신경아교종에서 GC1008의 안전성 및 영상 연구
89Zr-GC1008 PET 영상으로 원발성 뇌종양의 GC1008 치료 안내.
뇌종양은 모든 암의 2%만을 차지하지만 암 이환율과 사망률의 불균형한 비율을 초래합니다. 가장 흔한 조직학적 아형인 역형성 성상세포종과 교모세포종(다형교모세포종, GBM)의 5년 생존율은 각각 30%와 10%입니다.
변형 성장 인자-β(TGF-β)에 영향을 미치는 약물은 악성 신경아교종 치료에 큰 관심을 가질 수 있습니다. TGF-β는 증식, 혈관신생, 침입 및 전이를 유도할 뿐만 아니라 항종양 면역 반응을 억제하는 진행성 종양의 발암 인자입니다. 또한 TGF-β 및 TGF-β 수용체인 TβRI 및 TβRII는 GBM에서 과발현됩니다. TGF-β 신호는 GBM 발달의 여러 단계에 관여합니다. GC1008은 TGF-β를 중화할 수 있는 항체로 악성 신경교종 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있다.
치료 성공을 위해서는 GC1008이 표적 부위(이 경우 뇌에 위치)에 도달하는 것이 필수적일 수 있습니다. 89Zr-GC1008 PET 이미징으로 이를 증명할 수 있을 것입니다. 이 이미징 방법은 또한 종양에 도달하는 GC1008의 양을 정량화할 수 있습니다.
본 연구는 2부분으로 구성되어 있다. 1부에서는 악성 신경교종이 의심되는 환자가 표준(외과) 치료 전에 89Zr-GC1008 PET 스캔을 받습니다. 2부에서는 재발성 악성 신경교종 환자를 대상으로 89Zr-GC1008 PET 스캔을 진행하고, 이들 환자에 대한 표준 치료법이 없기 때문에 2상 연구에서 GC1008로 치료할 예정이다.
우리는 89Zr-GC1008 PET 스캔을 사용하여 뇌종양에서 GC1008 흡수를 시각화하고 정량화할 수 있으며 GC1008이 재발성 악성 신경교종 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있다는 가설을 세웁니다.
연구 개요
상세 설명
뇌종양은 모든 암의 2%만을 차지하지만 암 이환율과 사망률의 불균형한 비율을 초래합니다. 가장 흔한 조직학적 아형인 역형성 성상세포종과 교모세포종(다형교모세포종, GBM)의 5년 생존율은 각각 30%와 10%입니다.
수술 후 악성 신경교종의 표준 치료는 DNA 손상에 의한 세포사 유도에 초점을 맞추고 있어 주변 뇌조직으로의 침윤이 근본적인 특징이자 치료 실패의 주요 원인이라는 사실을 간과하고 있다.
변형 성장 인자-β(TGF-β)에 영향을 미치는 약물은 악성 신경아교종 치료에 큰 관심을 가질 수 있습니다. 그 이유는 TGF-β가 정상 상피세포와 초기 종양에서는 종양 억제인자 역할을 하지만 진행된 종양에서는 발암 인자로 전환되어 증식, 혈관신생, 침윤, 전이를 유도하고 암을 억제하기 때문입니다. 항 종양 면역 반응. 또한 TGF-β 발현 및 TGF-β 수용체인 TβRI 및 TβRII는 GBM에서 과발현됩니다. TGF-β 신호는 GBM 발달(Golestaneh, Mishra, 2005) 및 침입(Wesolowska et al, 2008)의 여러 단계에 관여합니다. 혈장 TGF-β 수준은 GBM 환자에서 상승하고 외과적 종양 절제 후에 감소합니다(Schneider et al, 2006). TGF-β 신호 활성이 낮은 신경아교종 환자에 비해 TGF-β 신호전달이 높은 악성 신경교종 환자의 경우 무진행 생존 및 전체 생존이 더 나쁩니다(Bruna et al, 2007). 이러한 모든 특징은 TGF-β를 GBM에 대한 생물학적 치료 접근법을 위한 유망한 표적 분자로 만듭니다(Wick et al, 2006). 악성 신경아교종에서 TGF-β2-특이적 안티센스 올리고데옥시뉴클레오티드 AP12009를 사용한 I/II상 연구는 유망한 결과를 보여주었다(Hau et al, 2007). TGF-β를 표적으로 삼는 또 다른 접근법은 GC1008과 같은 단클론 항체를 사용하는 것입니다. GC1008은 TGF-β의 모든 포유류 동형(예: 1, 2, 3)을 중화할 수 있는 완전 인간 IgG4 kappa 단일클론 항체입니다. 치료 성공을 위해서는 GC1008이 표적 부위(이 경우 뇌에 위치)에 도달하는 것이 필수적일 수 있습니다. IgG이기도 한 89Zr-bevacizumab에 대한 우리의 자체 데이터는 VEGF 지시 항체 bevacizumab이 뇌에 침투하여 뇌 전이에 국한된다는 것을 보여주었습니다. 따라서 우리는 GC1008이 악성 신경아교종에도 도달할 것으로 기대합니다. 이러한 환자들에게 TGF-β 항체로 임상시험을 시작하기 위해서는 약물이 종양 부위에 도달한다는 것을 증명하는 것이 분명히 큰 도움이 될 것입니다. 89Zr-GC1008 PET 이미징을 통해 이를 증명할 수 있습니다. 또한 PET 이미징을 통해 악성 신경아교종에 도달하는 GC1008의 양을 정량화할 수 있습니다. 재발성 악성 신경교종 환자를 대상으로 GC1008을 사용한 2상 연구가 현재로서는 개시될 예정이며, 이 환자들에게 이용 가능한 표준 치료법은 없습니다.
연구 목표:
1부: 악성 신경아교종이 의심되는 환자에서 GC1008이 뇌종양에 침투하는지 여부를 평가하고 흡수량을 정량화하기 위한 89Zr-GC1008 PET 이미징의 타당성.
파트 2: 재발성 악성 신경아교종 환자의 89Zr-GC1008 PET 이미징 및 이러한 환자에서 치료용 GC1008을 사용한 2상 연장 연구.
1부에는 12명의 환자가 포함됩니다. 2부의 경우 12-20명의 환자가 포함될 예정입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
1 부
포함 기준
- > 18년
- 누가 0,1,2
- 조영증강 MRI상 악성 신경교종 의심
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
제외 기준
- 수막 암종증, 조절되지 않는 발작 또는 신경학적 손상을 유발하거나 위협하는 질병
- 임산부 또는 수유부
- 89Zr-GC1008의 성분에 대한 알려진 알레르기
- 중대한 의학적 또는 심리사회적 문제
2 부
포함 기준
- 재발성 악성 신경교종
- 환자는 재발을 위해 수술을 받았을 수 있습니다. 수술 후 잔류 및 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다. 수술로 재발을 확인해야 합니다. 수술 후 MRI는 수술 후 48시간 이내에 촬영해야 합니다.
- 비수술 환자의 경우 재발성 질환은 치료 시작 전 4주 이내에 수행된 MRI 스캔을 기준으로 직경이 2cm 이상인 이차원적으로 측정 가능한 표적 병변(조영 증강 병변)이 하나 이상이어야 합니다.
- 18 년
- 누가 0,1,2
- 혈청 알부민 ≥3.0g/dL
다음을 포함한 적절한 장기 기능:
- Hb ≥10.0g/dL
- ANC ≥1,500/mm3
- 혈소판 ≥100,000/mm3
- 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(총 빌리루빈이 ≤3.0mg/dL인 경우 길버트병 환자가 포함될 수 있음)
- ALT 및 AST ≤2.5 x ULN.
- 예상 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min
- 정상 범위 내의 PT 및 PTT
- 결과가 이전 백신 접종 또는 이전 감염과 완전히 회복된 것과 일치하지 않는 한 B형 및 C형 간염 바이러스와 HIV에 대한 음성 검사
- 대수술, 방사선요법, 화학요법(니트로소우레아, 미토마이신 또는 단클론 항체로 치료받은 경우 ≥6주), 면역요법 또는 생물요법/표적 요법을 받은 후 >4주 등록하고 이전 치료의 독성에서 1등급 이하로 회복됨, 탈모증 제외. 동시 암 요법은 허용되지 않습니다(코르티코스테로이드 제외)(지속형 약물의 경우, 2 반감기의 무치료 간격을 고려해야 함)
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
- 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 연구에 등록하고 실험 약물을 받는 동안 그리고 마지막 치료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준
- 복수 또는 흉막 삼출의 병력, 성공적으로 치료되지 않는 한 완전히 해결되고 환자가 >4개월 동안 이러한 상태에 대한 치료를 받지 않은 경우
- 활동성 혈전정맥염, 혈전색전증, 응고항진 상태, 출혈 또는 항응고 요법의 사용. 심부 정맥 혈전증의 병력이 있는 환자는 성공적으로 치료되고 완전히 해결되고 4개월 이상 치료를 받지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
- 고칼슘혈증: 칼슘 >11.0mg/dL(2.75mmol/L) 표준 요법에 대한 반응이 없거나 조절되지 않음
- 임산부 또는 수유부
- 다른 악성 종양으로 진단 - 근치적 치료를 따르지 않는 한, 환자는 최소 5년 동안 질병이 없었고 이전 악성 종양의 재발 확률은 <5%입니다. 치유적으로 치료된 초기 단계 피부 편평 세포 암종, 피부 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다.
- 동종 골수 이식을 포함한 장기 이식
- 연구 등록 전 4주 이내에 사용된 연구용 제제(단클론항체와 같은 지속형 제제의 경우 6주 이내)
- 다음을 포함한 면역억제 요법: 사이클로스포린 A, 타크롤리무스 또는 시롤리무스
- 울혈성 심부전, 심근경색, 증상이 있는 관상동맥질환, 지난 6개월 이내의 심각한 심실성 부정맥 또는 심각한 폐기능 장애와 같은 심각하거나 통제되지 않는 의학적 질병. 천식 또는 활동성 경미한 천식의 먼 과거력이 있는 환자는 참여할 수 있습니다.
- 설명되지 않는 열(체온 >38.1'C) 또는 등록 전 1주 이내에 항생제 치료를 포함한 활동성 감염
- 전신자가 면역 질환
- GC1008 또는 89Zr-GC1008의 성분에 대해 알려진 알레르기
- 중대한 의학적 또는 심리사회적 문제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GC1008 영상 및 치료
파트 1: 악성 신경교종이 의심되는 환자에서 GC1008이 뇌종양에 침투하는지 평가하고 흡수량을 정량화하기 위한 89Zr-GC1008 PET 영상의 타당성. 파트 2: 재발성 악성 신경교종 환자를 대상으로 한 89Zr-GC1008 PET 영상화 및 이들 환자에서 치료용 GC1008을 사용한 제2상 연장 연구 |
방사성 표지 GC1008, 정맥내 사용, 총 37MBq
다른 이름들:
5 mg/kg 정맥내 사용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커 이미징
기간: 2 년
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파트 1, 바이오마커 이미징: 악성 신경교종이 의심되는 환자의 89Zr-GC1008 PET 이미징: 기본 끝점: - PET 영상화에 의해 결정된 89Zr-GC1008 흡수의 정량화. PET 스캔에서 얻은 데이터는 표준화된 흡수 값(SUV)으로 정량화됩니다. |
2 년
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이해의 정량화
기간: 2 년
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2부, 재발성 악성 신경교종 환자에서 89Zr-GC1008 PET 영상 촬영 후 GC1008 임상 2상 참여 기본 끝점: - PET 이미징에 의해 결정된 재발된 악성 신경아교종 환자에서 89Zr-GC1008의 흡수 정량화. PET 스캔에서 얻은 데이터는 표준화된 흡수 값(SUV)으로 정량화됩니다. |
2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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89Zr-GC1008 종양 흡수의 상관관계
기간: 2 년
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파트 1, 바이오마커 이미징: 악성 신경교종이 의심되는 환자의 89Zr-GC1008 PET 이미징: 보조 끝점: - 89Zr-GC1008 종양 흡수와 종양 조직학, TGF-β에 대한 면역조직화학, VEGF 발현, ELISA에 의해 결정된 TGF-β 종양 수준의 상관관계. |
2 년
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89Zr-GC1008 종양 흡수의 상관관계
기간: 2 년
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파트 1, 바이오마커 이미징: 악성 신경교종이 의심되는 환자의 89Zr-GC1008 PET 이미징: 보조 끝점: - 인간의 89Zr-GC1008 생체분포. |
2 년
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보조 엔드포인트 파트 2
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Annemiek ME Walenkamp, MD, PhD, University Medical Center Groningen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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