Sicherheits- und Bildgebungsstudie von GC1008 bei Gliom

Teil 1

Einschlusskriterien

• > 18 Jahre
• WER 0,1,2
• Verdacht auf malignes Gliom im kontrastmittelunterstützten MRT
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien

• Meningeale Karzinomatose, unkontrollierte Krampfanfälle oder eine Krankheit, die eine neurologische Beeinträchtigung verursacht oder droht
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Allergie gegen Bestandteil von 89Zr-GC1008
• Erhebliche medizinische oder psychosoziale Probleme

Teil 2

Einschlusskriterien

• Rezidiviertes malignes Gliom
• Der Patient wurde möglicherweise wegen des Rezidivs operiert. Eine verbleibende und messbare Erkrankung nach der Operation ist nicht erforderlich. Die Operation muss das Rezidiv bestätigt haben. Postoperatives MRT muss innerhalb von 48 Stunden nach der Operation durchgeführt werden
• Bei nicht operierten Patienten muss die rezidivierende Erkrankung mindestens eine zweidimensional messbare Zielläsion (kontrastverstärkende Läsion) mit einem Durchmesser von mindestens 2 cm sein, basierend auf einem MRT-Scan, der innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung durchgeführt wurde
• 18 Jahre
• WER 0,1,2
• Serumalbumin ≥3,0 g/dl

• Angemessene Organfunktion einschließlich:

  • Hb ≥10,0 g/dl
  • ANC ≥1.500/mm3
  • Blutplättchen ≥100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit Morbus Gilbert können aufgenommen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dL beträgt)
  • ALT und AST ≤2,5 x ULN.
  • Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
  • PT und PTT im normalen Bereich
• Negative Tests auf Hepatitis-Viren B und C und HIV, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer früheren Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein
• Aufnahme > 4 Wochen seit größerer Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie (≥ 6 Wochen, wenn sie mit Nitrosoharnstoff, Mitomycin oder monoklonalen Antikörpern behandelt wurden), Immuntherapie oder Biotherapie/zielgerichtete Therapien und sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf ≤ Grad 1 erholt haben, ausschließlich Alopezie. Eine gleichzeitige Krebstherapie ist nicht zulässig (außer bei Kortikosteroiden) (Bei langwirksamen Arzneimitteln sollte ein behandlungsfreies Intervall von 2 Halbwertszeiten berücksichtigt werden)
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, während sie in die Studie aufgenommen werden und das experimentelle Medikament erhalten, und für mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung

Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte von Aszites oder Pleuraergüssen, sofern nicht erfolgreich behandelt, vollständig abgeklungen, und der Patient wurde für > 4 Monate nicht wegen dieser Erkrankungen behandelt
• Aktive Thrombophlebitis, Thromboembolie, Hyperkoagulabilitätszustände, Blutungen oder Anwendung einer Antikoagulationstherapie. Patienten mit tiefer Venenthrombose in der Anamnese können teilnehmen, wenn sie erfolgreich behandelt wurden, vollständig abgeklungen sind und für mehr als 4 Monate keine Behandlung erfolgt ist
• Hyperkalzämie: Calcium > 11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) reagiert nicht oder unkontrolliert auf die Standardtherapie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Diagnose mit einer anderen Malignität – es sei denn, der Patient ist nach einer kurativ beabsichtigten Therapie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei und die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der vorherigen Malignität beträgt <5 %. Patienten mit kurativ behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut im Frühstadium, Basalzellkarzinom der Haut oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind für diese Studie geeignet
• Organtransplantation, einschließlich allogener Knochenmarktransplantation
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie verwendet wurden (innerhalb von 6 Wochen für lang wirkende Substanzen wie monoklonale Antikörper)
• Immunsuppressive Therapie einschließlich: Cyclosporin A, Tacrolimus oder Sirolimus
• Bedeutende oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, wie kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, symptomatische koronare Herzkrankheit, signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten 6 Monate oder signifikante Lungenfunktionsstörung. Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder aktivem mildem Asthma können teilnehmen
• Aktive Infektion, einschließlich ungeklärtem Fieber (Temperatur > 38,1 ° C) oder Antibiotikatherapie innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung
• Systemische Autoimmunerkrankung
• Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von GC1008 oder 89Zr-GC1008
• Erhebliche medizinische oder psychosoziale Probleme