 89Zr-GC1008 przed standardowym (chirurgicznym) leczeniem. W części 2 pacjenci z glejakiem złośliwym w fazie nawrotu zostaną poddani badaniu PET 89Zr-GC1008 i będą leczeni GC1008 w badaniu fazy II, ponieważ nie ma standardowego leczenia tych pacjentów.

Stawiamy hipotezę, że wychwyt GC1008 w guzach mózgu można zwizualizować i określić ilościowo za pomocą skanu PET 89Zr-GC1008, a GC1008 może zaoferować nową opcję leczenia pacjentów z nawrotowymi glejakami złośliwymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Guzy mózgu stanowią zaledwie 2% wszystkich nowotworów, ale powodują nieproporcjonalny udział w zachorowalności i śmiertelności z powodu raka. Pięcioletnie wskaźniki przeżycia dla najczęstszych podtypów histologicznych, gwiaździaka anaplastycznego i glioblastoma (glejaka wielopostaciowego, GBM), wynoszą odpowiednio 30% i 10%.

Po operacji standardowe leczenie glejaka złośliwego koncentruje się na wywołaniu śmierci komórkowej przez uszkodzenie DNA, pomijając fakt, że inwazja do otaczającej tkanki mózgowej jest podstawową cechą i główną przyczyną niepowodzenia leczenia.

Leki wpływające na transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β) mogą być bardzo interesujące w leczeniu glejaka złośliwego. Powodem tego jest fakt, że TGF-β działa jako supresor nowotworu w prawidłowych komórkach nabłonkowych i nowotworach we wczesnym stadium, ale przekształca się w czynnik onkogenny w zaawansowanych nowotworach, gdzie indukuje proliferację, angiogenezę, inwazję i przerzuty, a także hamuje przeciwnowotworowa odpowiedź immunologiczna. Ponadto ekspresja TGF-β i jego receptory TGF-β, TβRI i TβRII, są nadeksprymowane w GBM. Sygnalizacja TGF-β jest zaangażowana w wiele etapów rozwoju GBM (Golestaneh, Mishra, 2005) i inwazji (Wesolowska i in., 2008). Poziomy TGF-β w osoczu są podwyższone u pacjentów z GBM i spadają po chirurgicznej resekcji guza (Schneider i in., 2006). Przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite są gorsze u pacjentów z glejakiem złośliwym z wysoką sygnalizacją TGF-β w porównaniu z pacjentami z glejakiem z niską aktywnością sygnalizacyjną TGF-β (Bruna i in., 2007). Wszystkie te cechy sprawiają, że TGF-β jest obiecującą cząsteczką docelową w biologicznych podejściach do leczenia GBM (Wick i in., 2006). Badania fazy I/II z antysensownym oligodeoksynukleotydem AP12009 swoistym dla TGF-β2 w glejaku złośliwym dały obiecujące wyniki (Hau i in., 2007). Innym podejściem do docelowego TGF-β są przeciwciała monoklonalne, takie jak GC1008. GC1008 jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4 kappa zdolnym do neutralizacji wszystkich ssaczych izoform TGF-β (tj. 1, 2 i 3). Dla sukcesu terapeutycznego może być konieczne dotarcie GC1008 do miejsca docelowego, w tym przypadku zlokalizowanego w mózgu. Nasze własne dane z bewacyzumabem 89Zr, który jest również IgG, wykazały, że skierowane przeciwko VEGF przeciwciało bewacyzumab przenika do mózgu i jest zlokalizowane w przerzutach do mózgu. Dlatego spodziewamy się, że GC1008 dotrze również do złośliwego glejaka. W celu rozpoczęcia badań klinicznych z przeciwciałem TGF-β u tych pacjentów niewątpliwie bardzo pomocne byłoby udowodnienie, że lek dociera do miejsca guza. Obrazowanie 89Zr-GC1008 PET pozwoli nam to udowodnić. Ponadto obrazowanie PET pozwala na ilościowe określenie ilości GC1008 docierającej do złośliwego glejaka. Rozpocznie się badanie fazy II z użyciem GC1008 u pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi, ponieważ obecnie nie ma dostępnego standardowego leczenia dla tych pacjentów.

Cele studiów:

Część 1: Wykonalność obrazowania PET 89Zr-GC1008 u pacjentów z podejrzeniem glejaka złośliwego w celu oceny, czy GC1008 przenika do guza mózgu i ilościowego określenia jego wychwytu.

Część 2: Obrazowanie PET 89Zr-GC1008 u pacjentów z nawrotowym glejakiem złośliwym oraz badanie kontynuacyjne II fazy z terapeutycznym GC1008 u tych pacjentów.

W przypadku części 1 uwzględnionych zostanie 12 pacjentów. Część 2 obejmie 12-20 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Część 1

Kryteria przyjęcia

  • > 18 lat
  • KTO 0,1,2
  • Podejrzenie złośliwego glejaka w MRI ze wzmocnieniem kontrastowym
  • Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia

  • Rakotwórcza postać opon mózgowo-rdzeniowych, niekontrolowane napady padaczkowe lub choroba powodująca lub zagrażająca upośledzeniem neurologicznym
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Znana alergia na składnik 89Zr-GC1008
  • Poważne problemy medyczne lub psychospołeczne

Część 2

Kryteria przyjęcia

  • Nawrót glejaka złośliwego
  • Pacjent mógł przejść operację z powodu nawrotu. Resztkowa i mierzalna choroba po operacji nie jest wymagana. Operacja musiała potwierdzić nawrót. Pooperacyjny rezonans magnetyczny należy wykonać w ciągu 48 godzin po operacji
  • W przypadku pacjentów nieoperowanych nawrót choroby musi obejmować co najmniej jedną dwuwymiarową zmianę docelową (zmianę wzmacniającą kontrast) o średnicy co najmniej 2 cm, na podstawie badania MRI wykonanego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
  • 18 lat
  • KTO 0,1,2
  • Albumina surowicy ≥3,0 g/dl

  • Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

    • Hb ≥10,0 g/dl
    • ANC ≥1500/mm3
    • płytki krwi ≥100 000/mm3
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤3,0 mg/dl)
    • AlAT i AspAT ≤2,5 x GGN.
    • Oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
    • PT i PTT w normalnych zakresach
  • Negatywne testy na wirusy zapalenia wątroby typu B i C oraz HIV, chyba że wynik jest zgodny z wcześniejszym szczepieniem lub wcześniejszą infekcją z całkowitym wyzdrowieniem
  • Włączenie >4 tygodnie od poważnej operacji, radioterapii, chemioterapii (≥6 tygodni, jeśli były leczone nitrozomocznikiem, mitomycyną lub przeciwciałami monoklonalnymi), immunoterapii lub bioterapii/terapii celowanej i ustąpienie toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia ≤ 1, z wyłączeniem łysienia. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa jest niedozwolona (z wyjątkiem kortykosteroidów) (w przypadku leków długo działających należy wziąć pod uwagę 2 okresy półtrwania bez leczenia)
  • Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Pacjenci mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas włączenia do badania i przyjmowania leku eksperymentalnego oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu

Kryteria wyłączenia

  • Historia wodobrzusza lub wysięku opłucnowego, o ile nie została skutecznie leczona, całkowicie ustąpiła, a pacjent nie był leczony z powodu tych stanów przez ponad 4 miesiące
  • Aktywne zakrzepowe zapalenie żył, choroba zakrzepowo-zatorowa, stany nadkrzepliwości, krwawienia lub stosowanie terapii przeciwkrzepliwej. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich w wywiadzie mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli jest skutecznie leczone, całkowicie ustąpiło i nie stosowano żadnego leczenia przez ponad 4 miesiące
  • Hiperkalcemia: wapń >11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) niereagujący lub niekontrolowany w odpowiedzi na standardowe leczenie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego – o ile nie zastosowano terapii ukierunkowanej na wyleczenie, pacjent nie choruje od co najmniej 5 lat, a prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu wynosi <5%. Pacjenci z leczonym wyleczalnie wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy kwalifikują się do tego badania
  • Przeszczepy narządów, w tym allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
  • Badane czynniki stosowane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni w przypadku środków długo działających, takich jak przeciwciało monoklonalne)
  • Leczenie immunosupresyjne, w tym: cyklosporyna A, takrolimus lub syrolimus
  • Poważna lub niekontrolowana choroba medyczna, taka jak zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa, znaczące arytmie komorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub istotna dysfunkcja płuc. W badaniu mogą brać udział pacjenci z odległą historią astmy lub czynną łagodną astmą
  • Aktywna infekcja, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura >38,1°C) lub antybiotykoterapia w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem
  • Układowa choroba autoimmunologiczna
  • Znana alergia na składnik GC1008 lub 89Zr-GC1008
  • Poważne problemy medyczne lub psychospołeczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Obrazowanie i leczenie GC1008

Część 1: Możliwość obrazowania PET 89Zr-GC1008 u pacjentów z podejrzeniem glejaka złośliwego w celu oceny, czy GC1008 przenika do guza mózgu i ilościowego określenia jego wychwytu.

Część 2: Obrazowanie PET 89Zr-GC1008 u pacjentów z nawrotem glejaka złośliwego i badanie uzupełniające II fazy z terapeutycznym GC1008 u tych pacjentów
Inny: 89Zr-GC1008
znakowany radioaktywnie GC1008, podanie dożylne, łącznie 37 MBq
Inne nazwy:
  • 89Zr-fresolimumab
Lek: GC1008
5 mg/kg dożylnie
Inne nazwy:
  • fresolimumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrazowanie biomarkerów
Ramy czasowe: 2 lata

Część 1, Obrazowanie biomarkerem: Obrazowanie PET 89Zr-GC1008 u pacjentów z podejrzeniem glejaka złośliwego:

Główny punkt końcowy:

- Kwantyfikacja wychwytu 89Zr-GC1008 określona przez obrazowanie PET. Dane uzyskane ze skanów PET zostaną określone ilościowo jako standaryzowana wartość wychwytu (SUV).
2 lata
Kwantyfikacja wchłaniania
Ramy czasowe: 2 lata

Część 2, U pacjentów z nawrotowym glejakiem złośliwym obrazowanie PET 89Zr-GC1008, a następnie udział w badaniu fazy 2 GC1008

Główny punkt końcowy:

- Kwantyfikacja wychwytu 89Zr-GC1008 u pacjentów z nawrotowym glejakiem złośliwym, jak określono za pomocą obrazowania PET. Dane uzyskane ze skanów PET zostaną określone ilościowo jako standaryzowana wartość wychwytu (SUV).
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja wychwytu 89Zr-GC1008 przez nowotwór
Ramy czasowe: 2 lata

Część 1, Obrazowanie biomarkerem: Obrazowanie PET 89Zr-GC1008 u pacjentów z podejrzeniem glejaka złośliwego:

Drugorzędowy punkt końcowy:

- Korelacja wychwytu 89Zr-GC1008 przez nowotwór z histologią guza, immunohistochemią dla TGF-β, ekspresją VEGF, poziomami TGF-β w guzie, jak określono metodą ELISA.
2 lata
Korelacja wychwytu 89Zr-GC1008 przez nowotwór
Ramy czasowe: 2 lata

Część 1, Obrazowanie biomarkerem: Obrazowanie PET 89Zr-GC1008 u pacjentów z podejrzeniem glejaka złośliwego:

Drugorzędowy punkt końcowy:

- Biodystrybucja 89Zr-GC1008 u ludzi.
2 lata
Drugorzędowe punkty końcowe Część 2
Ramy czasowe: 2 lata
  • wskaźnik odpowiedzi radiologicznej; mierzone za pomocą konwencjonalnego MRI
  • Całkowite przeżycie (OS); oceniane przez obserwację kliniczną
  • wskaźnik 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS); oceniane przez obserwację kliniczną
  • Korelacja wychwytu 89Zr-GC1008 przez guza przed operacją i przy nawrocie w podgrupie, która przeszła badanie PET 89Zr-GC1008 przed pierwotną operacją
  • Liczba pacjentów z dodatnim wynikiem badania PET, określona przez ilościową ocenę wychwytu 89Zr-GC1008 u pacjentów z glejakiem złośliwym z nawrotem choroby.
  • Korelacja wychwytu 89Zr-GC1008 przez nowotwór z wynikiem leczenia.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Współpracownicy

Genzyme, a Sanofi Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Annemiek ME Walenkamp, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GC1008
  • 2010-021639-15 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne guzy mózgu

Badania kliniczne na 89Zr-GC1008

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj