Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GC1008:n turvallisuus- ja kuvantamistutkimus Gliomassa

tiistai 13. marraskuuta 2012 päivittänyt: A.M.E. Walenkamp, University Medical Center Groningen

Primaaristen aivokasvainten GC1008-hoidon ohjaaminen 89Zr-GC1008 PET-kuvauksella.

Aivokasvaimet muodostavat vain 2 % kaikista syövistä, mutta aiheuttavat suhteettoman suuren osuuden syövän sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta. Tavallisimpien histologisten alatyyppien, anaplastisen astrosytooman ja glioblastooman (glioblastoma multiforme, GBM), viiden vuoden eloonjäämisluvut ovat 30 % ja 10 %.

Transformoivaan kasvutekijä-β:aan (TGF-β) vaikuttavat lääkkeet saattavat olla erittäin kiinnostavia pahanlaatuisen gliooman hoidossa. TGF-β on onkogeeninen tekijä pitkälle edenneissä kasvaimissa, joissa se indusoi proliferaatiota, angiogeneesiä, tunkeutumista ja etäpesäkkeitä sekä tukahduttaa antitumoraalista immuunivastetta. Lisäksi TGF-β ja sen TGF-β-reseptorit, TβRI ja TβRII, yli-ilmentyvät GBM:issä. TGF-β-signalointi on mukana useissa GBM-kehityksen vaiheissa. GC1008 on vasta-aine, joka pystyy neutraloimaan TGF-β:n ja voi siksi tarjota uuden hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on pahanlaatuinen gliooma.

Terapeuttisen menestyksen kannalta voi olla välttämätöntä, että GC1008 saavuttaa kohdekohdan, tässä tapauksessa aivoissa. Pystymme todistamaan tämän 89Zr-GC1008 PET-kuvauksella. Tämä kuvantamismenetelmä mahdollistaa myös kasvaimeen saapuvan GC1008:n määrän kvantifioinnin.

Tämä tutkimus koostuu 2 osasta. Osassa 1 potilaille, joilla epäillään pahanlaatuista glioomaa, tehdään 89Zr-GC1008 PET-skannaus ennen tavanomaista (kirurgista) hoitoa. Osassa 2 potilaille, joilla on uusiutunut pahanlaatuinen gliooma, tehdään 89Zr-GC1008 PET-skannaus ja heitä hoidetaan GC1008:lla vaiheen II tutkimuksessa, koska näille potilaille ei ole olemassa standardihoitoa.

Oletamme, että GC1008:n sisäänotto aivokasvaimissa voidaan visualisoida ja kvantifioida käyttämällä 89Zr-GC1008 PET-skannausta, ja GC1008 saattaa tarjota uuden hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on uusiutuneita pahanlaatuisia glioomia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aivokasvaimet muodostavat vain 2 % kaikista syövistä, mutta aiheuttavat suhteettoman suuren osuuden syövän sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta. Tavallisimpien histologisten alatyyppien, anaplastisen astrosytooman ja glioblastooman (glioblastoma multiforme, GBM), viiden vuoden eloonjäämisluvut ovat 30 % ja 10 %.

Leikkauksen jälkeen pahanlaatuisen gliooman standardihoito keskittyy DNA-vaurion aiheuttamaan solukuoleman induktioon, jättäen huomioimatta sen tosiasian, että tunkeutuminen ympäröivään aivokudokseen on hoidon epäonnistumisen perusominaisuus ja suurin syy.

Transformoivaan kasvutekijä-β:aan (TGF-β) vaikuttavat lääkkeet saattavat olla erittäin kiinnostavia pahanlaatuisen gliooman hoidossa. Syynä tähän on se tosiasia, että TGF-β toimii kasvaimen suppressorina normaaleissa epiteelisoluissa ja varhaisen vaiheen kasvaimissa, mutta muuttuu onkogeeniseksi tekijäksi pitkälle edenneissä kasvaimissa, missä se indusoi proliferaatiota, angiogeneesiä, invaasiota ja etäpesäkkeitä sekä suppressoi antitumoraalinen immuunivaste. Lisäksi TGF-p:n ilmentyminen ja sen TGF-p-reseptorit, TβRI ja TβRII, yli-ilmentyvät GBM:issä. TGF-β-signalointi liittyy useisiin GBM-kehityksen (Golestaneh, Mishra, 2005) ja invaasion (Wesolowska et al, 2008) vaiheisiin. Plasman TGF-β-tasot ovat kohonneet GBM-potilailla ja laskevat kirurgisen kasvaimen resektion jälkeen (Schneider et al, 2006). Etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen ovat huonompia pahanlaatuisilla glioomapotilailla, joilla on korkea TGF-β-signalointi, verrattuna glioomapotilaisiin, joilla on alhainen TGF-β-signalointiaktiivisuus (Bruna et al, 2007). Kaikki nämä ominaisuudet tekevät TGF-β:sta lupaavan kohdemolekyylin GBM:n biologisiin hoitomenetelmiin (Wick et al, 2006). Vaiheen I/II-tutkimukset TGF-β2-spesifisellä antisense-oligodeoksinukleotidilla AP12009 pahanlaatuisessa glioomassa osoittivat lupaavia tuloksia (Hau et al, 2007). Toinen lähestymistapa TGF-p:n kohdentamiseen on käyttää monoklonaalisia vasta-aineita, kuten GC1008. GC1008 on täysin ihmisen IgG4-kappa-monoklonaalinen vasta-aine, joka pystyy neutraloimaan kaikki nisäkäsperäiset TGF-p:n isomuodot (eli 1, 2 ja 3). Terapeuttisen menestyksen kannalta voi olla välttämätöntä, että GC1008 saavuttaa kohdekohdan, tässä tapauksessa aivoissa. Omat tietomme 89Zr-bevasitsumabista, joka on myös IgG, osoittivat, että VEGF-ohjattu vasta-aine bevasitsumabi tunkeutuu aivoihin ja lokalisoituu aivojen etäpesäkkeisiin. Siksi odotamme GC1008:n saavuttavan myös pahanlaatuisen gliooman. Jotta näillä potilailla voitaisiin aloittaa kliiniset kokeet TGF-β-vasta-aineella, olisi selvästikin suuri apu sen todistamisesta, että lääke saapuu kasvainkohtaan. 89Zr-GC1008 PET-kuvauksen avulla voimme todistaa tämän. Lisäksi PET-kuvantaminen mahdollistaa pahanlaatuisen gliooman saavuttaneen GC1008:n määrän kvantifioinnin. Vaiheen II tutkimus GC1008:lla potilailla, joilla on uusiutunut pahanlaatuinen gliooma, aloitetaan, koska tällä hetkellä näille potilaille ei ole saatavilla standardihoitoa.

Opintojen tavoitteet:

Osa 1: 89Zr-GC1008 PET-kuvauksen toteutettavuus potilailla, joilla epäillään pahanlaatuista glioomaa, jotta voidaan arvioida, tunkeutuuko GC1008 aivokasvaimeen, ja kvantifioida sen sisäänotto.

Osa 2: 89Zr-GC1008 PET-kuvaus potilailla, joilla on uusiutunut pahanlaatuinen gliooma, ja vaiheen II laajennustutkimus terapeuttisella GC1008:lla näillä potilailla.

Osaan 1 otetaan mukaan 12 potilasta. Osaan 2 otetaan mukaan 12-20 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osa 1

Sisällyttämiskriteerit

  • > 18 vuotta
  • WHO 0,1,2
  • Epäily pahanlaatuisesta glioomasta kontrastitehostetussa magneettikuvauksessa
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

  • Aivokalvon karsinomatoosi, hallitsemattomat kohtaukset tai sairaus, joka joko aiheuttaa tai uhkaa neurologisia kompromisseja
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Tunnettu allergia 89Zr-GC1008:n komponentille
  • Merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia

Osa 2

Sisällyttämiskriteerit

  • Uusiutunut pahanlaatuinen gliooma
  • Potilas on saattanut joutua leikkaukseen uusiutumisen vuoksi. Leikkauksen jälkeistä jäännössairautta ja mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita. Leikkauksen on täytynyt vahvistaa uusiutumista. Leikkauksen jälkeinen MRI on tehtävä 48 tunnin kuluessa leikkauksesta
  • Ei-leikkattujen potilaiden uusiutuvan taudin on oltava vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva kohdeleesio (kontrastia tehostava leesio), jonka halkaisija on vähintään 2 cm, perustuen magneettikuvaukseen, joka on tehty 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
  • 18 vuotta
  • WHO 0,1,2
  • Seerumin albumiini ≥3,0 g/dl

  • Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

    • Hb ≥10,0 g/dl
    • ANC ≥1 500/mm3
    • verihiutaleet ≥100 000/mm3
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (Gilbertin tautia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 mg/dl)
    • ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN.
    • Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
    • PT ja PTT normaaleissa rajoissa
  • Negatiiviset testit B- ja C-hepatiittiviruksille ja HIV:lle, ellei tulos ole yhdenmukainen aikaisemman rokotuksen tai aiemman infektion kanssa täysin toipuneena
  • Ilmoittautuminen yli 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta (≥ 6 viikkoa, jos niitä on hoidettu nitrosourealla, mitomysiinillä tai monoklonaalisilla vasta-aineilla), immunoterapiasta tai bioterapiasta/kohdennettuista hoidoista ja toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Samanaikainen syövän hoito ei ole sallittua (lukuun ottamatta kortikosteroideja) (Pitkävaikutteisten aineiden kohdalla tulee harkita 2 puoliintumisajan hoitovapaata aikaväliä)
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Potilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, kun he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat kokeellista lääkettä ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit

  • Anamneesi askites tai keuhkopussin effuusio, ellei sitä hoideta onnistuneesti, on parantunut kokonaan, eikä potilasta ole hoidettu näiden sairauksien vuoksi yli 4 kuukauteen
  • Aktiivinen tromboflebiitti, tromboembolia, hyperkoagulaatiotilat, verenvuoto tai antikoagulaatiohoidon käyttö. Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi, voivat osallistua, jos heidät hoidetaan onnistuneesti, paranevat kokonaan ja hoitoa ei ole annettu yli 4 kuukauteen
  • Hyperkalsemia: Kalsium >11,0 mg/dl (2,75 mmol/L) ei reagoi tai hallitsematon vasteena normaalihoitoon
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi - ellei parantavan intent-hoidon jälkeen potilas ole ollut taudista vähintään 5 vuotta ja aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys on <5 %. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu varhaisen vaiheen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen luuytimensiirto
  • Tutkimusaineet, joita on käytetty 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikon sisällä pitkävaikutteisille aineille, kuten monoklonaalinen vasta-aine)
  • Immunosuppressiivinen hoito mukaan lukien: siklosporiini A, takrolimuusi tai sirolimuusi
  • Merkittävä tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti, merkittävä kammiorytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana tai merkittävä keuhkojen toimintahäiriö. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai aktiivinen lievä astma, voivat osallistua
  • Aktiivinen infektio, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 'C) tai antibioottihoito viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Systeeminen autoimmuunisairaus
  • Tunnettu allergia komponentille GC1008 tai 89Zr-GC1008
  • Merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: GC1008 kuvantaminen ja hoito

Osa 1: 89Zr-GC1008 PET-kuvauksen toteutettavuus potilailla, joilla epäillään pahanlaatuista glioomaa, jotta voidaan arvioida, tunkeutuuko GC1008 aivokasvaimeen, ja kvantifioida sen sisäänotto.

Osa 2: 89Zr-GC1008 PET-kuvaus potilailla, joilla on uusiutunut pahanlaatuinen gliooma, ja vaiheen II laajennustutkimus terapeuttisella GC1008:lla näillä potilailla
Muut: 89Zr-GC1008
radioaktiivisesti leimattu GC1008, suonensisäinen käyttö, yhteensä 37 MBq
Muut nimet:
  • 89Zr-fresolimumabi
Lääke: GC1008
5 mg/kg suonensisäiseen käyttöön
Muut nimet:
  • fresolimumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerikuvaus
Aikaikkuna: 2 vuotta

Osa 1, Biomarkkerikuvaus: 89Zr-GC1008 PET-kuvaus potilailla, joilla epäillään pahanlaatuista glioomaa:

Ensisijainen päätepiste:

- 89Zr-GC1008:n sisäänoton kvantifiointi määritettynä PET-kuvauksella. PET-skannauksista saadut tiedot kvantifioidaan standardoituna sisäänottoarvona (SUV).
2 vuotta
Käyttöönoton kvantifiointi
Aikaikkuna: 2 vuotta

Osa 2, Uusiutuneilla pahanlaatuisilla glioomapotilailla 89Zr-GC1008 PET-kuvaus, jota seurasi osallistuminen vaiheen 2 tutkimukseen GC1008

Ensisijainen päätepiste:

- 89Zr-GC1008:n oton kvantifiointi uusiutuneilla pahanlaatuisilla glioomapotilailla PET-kuvauksella määritettynä. PET-skannauksista saadut tiedot kvantifioidaan standardoituna sisäänottoarvona (SUV).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
89Zr-GC1008 kasvaimen sisäänoton korrelaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta

Osa 1, Biomarkkerikuvaus: 89Zr-GC1008 PET-kuvaus potilailla, joilla epäillään pahanlaatuista glioomaa:

Toissijainen päätepiste:

- 89Zr-GC1008 kasvaimen sisäänoton korrelaatio kasvaimen histologian, TGF-p:n immunohistokemian, VEGF:n ilmentymisen, TGF-p-kasvaintasojen kanssa ELISA:lla määritettynä.
2 vuotta
89Zr-GC1008 kasvaimen sisäänoton korrelaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta

Osa 1, Biomarkkerikuvaus: 89Zr-GC1008 PET-kuvaus potilailla, joilla epäillään pahanlaatuista glioomaa:

Toissijainen päätepiste:

- 89Zr-GC1008:n biologinen jakautuminen ihmisissä.
2 vuotta
Toissijaiset päätepisteet Osa 2
Aikaikkuna: 2 vuotta
  • Radiologinen vastenopeus; mitataan tavanomaisella MRI:llä
  • Kokonaiseloonjääminen (OS); kliinisen seurannan perusteella
  • 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS); kliinisen seurannan perusteella
  • 89Zr-GC1008 kasvaimen kertymisen korrelaatio ennen leikkausta ja uusiutumisen yhteydessä alaryhmässä, jolle tehtiin 89Zr-GC1008 PET-skannaus ennen ensisijaista leikkausta
  • Potilaiden määrä, joilla on positiivinen PET-skannaus, määritettynä kvantitatiivisesti 89Zr-GC1008:n oton määrä uusiutuneilla pahanlaatuisilla glioomapotilailla.
  • 89Zr-GC1008 kasvaimen oton korrelaatio hoidon tuloksen kanssa.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Medical Center Groningen

Yhteistyökumppanit

Genzyme, a Sanofi Company

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 16. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 14. marraskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. marraskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GC1008
  • 2010-021639-15 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaariset aivokasvaimet

Kliiniset tutkimukset 89Zr-GC1008

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa