Estudio de seguridad e imagen de GC1008 en Glioma

Parte 1

Criterios de inclusión

• > 18 años
• OMS 0,1,2
• Sospecha de glioma maligno en resonancia magnética con contraste
• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

• Carcinomatosis meníngea, convulsiones no controladas o una enfermedad que cause o amenace compromiso neurológico
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Alergia conocida al componente de 89Zr-GC1008
• Problemas médicos o psicosociales significativos

Parte 2

Criterios de inclusión

• Glioma maligno recidivante
• El paciente puede haber sido sometido a cirugía por la recurrencia. No se requiere enfermedad residual y medible después de la cirugía. La cirugía debe haber confirmado la recurrencia. La resonancia magnética postoperatoria debe realizarse dentro de las 48 horas posteriores a la cirugía.
• Para pacientes no operados, la enfermedad recurrente debe ser al menos una lesión diana medible bidimensionalmente (lesión realzada con contraste) con un diámetro de al menos 2 cm, según una resonancia magnética realizada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• 18 años
• OMS 0,1,2
• Albúmina sérica ≥3,0 g/dL

• Función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Hb ≥10,0 g/dl
  • RAN ≥1.500/mm3
  • plaquetas ≥100.000/mm3
  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤3,0 mg/dL)
  • ALT y AST ≤2,5 x LSN.
  • Depuración de creatinina estimada o medida ≥60 ml/min
  • PT y PTT dentro de los rangos normales
• Pruebas negativas para los virus de la hepatitis B y C y el VIH, a menos que el resultado sea consistente con una vacunación previa o una infección previa con recuperación completa
• Inscripción >4 semanas desde cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia (≥6 semanas si fueron tratados con nitrosourea, mitomicina o anticuerpos monoclonales), inmunoterapia o bioterapia/terapias dirigidas y se recuperaron de la toxicidad del tratamiento previo a ≤ Grado 1, exclusiva de la alopecia. No se permite el tratamiento concomitante contra el cáncer (excepto los corticosteroides) (para agentes de acción prolongada, se debe considerar un intervalo libre de tratamiento de 2 semividas)
• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante al menos 3 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión

• Antecedentes de ascitis o derrames pleurales, a menos que se hayan tratado con éxito, se hayan resuelto por completo y el paciente no haya sido tratado por estas afecciones durante más de 4 meses.
• Tromboflebitis activa, tromboembolismo, estados de hipercoagulabilidad, sangrado o uso de terapia anticoagulante. Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda pueden participar si se tratan con éxito, se resuelven por completo y no se les ha administrado tratamiento durante más de 4 meses.
• Hipercalcemia: calcio >11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) que no responde o no se controla en respuesta a la terapia estándar
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que después de una terapia con intención curativa, el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años y la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna anterior sea <5%. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de la piel en etapa temprana, carcinoma de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratados curativamente son elegibles para este estudio.
• Trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de médula ósea
• Agentes en investigación utilizados dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (dentro de las 6 semanas para agentes de acción prolongada, como un anticuerpo monoclonal)
• Terapia inmunosupresora que incluye: ciclosporina A, tacrolimus o sirolimus
• Enfermedad médica significativa o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias ventriculares significativas en los últimos 6 meses o disfunción pulmonar significativa. Pueden participar pacientes con antecedentes remotos de asma o asma leve activa
• Infección activa, incluida fiebre inexplicable (temperatura >38,1 °C) o tratamiento con antibióticos en la semana anterior a la inscripción
• Enfermedad autoinmune sistémica
• Alergia conocida al componente de GC1008 o 89Zr-GC1008
• Problemas médicos o psicosociales significativos